Мобильная версия

Журнал «Здоровье ребенка» Том 18, №4, 2023

Реабілітація хворих дітей з Лайм-артритом

Авторы: Никитюк С.О. (1), Левенець С.С. (1), Климнюк С.І. (1), Мартинюк Л.П. (1), Пивоварчук Д.С. (1), Дяків О.Б. (2), Габор Г.Г. (1)
(1) — Тернопільський національний медичний університет ім. І.Я. Горбачевського, м. Тернопіль, Україна
(2) — КУТОР «Тернопільська обласна дитяча клінічна лікарня», м. Тернопіль, Україна

Рубрики: Педиатрия/Неонатология

Разделы: Клинические исследования

Актуальність. Лайм-бореліоз є поширеною трансмісивною кліщовою інфекцією. Несвоєчасні діагностика і лікування призводять до хронізації процесу з розвитком пізніх уражень різних систем і органів і можливої інвалідизації. Мета дослідження: розробити програму реабілітаційних заходів для дітей, хворих на Лайм-бореліоз. Матеріали та методи. Дослідження проводили на базі Тернопільської обласної дитячої клінічної лікарні. У дослідженні взяли участь 20 дітей — жителів Тернопільської області, які звернулися до Тернопільської обласної дитячої клінічної лікарні з приводу укусів кліщів і, як наслідок, діагностованого Лайм-артриту. Для оцінки інтенсивності болю ми використовували шкали й опитувальник для діагностики невропатичного болю DN4. Призначали лабораторно-інструментальні дослідження — визначення рівня малонового діальдегіду, дієнових кон’югатів, супероксиддисмутази. Результати. Клінічне обстеження уражених кліщами дітей з Лайм-бореліозом показало, що найбільш поширеним початковим клінічним проявом Лайм-бореліозу є типове шкірне захворювання — мігруюча еритема. У випадку наявності артриту всі діти відзначають запальні зміни і біль у ділянці суглобів. У результаті проведених досліджень встановлено активацію перекисного окиснення в дітей з Лайм-бореліозом (підвищення рівня малонового діальдегіду і зниження супероксиддисмутази, дієнових кон’югатів). Показано, що комбінована терапія із застосуванням магнітолазерної терапії приводить до нормалізації показників перекисного окиснення ліпідів. Висновки. У всіх дітей з Лайм-артритом відзначається больовий синдром різного ступеня вираженості. У хворих на Лайм-бореліоз спостерігається підвищення активності перекисного окиснення ліпідів і зниження функціональної здатності антиоксидантної системи захисту. У дітей, яким проводилося традиційне антибактеріальне лікування Лайм-артриту, нормалізація перекисного окиснення ліпідів відбулася частково, про що свідчить вірогідно знижений рівень дієнових кон’югатів порівняно з контролем. У групі хворих, яким проводилося комбіноване лікування Лайм-артриту (антибактеріальна терапія + магнітолазерна терапія), відбулася нормалізація активності антиоксидантного захисту. Комбінування магнітолазерної терапії з антибактеріальною терапією поліпшує больовий статус і прискорює реабілітацію дітей.

Background. Lyme disease is a common tick-borne infection. Untimely diagnosis and treatment lead to the chronicity of the process with the development of late lesions of various systems and organs and possible disability. The purpose of the study was to develop a program of rehabilitation measures for children with Lyme disease. Material and methods. The research was conducted on the basis of the Ternopil Regional Children’s Hospital. Twenty children, residents of the Ternopil region, who applied to the Ternopil Regional Children’s Hospital for tick bites and, as a result, diagnosed Lyme arthritis, took part in the study. To assess the severity of pain, we used scales and questionnaires for the diagnosis of DN4 neuropathic pain. Laboratory and instrumental studies were performed such as evaluation of the level of malondialdehyde, diene conjugates, superoxide dismutase. Results. Clinical examination of tick-affected children with Lyme disease showed that the most common primary clinical manifestation is a typical skin lesion — erythema migrans. In case of arthritis, all children notice inflammatory changes and pain in the joints. As a result of the conducted studies, the activation of peroxidation in children with Lyme disease was detected (an increase in the level of malondialdehyde and a decrease in superoxide dismutase, diene conjugates). It was shown that combined therapy with the use of magnetic laser therapy leads to the normalization of lipid peroxidation. Conclusions. All children with Lyme arthritis have a pain syndrome of varying severity. In patients with Lyme disease, there is an increase in the activity of lipid peroxidation and a decrease in the functional capacity of the antioxidant defense system. Children who underwent traditional treatment for Lyme arthritis reported a partial normalization of lipid peroxidation as evidenced by a significantly decreased level of diene conjugates compared to controls. In the group of patients who underwent combined treatment for Lyme arthritis (antibacterial therapy + magnetic laser therapy), the activity of antioxidant defense was normalized. Combination of magnetic laser therapy with antibacterial therapy demonstrates an improvement of pain status and faster rehabilitation of children.

Ключевые слова

Лайм-бореліоз; B.burgdorferi; діти; больовий синдром; перекисне окиснення ліпідів

Lyme disease; B.burgdorferi; children; pain syndrome; lipid peroxidation

doi: http://dx.doi.org/10.22141/2224-0551.18.4.2023.1601

Вступ

Останніми роками в Україні (Тернопільська область) зростає інтерес до лікування артропатій інфекційної (M00-M03) і неінфекційної етіології через низку спільних клінічних ознак. Гострий моноартрит колінного суглоба є найпоширенішим захворюванням, яке часто діагностується неправильно.

Клінічні прояви хвороби Лайма на ранніх стадіях часто включають мігруючу еритему та ранню дисеміновану інфекцію (параліч черепних нервів — найчастіше VII, асептичний менінгіт або гостру неврологічну радикулопатію (параліч Белла, радикулоневрит, менінгіт) та артрити) [1]. Запалення та окиснювальний стрес є ключовими елементами патогенезу інфекційних захворювань, у тому числі тих, що передаються кліщами [2].

Методи реабілітаційної терапії при больовому синдромі Лайм-артриту недостатньо досліджені в дітей. Магнітолазерна терапія (МЛТ) — це комбінація дії низькоенергетичного лазерного випромінювання (НЕЛВ) на певні зони або тканини людини, що знаходяться в постійному чи імпульсному магнітному полі [3]. НЕЛВ чинить на організм складну й різноманітну дію і викликає значну кількість ефектів, основними проявами яких є протизапальна, аналгезуюча дія та стимуляція репаративних процесів.

Мета дослідження: розробити програму реабілітаційних заходів для дітей, хворих на Лайм-бореліоз (ЛБ). Для реалізації поставлених мети і завдань використовувалися такі методи дослідження: теоретичні — аналіз науково-методичної літератури; математичні, статистичні; клінічна діагностика, тестування за шкалою болю.

Матеріали та методи

Дослідження було проведене після схвалення комітетом з етики людини Тернопільського національного медичного університету імені І.Я. Горбачевського МОЗ України (протокол № 72 від 6 січня 2023 р.) з дотриманням основних положень Гельсінської декларації Все–світньої медичної асоціації «Етичні принципи проведення наукових медичних досліджень за участю людини» (1964–2008 рр.) і міжнародних етичних і наукових стандартів належної клінічної практики GCP (1996 р.). Усі пацієнти підписали інформовану згоду на дослідження.

На першому етапі дослідження проводився аналіз науково-методичної літератури вітчизняних та зарубіжних авторів з наукометричних баз MEDLINE, PubMed, Scopus і Web of Science, що дозволило сформувати основну проблему, мету і завдання дослідження.

На другому етапі дослідження проводили аналіз карт лікарських висновків про медичне обстеження й лікування; вивчено динаміку у системі перекисного окиснення ліпідів і больового синдрому при Лайм-артриті в дітей.

Після підписання інформованої згоди проводили рандомізований поділ на групи. Усі обстежені пацієнти були розподілені на три групи:

— 1-ша група — контрольна, до якої увійшли 30 здорових дітей віком від 4 до 16 років;

— 2-га група — 10 пацієнтів віком від 7 до 14 років з підтвердженим Лайм-артритом, який розпочався через 1–2 місяці від укусу кліща. Отримували стандартне лікування згідно з уніфікованим клінічним протоколом первинної і вторинної (спеціалізованої) медичної допомоги (Настанова 00031. Лайм-бореліоз (ЛБ));

— 3-тя група — пацієнти з Лайм-артритом (10 осіб), які отримували антибактеріальну терапію (АБТ) (доксициклін 4 мг/кг у дітей віком старше від 8 років або амоксицилін 50 мг/кг/добу за 3 вживання) у поєднанні з МЛТ (рис. 1).

Діти з Лайм-бореліозом, у яких розвинувся Лайм-артрит, не отримували превентивної антибактеріальної терапії після укусу кліща.

Статистичну обробку досліджень проводили, використовуючи Т-тест для залежних змінних.

Призначали лабораторно-інструментальні дослід–ження (визначення рівня малонового діальдегіду (МДА) [3], дієнових кон’югатів (ДК) [4], супероксиддисмутази (СОД) [5], дослідження больової, тактильної, вібраційної і температурної чутливості, пропонували для заповнення опитувальник DN4 і призначали лікування (медикаментозне і/або фізіотерапевтичне) на додаток до стандартної терапії залежно від групи пацієнтів (рис. 2, 3).

З метою диференціальної діагностики артритів були проведені лабораторні обстеження. Пацієнтам проводилися огляд і необхідні клініко-лабораторні дослідження, що включали ультразвукове дослідження (УЗД) суглобів, магнітно-резонансну томографію, ревмопроби (АСО, АНА), добове моніторування електрокардіограми, ехокардіографію.

Згідно з рекомендаціями Центрів з контролю та профілактики захворювань США (CDC) для підтвердження діагнозу ЛБ, визначення форм ураження та ідентифікації антигенів збудників використовували рутинний двоетапний метод аналізу зразків крові [6].

Дослідили вплив МЛТ (апарат МИТ-11), яка використовувалася локально на бокові поверхні суглобів при напівзігнутому положенні в поєднанні з традиційним лікуванням. Сертифікат видано ТОВ ДП «Український медичний центр сертифікації» (номер призначеного органу UA.TR.039). Плечовий, колінний, гомілково–стопний суглоби опромінювали з передньої, задньої та бокових поверхонь (частота проходження імпульсів 75–80 Гц, експозиція 1–2 хв на зону). Використовували терапевтичну дозу енергетичного впливу — 0,8–10 Дж/см2.

Кількість сеансів, які проводилися на курс лікування, становила від 7 до 10 процедур. Для оцінки інтенсивності болю ми використовували шкали й опитувальник для діагностики невропатичного болю DN4.

Опитувальник для діагностики невропатичного болю DN4 використовувався для оцінки больового синдрому в дітей шкільного віку. Застосовувалися шкала оцінки інтенсивності болю від 0 до 10 з відповіддю «так» або «ні». У разі позитивної відповіді на 4 і більше запитань з 10 пунктів цього опитувальника ставлять діагноз «невропатичний біль».

Результати

Ознаки Лайм-бореліозу в дітей можуть бути дуже різними, що ускладнює діагностику, а в подальшому — і лікування цієї патології. Різноманітні прояви хвороби, які зустрічалися в наших дітей, подані в табл. 1.

Аналіз клінічних даних показав, що в дітей з проявами Лайм-артриту в усіх випадках відзначалися суглобовий біль, запальні ознаки у вигляді гіперемії суглобів. Накульгування при ході відзначали третина пацієнтів — 6 (30,0 %), гарячку — половина дітей — 10 (50,0 %). З однаковою частотою спостерігалися біль голови і свербіж шкіри — 8 (40,0 %) і м’язовий біль — 7 (35,0 %).

Для поліпшення методів діагностики й оцінки ефективності лікування ми дослідили вплив Borrelia burgdorferi на механізми внутрішньоклітинного знищення, включно з утворенням активних форм кисню й азоту, і вплив магнітолазерної терапії на цей процес [4]. Надмірне вироблення цих реактивних молекул призводить до окиснювального стресу, який сприяє перекисному окисненню ліпідів (ПОЛ) і нітрації білка. Основним продуктом цих процесів є малоновий діальдегід. Про стан ПОЛ судили за вмістом ДК, МДА в крові.

Проведене дослідження (табл. 2) вказує на виражене виснаження антиоксидантної системи захисту (АОСЗ) у всіх хворих на ЛБ.

Аналіз проведених нами досліджень показав, що у хворих на ЛБ спостерігається підвищення активності ПОЛ і зниження функціональної здатності АОСЗ. Рівні ДК, МДА, природних антиоксидантів і ферментів антиоксидантної системи залежали від форми захворювання, проте істотної різниці між ними не виявлено. Спостерігалася вірогідна відмінність цих показників від показників дітей у контрольній групі (табл. 2). Проведене лікування привело до поліпшення вищеописаних параметрів в усіх групах обстежених.

Малоновий діальдегід, високотоксичний продукт ліпідної пероксидації арахідонової кислоти та інших поліненасичених жирних кислот, на початку лікування був підвищеним у всіх дітей з Лайм-артритом порівняно з контролем — 4,8 ± 0,2 мкмоль/л проти 2,11 ± 0,05 мкмоль/л. У процесі лікування відбулося його зниження, що вірогідно відрізнялось від показників контрольної групи (р < 0,05).

Уміст дієнових кон’югатів, провідних ферментів системи антиоксидантного захисту та інтенсивності перекисного окиснення ліпідів, був істотно зниженим до лікування порівняно з контролем — 9,0 ± 0,5 мкмоль/л проти 16,82 ± 0,15 мкмоль/л. У процесі проведеного лікування даний показник залишався вірогідно зниженим у 2-й групі порівняно з контролем, р < 0,001. У дітей 3-ї групи, до складу лікування яких входила МЛТ, показники ДК не відрізнялися від показників контрольної групи.

СОД, що має антиоксидантний ефект, була вірогідно зниженою в дітей з Лайм-артритом при надходженні в стаціонар. У результаті проведеного лікування відзначалося підвищення цих показників у дітей 2-ї і 3-ї груп, що порівняно з контролем не дало вірогідної відмінності.

При вивченні активності АОСЗ хворих на Лайм-артрит у момент надходження вірогідно знижувалася активність ферментів ДК і СОД (р < 0,05), що пригнічують ПОЛ. Активація процесів ПОЛ проявлялася в збільшенні рівнів МДА (p < 0,05).

У процесі лікування в дітей 2-ї і 3-ї груп зменшувалася активація ПОЛ, що проявлялося зниженням рівнів МДА і підвищенням МД і СОД.

У групі хворих, яким проводилося лікування Лайм-артриту, АБТ+МЛТ сприяє поліпшенню антиоксидантних властивостей організму, що дозволило нормалізувати процеси вільнорадикального окиснення ліпідів і активність антиоксидантного захисту.

У дітей, яким проводилося лікування Лайм-артриту (АБТ), нормалізація перекисного окиснення ліпідів відбулася частково, про що свідчить знижений рівень ДК порівняно з контролем — 12,8 ± 0,4 мкмоль/л проти 16,82 ± 0,15 мкмоль/л (р < 0,001).

Наступним кроком у нашому дослідженні стало визначення впливу магнітолазерної терапії на больовий синдром у дітей з Лайм-артритом.

На основі наших даних було виявлено ефективний вплив МЛТ у поєднанні з традиційною терапією на больовий синдром порівняно з групою дітей, які лікувалися без застосування фізіотерапії. Через 1 місяць після лікування діти 3-ї групи відзначили зменшення болю, що відображали на суб’єктивній шкалі оцінки болю (7,5 на початку лікування, до 3,9 — після першого місяця процедур). Через 2–4 місяці середні оцінки болю в цій групі становили 3,1 і 1,8 бала. Це відрізнялося від показників 2-ї групи: через 1 місяць біль оцінювали в 4,5 бала, а через 2–4 місяці — у 4,1 і 2,3 бала відповідно (рис. 4). Комбінування магнітолазерної терапії з антибактеріальною терапією поліпшує больовий статус і прискорює реабілітацію дітей.

Обговорення

Причиною Лайм-артриту є наслідки імунопатологічних автоімунних реакцій, що проявляються розвитком синовіту з характерними морфологічними змінами, які включають гіперплазію синовіальних клітин, неспецифічну гіпертрофію ворсин, лімфоплазмоклітинну інфільтрацію, утворення фолікулів, відкладення фібрину. Відомо, що антигени Borrelia burgdorferi залишаються в хрящі протягом тривалого періоду після етіологічної терапії та сприяють стимуляції синтезу фактора некрозу пухлини альфа з макрофагів, що призводить до хронізації процесу в суглобах [7, 8]. Ураження суглобів при Лайм-артриті спричинене гематогенним поширенням збудника бореліозу й потраплянням його у тканини суглоба в перші дні й тижні захворювання. У цей період специфічна імунна відповідь на бореліі мінімальна й характеризується утворенням антитіл до флагелярного антигену, поверхневого антигену зовнішньої мембрани — протеїну С і термошокових протеїнів бактерії. Одночасно внаслідок внутрішньосудинної персистенції борелій у судинному руслі й синовіальній оболонці спостерігається ураження мікроциркуляторного русла за типом облітеруючого ендартеріїту. За умов відсутності лікування в перихондральній ділянці синовіальної оболонки формується синовіальний панус — судинна і фіброзна тканина, яка вростає в хрящ і руйнує його. Гістопатологічне дослідження суглобів інфікованих експериментальних тварин демонструє значне руйнування їх структур зі значною синовіальною гіперплазією та гіпертрофією, причому наявність нейтрофільного інфільтрату є причиною ерозій суглобового хряща і поверхневого руйнування кістки. Водночас спостерігається збільшення утворення колагену і кількості фібробластів, що призводить до фіброзу й анкілозу, загальної деформації суглобів.

У дітей з Лайм-артритом спостерігався торпідний його перебіг, відзначено резистентність до протибактеріальної терапії, що потребує розробки реабілітаційних заходів [7].

Часто провідною клінічною ознакою Лайм-артриту є моноартрит, причому найчастіше (90 %) у патологічний процес залучається колінний суглоб. Рідше спостерігається ураження ліктьових, гомілковостопних, кульшових, променезап’ясткових суглобів. Практично в усіх пацієнтів відзначається помірний синовіт; супутній тендиніт, тендосиновіт, бурсит, ентезопатія, фіброзит; залучення м’язів — міозит, міалгія, неврологічні прояви. Особливістю дітей є значне підвищення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ) і відсутність лихоманки [8–10].

Алгоритм діагностики Лайм-артриту в дітей [12]:

І. 1. Скарги (нездужання, втома, головний біль, артралгія, міалгія, субфебрильна температура тіла і лімфаденопатія).

2. Дані анамнезу життя (укус кліща, мігруюча еритема).

3. Клінічні прояви:

— синдром артриту: моно- або олігоартикулярний артрит, утруднення при ходьбі (накульгування);

— больовий синдром: артралгії, міалгія, біль голови;

— інтоксикаційний синдром: гарячка, свербіж шкіри;

— астеновегетативний: неспокій, порушення нічного сну.

ІІ. Лабораторно-інструментальна діагностика:

1. Загальний аналіз крові (підвищена ШОЕ).

2. Біохімічне дослідження крові (підвищення рівня С-реактивного протеїну, ревматоїдний фактор визначається рідко).

3. УЗД суглобів: знаходять потовщення синовіальної оболонки, збільшену кількість рідини, зміни періартикулярних тканин, тендиніт, ентезит, потовщення і набряк м’язів.

4. Імунологічне дослідження. Високочутливий тест ELISA має бути скринінговим і в разі позитивного чи сумнівного результату потребує підтвердження тестом імуноблотингу. Антитіла класу IgM до Borrelia починають зростати через 2–4 тиж. після зараження, пік — протягом 6–8 тиж., а потім утворення імуноглобулінів перемикається на IgG. Високий рівень IgM і IgG може зберігатися в деяких пацієнтів протягом багатьох років навіть після лікування.

5. Виявлення борелій методом ПЛР у синовіальній рідині.

Алгоритм лікування Лайм-артриту в дітей:

1. Комплексне спостереження педіатра, інфекціоніста, кардіолога.

2. Лікування інфекцій (відповідно до уніфікованих протоколів лікування):

— початковий курс лікування 28 днів;

— доксициклін 4 мг/кг у дітей віком понад 8 років;

— амоксицилін 50 мг/кг/добу в 3 прийоми;

— цефуроксим аксетил 30–50 мг/кг/добу у 2 прийоми;

— еритроміцин 50 мг/кг на добу в 4 прийоми;

— кларитроміцин 15 мг/кг на добу у 2 прийоми.

За відсутності ефекту — повторний курс антибактеріальної терапії, повторно призначають цефтріаксон або цефотаксим.

Магнітолазерна терапія — це комбінація дії низькоенергетичного лазерного випромінювання. Воно чинить на організм складний і різноманітний вплив і приводить до виникнення значної кількості ефектів, основними з яких є протизапальний, знеболюючий, стимулюючий. Їх патофізіологічна послідовність проявляється таким чином [9].

Протизапальна дія:

— активація супероксиддисмутази й каталази:

- активація мікроциркуляції;

- зміна рівня простагландинів;

- імуномодулююча дія;

— зниження перекисного окиснення ліпідів при правильно підібраній дозі НЕЛВ:

- вирівнювання осмотичного тиску;

- зниження набряклості тканин.

Аналгезуюча дія:

— активація метаболізму нейронів;

— підвищення рівня ендорфінів;

— підвищення порогу больової чутливості.

Стимуляція репаративних процесів:

— накопичення АТФ;

— стимуляція метаболізму клітин;

— посилення проліферації фібробластів;

— синтез білка й колагену.

Передбачається, що специфічність дії НЕЛВ залежить від діапазону випромінювання, тому що певна довжина хвилі поглинається конкретним біологічним субстратом (клітинами, молекулами тощо).

Магнітолазерна терапія на даний час використовується у двох основних варіантах, а саме: локальний вплив і черезшкірне лазерне опромінення крові. Б.С. Бріскін і співавт. біологічну і біофізичну дію магнітолазерного випромінювання визначили таким чином [15]:

I. На атомно-молекулярному рівні:

— поглинання світла тканинним фотоакцептором;

— електролітична дисоціація іонів (розрив слабких зв’язків);

— утворення електронного збудження;

— міграція енергії електронного збудження;

— первинний фотофізичний ефект;

— виникнення первинних фотопродуктів.

ІІ. На клітинному рівні:

— зміна енергетичної активності клітинних мембран;

— активізація ядерного апарату клітин, системи «ДНК — РНК — білок»;

— активізація окисно-відновних, біосинтетичних процесів і основних ферментативних систем;

— збільшення мітотичної активності клітин, активація процесів розмноження;

— стимуляція утворення АТФ і синтезу нуклеїнових кислот. Зниження інтенсивності вільнорадикальних процесів;

— імуностимулююча дія.

ІІІ. На органному рівні:

— зниження рецепторної чутливості;

— зменшення тривалості фаз запалення;

— зменшення інтерстиційного набряку;

— збільшення поглинання тканинами кисню;

— підвищення швидкості кровотоку;

— збільшення кількості нових судинних колатералей;

— активізація транспортування речовин через судинну стінку;

— поліпшення мікроциркуляції;

— активізація метаболічних процесів.

IV. На рівні цілісного організму:

— протизапальний;

— знеболюючий;

— регенераторний, імунокорегуючий;

— протинабряковий, десенсибілізуючий;

— поліпшення регіонарного кровообігу;

— бактерицидний і бактеріостатичний ефекти.

Окисно-відновний метаболізм має вирішальне значення для захисту організму. Раніше було показано, що Borrelia burgdorferi індукує антиоксидантний метаболізм у первинних моноцитах людини. Порушення регуляції окисного метаболізму може бути новим механізмом, за допомогою якого спірохета модулює імунну систему людини й уникає загибелі [14].

Підвищення активності каталази в певних ме–жах позитивно впливає на антиоксидантну систему. Під впливом НЕЛВ у червоному діапазоні в тканинах відбувається також активація ферменту супероксиддисмутази, який, як і фермент каталаза, має максимум поглинання в червоній ділянці спектра. Усе це веде до нормалізації перекисного окиснення ліпідів, однак за умови адекватно підібраних доз електромагнітного випромінювання.

При високих енергетичних навантаженнях і недостатньому забезпеченні організму природними антиоксидантами можуть посилюватися процеси ПОЛ, що виявляється можливими загостреннями захворювання — до 7–9 сеансів лазеротерапії. Вважається, що посилення окиснювальних процесів у тканинах пов’язане з утворенням активної форми кисню, тому що останній має смугу поглинання близько 640 нм (гелево-неоновий лазер 1 = 632 нм) і активується, тобто утворюється активна форма кисню [13].

Сучасними науковими дослідженнями встановлено, що у відповідь на проникнення спірохети Borrelia burgdorferi нейтрофіли запускають механізми внутрішньоклітинного знищення, включаючи утворення активних форм кисню й азоту, наприклад супероксид-аніон-радикал і оксид азоту (NO). Надмірне вироблення цих реактивних молекул призводить до окиснювального стресу, який сприяє перекисному окисненню ліпідів і нітрації білка. Основними продуктами цих процесів є малоновий діальдегід і нітротирозин, біомаркери дії NO в умовах in vivo [10].

Аналіз результатів щодо різних типів бореліозу показав вірогідно вищі рівні малонового діальдегіду в пацієнтів з мігруючою еритемою порівняно з хворими на Лайм-артрит [10].

Borrelia burgdorferi виживає і розмножується в різних чітко визначених нішах, включно з членистоногим переносником і різними ссавцями. Ці мікросередовища надають B.burgdorferi свої власні переваги і виклики. Наприклад, на початкових стадіях інфікування ссавця-хазяїна імунні клітини намагаються запобігти інфікуванню B.burgdorferi за допомогою кількох систем, включно з тими, що генерують бактерицидні активні форми кисню (наприклад, супероксидні радикали –(O2–), перекис водню (H2O2) і гідроксильні радикали (OH)) і активні форми азоту (RNS) (наприклад, оксид азоту й пероксинітрит) (Storz and Imlay, 1999). Для того, щоб B.burgdorferi успішно колонізували нового хазяїна і викликали захворювання, вони повинні подолати виклики, пов’язані з уродженою імунною системою, включно зі згубним впливом сполук ROS/RNS [7].

Сучасні науковці виявили зміни при вивченні окиснювального стресу у хворих на Лайм-бореліоз, а саме в дітей з Лайм-артритом [7, 14, 16]. Також є низка повідомлень про важливий антиоксидантний механізм захисту СОД при артритах. Вона забезпечує необхідний збалансований рівень активних форм кисню в організмі. Встановлено, що фермент СОД виявився потужним засобом проти хвороб, були розроблені різні форми кон’югатів і міметиків, які роблять його більш ефективним. Тому необхідні широкі дослідження в цьому напрямку для використання натуральних терапевтичних засобів на основі СОД для профілактики й лікування захворювань [13, 17].

Дані літератури вказують на перспективу розробки нових методів діагностики та контролю ефективного лікування з використанням реакцій ПОЛ, визначенням основних показників МДА, ДК, ПУ і СОД і дослідження нових патогенетичних підходів до лікування, таких як використання антиоксидантів і магнітолазерної терапії [15, 16].

За даними авторів, підвищені рівні MДA у групі ревматоїдного артриту свідчать про окиснювальний стрес, зниження активності Na+/K+-АТФази, що є свідченням пошкодження клітинної мембрани [17].

Науковці різних країн намагаються вивчити й дослідити причини ушкодження тканин при Лайм-бореліозі. У серії з 19 пацієнтів з Лайм-артритом було виявлено значно підвищені рівні продуктів перекисного окиснення ліпідів (малонового діальдегіду, 4-гідроксиноненалю) у плазмі й сечі порівняно з контролем [9]. Так само в дослідженні А. Moniuszko-Malinowska et al. [18] у серії з 22 пацієнтів з неврологічними проявами хвороби Лайма (нейробореліоз) було виявлено значно підвищені рівні маркерів перекисного окиснення ліпідів (4-гідроксиноненаль, 4-гідроксигексеналь, малоновий діальдегід, 4-оксононеналь, F2-ізопростани та A4/J4-нейропростани) в спинномозковій рідині, плазмі й сечі порівняно з контролем. У серії з 20 пацієнтів із хворобою Лайма з мігруючою еритемою плазмові рівні антиоксидантних ферментів (супероксиддисмутази) разом з відновленим глутатіоном були значно знижені порівняно з контролем, тоді як перекисне окиснення ліпідів було значно зниженим, про що свідчить підвищення рівня малонового діальдегіду [19, 20].

У сучасному світі набуло актуальності одночасне використання традиційної схеми лікування + фізіотерапія, що надає змогу ефективно поліпшити якість лікування і прискорити відновлення організму (одужання). Наше дослідження дослідило здатність фізіотерапії, а саме магнітолазерної терапії, поліпшувати лікування ЛБ з артритом у дітей із тривалим больовим синдромом.

Висновки

У хворих на ЛБ спостерігається підвищення активності ПОЛ і зниження функціональної здатності АОСЗ.

У дітей, яким проводилося традиційне лікування Лайм-артриту (АБТ), нормалізація перекисного окиснення ліпідів відбулася частково, про що свідчить знижений рівень ДК порівняно з контролем.

У групі хворих, яким проводилося комбіноване лікування Лайм-артриту (АБТ+МЛТ), відбулася нормалізація активності антиоксидантного захисту.

Комбінована МЛТ з антибактеріальною терапією поліпшує больовий статус і прискорює реабілітацію –дітей.

Конфлікт інтересів. Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів і власної фінансової зацікавленості при підготовці даної статті.

Інформація про фінансування. Фінансування даного дослідження проводилося з державного бюджету. Упровадження НДР кафедри інфекційних хвороб з епідеміологією, шкірними, венеричними хворобами Тернопільського національного університету іменi І.Я. Горбачевського МОЗ України «Вивчення епідеміології, патогенезу і клініки Лайм-бореліозу в ендемічних регіонах України, в тому числі в Тернопільській області, та вдосконалення його діагностики, терапії, реабілітаційних заходів і профілактики» (2020–2022). Код державної реєстрації 01180000357.

Інформація про внесок кожного автора. Никитюк С.О. — концепція і написання тексту, аналіз літературних даних; Левенець С.С. — пошук літератури, редагування тексту; Пивоварчук Д.С. — статистичний аналіз, літературний пошук; Климнюк С.І., Мартинюк Л.П. — концепція і аналіз отриманих результатів; Дяків О.Б. — лікування хворих і аналіз даних; Габор Г.Г. — обстеження і лабораторна діагностика.

Отримано/Received 24.03.2023

Рецензовано/Revised 06.04.2023

Прийнято до друку/Accepted 09.04.2023

Список литературы

1. Nykytyuk S., Klymnyuk S., Podobivsky S., Levenets S., Stelmakh O. Lyme borreliosis — endemic disease in children of Ternopil Region. Georgian Med. News. 2020. 307. 95-103. PMID: 33270585.

2. Groth M., Skrzydlewska E., Dobrzyńska M., Pancewicz S., Moniuszko-Malinowska A. Redox Imbalance and Its Metabolic Consequences in Tick-Borne Diseases. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2022. 12. 8703. doi: 10.3389/fcimb.2022.870398.

3. Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов ПОЛ в реакции с тиобарбитуровой кислотой. Лаб. дело. 1989. № 7. С. 8-10.

4. Li W., Liu H., Zhou J.S. et al. Caveolin-1 Inhibits Expression of Antioxidant Enzymes through Direct Interaction with Nuclear Erythroid 2 p45-related Factor-2 (Nrf2). J. Biol. Chem. 2012. Vol. 287. № 25. P. 20922-20930.

5. Чевари С., Чаба И., Секей Й. Роль супероксидредуктазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологическом материале. Лаб. дело. 1985. № 11. С. 678-681.

6. Centers for Disease Control and Prevention. Lyme disease (Borrelia burgdorferi): 2017 case definition. https://wwwn.cdc.gov/nndss/conditions/lyme-disease/case-definition/2017.

7. Boylan J.A., Lawrence K.A., Downey J.S., Gerardini F.C. Borrelia burgdorferi membranes are major targets of reactive oxygen species. Molecular Microbiology. 2008. Vol. 68. Issue 3. Р. 786-799. doi: 10.1111/j.1365-2958.2008.06204.x.

8. Badawi А., Arora Р., Brenner D. Biologic Markers of Antibiotic-Refractory Lyme Arthritis in Human: A Systematic Review. Infectious Diseases & Therapy. 2019. 8(1). e5-e22. doi: https://doi.org/10.1007/s40121-018-0223-0.

9. Биць Ю.В., Бутенко Г.М., Гоженко А.І. та ін., за ред. Зай–ка М.Н., Биця Ю.В., Кришталя М.В. Патофізіологія. 5-те вид. Київ: Медицина, 2015. 752 с.

10. Ratajczak-Wrona W., Jabłońska E., Pancewicz S.A., Zajkowska J., Garley M., Iżycka-Herman A., Sawko Ł. Evaluation of serum levels of nitric oxide and its biomarkers in patients with Lyme borreliosis. Prog. Health Sci. 2013. 3.2. 26.

11. Nykytyuk S., Boyarchuk O., Klymnyuk S., Levenets S. The Jarisch-Herxheimer reaction associated with doxycycline in a patient with Lyme arthritis. Reumatologia. 2020. 58(5). 335-338. doi: 10.5114/reum.2020.99143.

12. Никитюк С.О., Климнюк С.І. Алгоритм діагностики лайм-артриту в підлітків. Інформаційний лист. 2019. № 275.

13. Самосюк И.З., Чухраев Н.В., Мясников В.Г., Самосюк Н.И. Магнитолазероультразвуковая терапия. Выпуск 4. Часть 1. 2001. 200 с.

14. Kerstholt M., Brouwer M., Vrugt M., Oosting M., Netea M.G., Joosten L.A.B. Borrelia burgdorferi inhibits NADPH-mediated reactive oxyg en species production through the mTOR pathway. Ticks and Tick-borne Diseases. 2022. 13.4. 101943. doi: https://doi.org/10.1016/j.ttbdis.2022.101943.12.7.

15. Брискин Б.С., Алиев И.М., Полонский А.К., Ступин И.В. Магнитолазерная терапия в комплексном лечении печеночной недостаточности. М., 1996. 154 с.

16. Łuczaj W., Moniuszko A., Rusak M., Pancewicz S., Zajkowska J., Skrzydlewska E. Lipid peroxidation products as potential bioindicators of Lyme arthritis. European Journal of Clinical Microbiology Infectious Di–seases. 2011. 30. 415-422. http://dx.doi.org/10.5604/12321966.1167708.

17. Saxena P., Selvaraj K., Khare S.K., Chaudhary N. Superoxide dismutase as multipotent therapeutic antioxidant enzyme: Role in human diseases. Biotechnology Letters. 2022. 44. 1-22. https://doi.org/10.1007/s10529-021-03200-3.

18. Moniuszko-Malinowska A., Łuczaj W., Jarocka-Karpowicz I., Pancewicz S., Zajkowska J., Andrisic L., Zarkovic N., Skrzydlewska E. Lipid peroxidation in the pathogenesis of neuroborreliosis. Free Radic. Biol. Med. 2016. 96. 255-263. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.04.032.

19. Oğul Y., Cengiz B.G.M., Sarı R.A., Kızıltunç A. Decreased Na+/K+ pump activity in the erythrocyte membrane due to malondialdehyde in rheumatoid arthriti: an in vivo and in silico study. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 2022. 100(10). 968-982. doi: 10.1139/cjpp-2022-0171.

20. Mantle D., Turton N., Hargreaves I.P. Lyme Disease: A Role for Coenzyme Q10 Supplementation? Antioxidants. 2022. 11(4). 667. doi: 10.3390/antiox11040667.