Международный эндокринологический журнал Том 22, №1, 2026

У цій дискусійній статті розглянуто проблему діабетичної енцефалопатії як суперечливого та недостатньо визначеного ускладнення цукрового діабету (ЦД). Показано, що когнітивні порушення при ЦД описуються понад 80 років, однак чіткі діагностичні критерії досі відсутні. Обговорюються метаболічні та судинні механізми ураження центральної нервової системи, зокрема активація поліолового шляху, накопичення сорбіту, утворення AGEs, окиснювальний стрес, мікроангіопатія та тканинна гіпоксія. Наголошено, що при ЦД 1-го типу когнітивний дефіцит має переважно характер уповільнення психомоторних процесів і зниження когнітивної гнучкості при відносному збереженні пам’яті. За даними метааналізу, виявлено помірне зниження інтелектуальних та виконавчих функцій (d від –0,3 до –0,7). При ЦД 2-го типу особливу роль відіграють інсулінорезистентність і судинні фактори ризику, що асоціюються зі зростанням ризику деменції, зокрема хвороби Альцгеймера (RR 1,5–2) та судинної деменції (RR 2–2,5). Нейровізуалізаційні дослідження демонструють атрофію, ураження білої речовини та мікросудинні зміни. Водночас термін «діабетична енцефалопатія» критикується через відсутність чітких критеріїв, у зв’язку з чим запропоновано поняття «когнітивний спад, пов’язаний із діабетом» (DACD) з операційними діагностичними критеріями (> 1,5 SD). Зроблено висновок, що діабетична енцефалопатія є гетерогенним синдромом із різними патогенетичними механізмами при ЦД 1-го та 2-го типів. Попри прогрес у розумінні патобіології, відсутні стандартизовані критерії діагностики та доказові терапевтичні підходи, що потребує подальших клінічних і експериментальних досліджень.

The review addresses diabetic encephalopathy as a controversial and insufficiently defined complication of diabetes mellitus. Cognitive impairment associated with diabetes has been described for more than 80 years; however, clear diagnostic criteria remain lacking. The article analyzes metabolic and vascular mecha­nisms of central nervous system injury, including activation of the polyol pathway, sorbitol accumulation, advanced glycation end products formation, oxidative stress, microangiopathy, and cerebral hypoxia. In type 1 diabetes, cognitive dysfunction is characterized primarily by psychomotor slowing and reduced cognitive flexibility, with relatively preserved learning and memory. A meta-analysis demonstrated mild-to-moderate impairments across several domains (effect sizes d = –0.3 to –0.7). In type 2 diabetes, insulin resistance and vascular comorbidities play a major role and are associated with an increased risk of dementia, including Alzheimer’s di­sease (RR 1.5–2) and vascular dementia (RR 2–2.5). Neuroima­ging studies reveal cortical and subcortical atrophy, white matter lesions, and microvascular abnormalities. The term “diabetic encephalopathy” remains debatable due to the absence of standardized criteria. Therefore, the concept of “diabetes-associated cognitive decline” has been proposed, with operational diagnostic criteria (> 1.5 SD). In conclusion, diabetic encephalopathy represents a heterogeneous syndrome with distinct pathogenetic mechanisms in type 1 and type 2 diabetes. Despite significant advances in understanding its pathobiology, standardized diagnostic frameworks and evidence-based therapeutic strategies are still lacking, underscoring the need for further clinical and experimental research.

дискусія; діабетична енцефалопатія; когнітивні порушення; цукровий діабет 1-го і 2-го типу; судинні та метаболічні механізми; деменція

discussion; diabetic encephalopathy; cognitive impairment; type 1 and type 2 diabetes mellitus; vascular and metabolic mechanisms; dementia

1. Biessels GJ, Despa F. Cognitive decline and dementia in diabetes mellitus: mechanisms and clinical implications. Nat Rev Endocrinol. 2018 Oct;14(10):591-604. doi: 10.1038/s41574-018-0048-7. PMID: 30022099; PMCID: PMC6397437.
2. Moran C, Beare R, Phan TG, Bruce DG, Callisaya ML, Srikanth V; Alzheimerʼs Disease Neuroimaging Initiative (ADNI). Type 2 diabetes mellitus and biomarkers of neurodegeneration. Neurology. 2015 Sep 29;85(13):1123-30. doi: 10.1212/WNL.0000000000001982. Epub 2015 Sep 2. PMID: 26333802; PMCID: PMC5573049.
3. Cheng G, Huang C, Deng H, Wang H. Diabetes as a risk factor for dementia and mild cognitive impairment: a meta-analysis of longitudinal studies. Intern Med J. 2012 May;42(5):484-91. doi: 10.1111/j.1445-5994.2012.02758.x. PMID: 22372522.
4. Simó R, Ciudin A, Simó-Servat O, Hernández C. Cognitive impairment and dementia: a new emerging complication of type 2 diabetes — The diabetologistʼs perspective. Acta Diabetol. 2017 May;54(5):417-424. doi: 10.1007/s00592-017-0970-5. Epub 2017 Feb 16. PMID: 28210868.
5. Sims-Robinson C, Kim B, Rosko A, Feldman EL. How does diabetes accelerate Alzheimer disease pathology? Nat Rev Neurol. 2010 Oct;6(10):551-9. doi: 10.1038/nrneurol.2010.130. Epub 2010 Sep 14. PMID: 20842183; PMCID: PMC3199576.
6. Biessels GJ, Whitmer RA. Cognitive dysfunction in diabetes: how to implement emerging guidelines. Diabetologia. 2020 Jan;63(1):3-9. doi: 10.1007/s00125-019-04977-9. Epub 2019 Aug 16. PMID: 31420699; PMCID: PMC6890615.
7. Lemche E, Killick R, Mitchell J, Caton PW, Choudhary P, Howard JK. Molecular mechanisms linking type 2 diabetes mellitus and late-onset Alzheimerʼs disease: A systematic review and qualitative meta-analysis. Neurobiol Dis. 2024 Jun 15;196:106485. doi: 10.1016/j.nbd.2024.106485. Epub 2024 Apr 21. PMID: 38643861.
8. van Duinkerken E, Snoek FJ, de Wit M. The cognitive and psychological effects of living with type 1 diabetes: a narrative review. Diabet Med. 2020 Apr;37(4):555-563. doi: 10.1111/dme.14216. Epub 2019 Dec 27. PMID: 31850538; PMCID: PMC7154747.
9. Brands AM, Biessels GJ, de Haan EH, Kappelle LJ, Kessels RP. The effects of type 1 diabetes on cognitive performance: a meta-analysis. Diabetes Care. 2005 Mar;28(3):726-35. doi: 10.2337/diacare.28.3.726. PMID: 15735218.
10. Pliszka M, Szablewski L. Insulin Signaling in Alzheimer’s Disease: Association with Brain Insulin Resistance. Int. J. Mol. Sci. 2026;27:1222. https://doi.org/10.3390/ijms27031222.
11. Ben Assayag E, Eldor R, Korczyn AD, Kliper E, Shenhar-Tsarfaty S, Tene O, et al. Type 2 Diabetes Mellitus and Impaired Renal Function Are Associated With Brain Alterations and Poststroke Cognitive Decline. Stroke. 2017 Sep;48(9):2368-2374. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.017709. Epub 2017 Aug 11. PMID: 28801477.
12. Wang Y, Yang Y, Liu Y, Guo A, Zhang Y. Cognitive impairments in type 1 diabetes mellitus model mice are associated with synaptic protein disorders. Neurosci Lett. 2022 Apr 23;777:136587. doi: 10.1016/j.neulet.2022.136587. Epub 2022 Mar 23. PMID: 35337951.
13. Momeni Z, Bautista M, Neapetung J, Urban R, Yamamoto Y, Krishnan A, et al. RAGE signaling is required for AMPA receptor dysfunction in the hippocampus of hyperglycemic mice. Physiol Behav. 2021 Feb 1;229:113255. doi: 10.1016/j.physbeh.2020.113255. Epub 2020 Nov 19. PMID: 33221393.
14. Miura G. Visual Evoked Potentials for the Detection of Dia–betic Retinal Neuropathy. Int J Mol Sci. 2023 Apr 17;24(8):7361. doi: 10.3390/ijms24087361. PMID: 37108524; PMCID: PMC10138821.
15. Nam SM, Yoo DY, Kwon HJ, Kim JW, Jung HY, Kim DW, et al. Effects of long-term exposure to aluminum in the hippocampus in the type 2 diabetes model rats. Toxicol Res (Camb). 2018 Dec 3;8(2):206-215. doi: 10.1039/c8tx00192h. PMID: 30931101; PMCID: PMC6404161.
16. Prasad S, Sajja RK, Naik P, Cucullo L. Diabetes Mellitus and Blood-Brain Barrier Dysfunction: An Overview. J Pharmacovigil. 2014 Jun;2(2):125. doi: 10.4172/2329-6887.1000125. PMID: 25632404; PMCID: PMC4306190.
17. García-Magro N, Mesa-Lombardo A, Barros-Zulaica N, Nuñez Á. Impairment of synaptic plasticity in the primary somatosensory cortex in a model of diabetic mice. Front Cell Neurosci. 2024 Jul 30;18:1444395. doi: 10.3389/fncel.2024.1444395. PMID: 39139399; PMCID: PMC11319126.
18. Do Nascimento Amorim MDS, Rates ERD, Isabela Vitoria ACM, Silva Diniz Filho JF, Dos Santos CC, Santos-Oliveira R, et al. Diabetes and Cognitive Decline: An Innovative Approach to Analyzing the Biophysical and Vibrational Properties of the Hippocampus. ACS Omega. 2024 Sep 19;9(39):40870-40881. doi: 10.1021/acsomega.4c05869. PMID: 39371966; PMCID: PMC11447714.
19. Celis-Morales CA, Franzén S, Eeg-Olofsson K, Nauclér E, Svensson A-M, Gudbjornsdottir S, et al. Type 2 Diabetes, Glycemic Control, and Their Association with Dementia and Its Major Subtypes: Findings From the Swedish National Diabetes Register. Diabetes Care. 2022 March 1;45(3):634-641. https://doi.org/10.2337/dc21-0601.
20. Callisaya ML, Beare R, Moran C, et al. Type 2 diabetes mellitus, brain atrophy and cognitive decline in older people: a longitudinal study. Diabetologia. 2019;62:448-458. https://doi.org/10.1007/s00125-018-4778-9.
21. Groeneveld ON, Moneti C, Heinen R, de Bresser J, Kuijf HJ, Exalto LG, et al.; TRACE-VCI study group. The Clinical Phenotype of Vascular Cognitive Impairment in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. J Alzheimers Dis. 2019;68(1):311-322. doi: 10.3233/JAD-180914. PMID: 30775988.
22. Lombardi G, Crescioli G, Cavedo E, Lucenteforte E, Casazza G, Bellatorre AG, et al. Structural magnetic resonance imaging for the early diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease in people with mild cognitive impairment. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020;Iss 3:CD009628. doi: 10.1002/14651858.CD009628.pub2.
23. AlBurno H, Francine S, de Vries H, Mohanadi DA, Jongen S, Mercken L. Socio-cognitive determinants affecting insulin adherence/non-adherence in late adolescents and young adults with type 1 diabetes: a systematic review. Health Psychol Rep. 2025 Jan 31;13(1):1-26. doi: 10.5114/hpr/194439. PMID: 40041295; PMCID: PMC11873924.
24. McClintock JM, Chepulis L, Blackmore T, Fraser S, Paul RG. Psychological distress in Aotearoa New Zealand adults with type 1 diabetes. J Health Psychol. 2025 Apr;30(5):898-908. doi: 10.1177/13591053241289189. Epub 2024 Oct 28. PMID: 39465988; PMCID: PMC11977807.
25. AlBurno H, Schneider F, de Vries H, Al Mohannadi D, Mercken L. Determinants of adherence to insulin and blood glucose monitoring among adolescents and young adults with type 1 diabetes in Qatar: a qualitative study. F1000Res. 2024 Feb 20;11:907. doi: 10.12688/f1000research.123468.2. PMID: 38515508; PMCID: PMC10955191.
26. Meng X, Du H, Li D, Guo Y, Luo P, Pan L, et al. Risk Factors, Pathological Changes, and Potential Treatment of Diabetes-Associated Cognitive Dysfunction. J Diabetes. 2025 Apr;17(4):e70089. doi: 10.1111/1753-0407.70089. PMID: 40296350; PMCID: PMC12037708.
27. Ennis GE, Betthauser TJ, Koscik RL, Chin NA, Christian BT, Asthana S, et al. The relationship of insulin resistance and diabetes to tau PET SUVR in middle-aged to older adults. Alzheimers Res Ther. 2023 Mar 17;15(1):55. doi: 10.1186/s13195-023-01180-2. PMID: 36932429; PMCID: PMC10022314.