Архив офтальмологии Украины Том 14, №1, 2026
Вернуться к номеру
Діагностичні маркери та прогресування діабетичної ретинопатії у хворих на цукровий діабет 2-го типу з метаболічно-асоційованою стеатотичною хворобою печінки
Авторы: Скрипник Р.Л., Козак Б.М.
Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, м. Київ, Україна
Рубрики: Офтальмология
Разделы: Клинические исследования
Версия для печати
Актуальність. У статті наведені дані про вивчення ранніх діагностичних маркерів розвитку та прогресування діабетичної ретинопатії (ДР) у хворих на цукровий діабет (ЦД) 2-го типу з метаболічно-асоційованою стеатотичною хворобою печінки (МАСХП). Підтверджена важливість визначення рівнів інтерлейкіну-6, TNF-α та мелатоніну для більш ранньої діагностики та профілактики як ДР, так і патології печінки. Мета: визначити діагностичну цінність мелатоніну як біомаркера розвитку та прогресування ДР у хворих на ЦД 2-го типу. Матеріали та методи. У дослідженні брали участь хворі на ЦД 2-го типу, що були розподілені на 3 групи. У І групу увійшли хворі з ДР та МАСХП, у ІІ — з ДР, але без патології печінки, а ІІІ становили пацієнти без ДР та МАСХП. Проводилось визначення рівнів мелатоніну, ІL-6 і TNF-α та вивчались наявні кореляції. Результати. У всіх трьох групах виявлено зниження нічного піку мелатоніну. У групах з ДР мелатонін був вірогідно нижчим, особливо у пацієнтів з проліферативною ДР, ніж у ІІІ групі (p < 0,05). Найнижчий рівень мелатоніну виявлено у групі хворих з ДР та МАСХП. Також рівень мелатоніну зворотно корелював з компенсацією ЦД, швидкістю прогресування ДР та ступенем фіброзу печінки. Рівні інтерлейкіну-6 були найвищими у пацієнтів з декомпенсацією ЦД та проліферативною ретинопатією, а показники TNF-α корелювали з індексом фіброзу печінки. Висновки. Отримані результати підкреслюють важливість визначення рівня мелатоніну, а також інтерлейкіну-6 та TNF-α у хворих на ЦД 2-го типу як предикторів розвитку та прогресування ДР.
Background. The article presents data on the early diagnostic markers for the development and progression of diabetic retinopathy (DR) in patients with type 2 diabetes mellitus and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). The importance of determining the levels of interleukin 6 (IL-6), tumor necrosis factor α (TNF-α), and melatonin for earlier diagnosis and prevention of both DR and liver pathology has been proven. The purpose was to determine the diagnostic value of melatonin as a biomarker for the development and progression of DR in patients with type 2 diabetes mellitus. Materials and methods. The study involved type 2 diabetic patients who were divided into 3 groups. The first group included participants with DR and MASLD, the second group consisted of patients with DR but without liver pathology, and the third group included those without DR and MASLD. Melatonin, IL-6, and TNF-α levels were determined, and the existing relationships were studied. Results. A decrease in the nighttime peak of melatonin was found in all three groups. In the groups with DR, melatonin was significantly lower, especially in patients with proliferative DR, than in the third group (p < 0.05). The lowest melatonin was found in the group with DR and MASLD. Melatonin levels also inversely correlated with diabetes compensation, DR progression rate, and liver fibrosis stage. IL-6 levels were highest in patients with decompensated diabetes and proliferative retinopathy, and TNF-α levels correlated with the liver fibrosis index. Conclusions. The findings emphasize the importance of determining melatonin, IL-6, and TNF-α levels in patients with type 2 diabetes mellitus as predictors for the development and progression of DR.
цукровий діабет 2-го типу; діабетична ретинопатія; метаболічно-асоційована стеатотична хвороба печінки; фіброз печінки; мелатонін; біомаркери
type 2 diabetes mellitus; diabetic retinopathy; metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease; liver fibrosis; melatonin; biomarkers
Для ознакомления с полным содержанием статьи необходимо оформить подписку на журнал.
- Hernández-Teixidó C, Barrot de la Puente J, Miravet Jiménez S, Fernández-Camins B, Mauricio D, Romero Aroca P, et al. Incidence of Diabetic Retinopathy in Individuals with Type 2 Diabetes: A Study Using Real-World Data. J Clin Med. 2024 Nov 23;13(23):7083. doi: 10.3390/jcm13237083. PMID: 39685542; PMCID: PMC11642251.
- Hossain MJ, Al-Mamun M, Islam MR. Diabetes mellitus, the fastest growing global public health concern: Early detection should be focused. Health Sci Rep. 2024 Mar 22;7(3):e2004. doi: 10.1002/hsr2.2004. PMID: 38524769; PMCID: PMC10958528.
- Tan TE, Wong TY. Diabetic retinopathy: Looking forward to 2030. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Jan 9;13:1077669. doi: 10.3389/fendo.2022.1077669. PMID: 36699020; PMCID: PMC9868457.
- Chong DD, Das N, Singh RP. Diabetic retinopathy: Screening, prevention, and treatment. Cleve Clin J Med. 2024 Aug 1;91(8):503-510. doi: 10.3949/ccjm.91a.24028. PMID: 39089852.
- Teo ZL, Tham YC, Yu M, Chee ML, Rim TH, Cheung N, et al. Global Prevalence of Diabetic Retinopathy and Projection of Burden through 2045: Systematic Review and Meta-analysis. Ophthalmology. 2021 Nov;128(11):1580-1591. doi: 10.1016/j.ophtha.2021.04.027. Epub 2021 May 1. PMID: 33940045.
- Bhatwadekar AD, Shughoury A, Belamkar A, Ciulla TA. Genetics of Diabetic Retinopathy, a Leading Cause of Irreversible Blindness in the Industrialized World. Genes (Basel). 2021 Jul 31;12(8):1200. doi: 10.3390/genes12081200. PMID: 34440374; PMCID: PMC8394456.
- Cai K, Liu YP, Wang D. Prevalence of diabetic retinopathy in patients with newly diagnosed type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab Res Rev. 2023 Jan;39(1):e3586. doi: 10.1002/dmrr.3586. Epub 2022 Nov 14. PMID: 36286346.
- Vujosevic S, Aldington SJ, Silva P, Hernández C, Scanlon P, Peto T, et al. Screening for diabetic retinopathy: new perspectives and challenges. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Apr;8(4):337-347. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30411-5. Epub 2020 Feb 27. PMID: 32113513.
- Trott M, Driscoll R, Pardhan S. Associations PMCID: PMC11642251. between diabetic retinopathy and modifiable risk factors: An umbrella review of meta-analyses. Diabet Med. 2022 Jun;39(6):e14796. doi: 10.1111/dme.14796. Epub 2022 Feb 5. PMID: 35094425.
- Jiang Y, Fan H, Xie J, Xu Y, Sun X. Association between adipocytokines and diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Oct 6;14:1271027. doi: 10.3389/fendo.2023.1271027. PMID: 37867518; PMCID: PMC10588646.
- Tarasewicz D, Conell C, Gilliam LK, Melles RB. Quanti–fication of risk factors for diabetic retinopathy progression. Acta Diabetol. 2023 Mar;60(3):363-369. doi: 10.1007/s00592-022-02007-6. Epub 2022 Dec 17. PMID: 36527502
- Kang Q, Yang C. Oxidative stress and diabetic retinopathy: Molecular mechanisms, pathogenetic role and therapeutic implications. Redox Biol. 2020 Oct;37:101799. doi: 10.1016/j.redox.2020.101799. Epub 2020 Nov 13. PMID: 33248932; PMCID: PMC7767789.
- Suh S, Kim JH. Glycemic Variability: How Do We Measure It and Why Is It Important? Diabetes Metab J. 2015 Aug;39(4):273-82. doi: 10.4093/dmj.2015.39.4.273. PMID: 26301188; PMCID: PMC4543190.
- Erdogan BT, Tam AA, Baser H, Cuhaci Seyrek FN, Polat SB, Ersoy R, et al. Relationship between fibrosis-4 score and microvascular complications in patients with type 2 diabetes mellitus. Arab J Gastroenterol. 2024 Aug;25(3):269-274. doi: 10.1016/j.ajg.2024.04.001. Epub 2024 May 7. PMID: 38719663.
- Anagnostopoulou L, Liarakos AL, Ntanasis-Stathopoulos I, Briasoulis A, Tentolouris A. Continuous glucose monitoring and microvascular complications in diabetes: Bridging glycemic metrics with clinical outcomes. Diabetes Obes Metab. 2026 Feb;28(2):840-849. doi: 10.1111/dom.70288. Epub 2025 Nov 10. PMID: 41208627; PMCID: PMC12803653.
- Abhary S, Hewitt AW, Burdon KP, Craig JE. A systematic meta-analysis of genetic association studies for diabetic retinopathy. Diabetes. 2009 Sep;58(9):2137-47. doi: 10.2337/db09-0059. Epub 2009 Jul 8. PMID: 19587357; PMCID: PMC2731535.
- Lin KY, Hsih WH, Lin YB, Wen CY, Chang TJ. Update in the epidemiology, risk factors, screening, and treatment of diabetic retinopathy. J Diabetes Investig. 2021 Aug;12(8):1322-1325. doi: 10.1111/jdi.13480. Epub 2021 Jan 14. PMID: 33316144; PMCID: PMC8354492.
- Erman H, Boyuk B, Arslan S, Akin S, Keskin Ö. Nonin–vasive Liver Fibrosis Indices as Indicators of Microvascular and Macrovascular Complications in Type 2 Diabetes. Metab Syndr Relat Disord. 2024 Oct;22(8):619-625. doi: 10.1089/met.2024.0022. Epub 2024 Jun 5. PMID: 38836748.
- Zhang GH, Yuan TH, Yue ZS, Wang L, Dou GR. The pre–sence of diabetic retinopathy closely associated with the progression of non-alcoholic fatty liver disease: A meta-analysis of observational studies. Front Mol Biosci. 2022 Nov 15;9:1019899. doi: 10.3389/fmolb.2022.1019899. PMID: 36458094; PMCID: PMC9706004.
- Wang JH, Roberts GE, Liu GS. Updates on Gene Therapy for Diabetic Retinopathy. Curr Diab Rep. 2020 May 16;20(7):22. doi: 10.1007/s11892-020-01308-w. PMID: 32415508; PMCID: PMC7228867.
- Maqsood M, Waheed P, Rashid A, Majeed A, Mukhtar A. Aldose reductase gene polymorphism rs752010122 and retinopathy in type 2 diabetics. J Pak Med Assoc. 2023 May;73(5):978-982. doi: 10.47391/JPMA.6382. PMID: 37218221.
- Gui F, You Z, Fu S, Wu H, Zhang Y. Endothelial Dysfunction in Diabetic Retinopathy. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Sep 4;11:591. doi: 10.3389/fendo.2020.00591. PMID: 33013692; PMCID: PMC7499433.
- Zhang X, Liu Y, Xia M, Yang M, Wu Y, Zhang F. Multi-omics analysis of potential metabolic networks linking peripheral metabolic chan–ges to inflammatory retinal conditions in STZ-induced early diabetic retinopathy. Biochem Biophys Rep. 2025 Aug 22;43:102182. doi: 10.1016/j.bbrep.2025.102182. PMID: 40937330; PMCID: PMC12420515.
- Sienkiewicz-Szłapka E, Fiedorowicz E, Król-Grzymała A, Kordulewska N, Rozmus D, Cieślińska A, et al. The Role of Genetic Polymorphisms in Diabetic Retinopathy: Narrative Review. Int J Mol Sci. 2023 Nov 1;24(21):15865. doi: 10.3390/ijms242115865. PMID: 37958858; PMCID: PMC10650381.
- Jafarzadeh F, Javanbakht A, Bakhtar N, Dalvand A, Shaba–ni M, Mehrabinejad MM. Association between diabetic retinopathy and polymorphisms of cytokine genes: a systematic review and meta-analy–sis. Int Ophthalmol. 2022 Jan;42(1):349-361. doi: 10.1007/s10792-021-02011-9. Epub 2021 Aug 25. PMID: 34432176.
- Degirmenci I, Ozbayer C, Kebapci MN, Kurt H, Colak E, Gunes HV. Common variants of genes encoding TLR4 and TLR4 pathway members TIRAP and IRAK1 are effective on MCP1, IL6, IL1β, and TNFα levels in type 2 diabetes and insulin resistance. Inflamm Res. 2019 Sep;68(9):801-814. doi: 10.1007/s00011-019-01263-7. Epub 2019 Jun 20. PMID: 31222667.
- Buraczynska M, Baranowicz-Gaszczyk I, Tarach J, Ksia–zek A. Toll-like receptor 4 gene polymorphism and early onset of diabetic retinopathy in patients with type 2 diabetes. Hum Immunol. 2009 Feb;70(2):121-4. doi: 10.1016/j.humimm.2008.12.003. Epub 2009 Jan 7. PMID: 19135114.
- Singh K, Kant S, Singh VK, Agrawal NK, Gupta SK, Singh K. Toll-like receptor 4 polymorphisms and their haplotypes modulate the risk of developing diabetic retinopathy in type 2 diabetes patients. Mol Vis. 2014 May 27;20:704-13. PMID: 24883015; PMCID: PMC4037533.
- Bayan N, Yazdanpanah N, Rezaei N. Role of toll-like receptor 4 in diabetic retinopathy. Pharmacol Res. 2022 Jan;175:105960. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105960. Epub 2021 Oct 28. PMID: 34718133.
- Seo H, Park SJ, Song M. Diabetic Retinopathy (DR): Mechanisms, Current Therapies, and Emerging Strategies. Cells. 2025 Mar 4;14(5):376. doi: 10.3390/cells14050376. PMID: 40072104; PMCID: PMC11898816.
- Honoré B, Hajari JN, Pedersen TT, Ilginis T, Al-Abaiji HA, Lønkvist CS, et al. Proteomic analysis of diabetic retinopathy identifies potential plasma-protein biomarkers for diagnosis and prognosis. Clin Chem Lab Med. 2024 Feb 9;62(6):1177-1197. doi: 10.1515/cclm-2023-1128. PMID: 38332693.
- Qian HY, Wei XH, Huang JO. Inflammatory mechanisms in diabetic retinopathy: pathogenic roles and therapeutic perspectives. Am J Transl Res. 2025 Aug 15;17(8):6262-6274. doi: 10.62347/GBFO5856. PMID: 40950276; PMCID: PMC12432744.
- Pessoa B, Heitor J, Coelho C, Leander M, Menéres P, Figueira J, et al. Systemic and vitreous biomarkers — new insights in diabetic retinopathy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2022 Aug;260(8):2449-2460. doi: 10.1007/s00417-022-05624-7. Epub 2022 Mar 24. PMID: 35325286.
- Zorena K, Myśliwska J, Myśliwiec M, Balcerska A, Hak Ł, Lipowski P, et al. Serum TNF-alpha level predicts nonproliferative diabetic retinopathy in children. Mediators Inflamm. 2007;2007:92196. doi: 10.1155/2007/92196. PMID: 17641733; PMCID: PMC1906713.
- Cui J, Zhang X, Guo C, Zhang L. The association of interieukin-6 polymorphism (rs1800795) with microvascular complications in Type 2 diabetes mellitus. Biosci Rep. 2020 Oct 30;40(10):BSR20201105. doi: 10.1042/BSR20201105. PMID: 33016995; PMCID: PMC7569201.
- Giblin MJ, Smith TE, Winkler G, Pendergrass HA, Kim MJ, Capozzi ME, et al. Nuclear factor of activated T-cells (NFAT) regulation of IL-1β-induced retinal vascular inflammation. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2021 Dec 1;1867(12):166238. doi: 10.1016/j.bbadis.2021.166238. Epub 2021 Jul 31. PMID: 34343639; PMCID: PMC8565496.
- Quevedo-Martínez JU, Garfias Y, Jimenez J, Garcia O, Venegas D, Bautista de Lucio VM. Pro-inflammatory cytokine profile is present in the serum of Mexican patients with different stages of diabetic retinopathy secondary to type 2 diabetes. BMJ Open Ophthalmol. 2021 Jun 30;6(1):e000717. doi: 10.1136/bmjophth-2021-000717. PMID: 34263060; PMCID: PMC8246380.
- Pei X, Huang D, Li Z. Genetic insights and emerging therapeutics in diabetic retinopathy: from molecular pathways to personali–zed medicine. Front Genet. 2024 Aug 22;15:1416924. doi: 10.3389/fgene.2024.1416924. PMID: 39246572; PMCID: PMC11378321.
- Vachliotis ID, Polyzos SA. The Role of Tumor Necrosis Factor-Alpha in the Pathogenesis and Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Curr Obes Rep. 2023 Sep;12(3):191-206. doi: 10.1007/s13679-023-00519-y. Epub 2023 Jul 5. PMID: 37407724; PMCID: PMC1048277
- Chen Y, Qing W, Sun M, Lv L, Guo D, Jiang Y. Melatonin protects hepatocytes against bile acid-induced mitochondrial oxidative stress via the AMPK-SIRT3-SOD2 pathway. Free Radic Res. 2015 Oct;49(10):1275-84. doi: 10.3109/10715762.2015.1067806. PMID: 26118716.
- Yan M, Wang H, Gu Y, Li X, Tao L, Lu P. Melatonin exerts protective effects on diabetic retinopathy via inhibition of Wnt/β-catenin pathway as revealed by quantitative proteomics. Exp Eye Res. 2021 Apr;205:108521. doi: 10.1016/j.exer.2021.108521. Epub 2021 Feb 23. PMID: 33636209.
- Zhu L, Zhang Q, Hua C, Ci X. Melatonin alleviates particu–late matter-induced liver fibrosis by inhibiting ROS-mediated mitophagy and inflammation via Nrf2 activation. Ecotoxicol Environ Saf. 2023 Dec;268:115717. doi: 10.1016/j.ecoenv.2023.115717. Epub 2023 Nov 21. PMID: 37992643.
- Reda S, Elsammak GA, Elsayed TG, Mostafa SA. A comparative study between the possible protective role of melatonin versus its combination with adipose derived-mesenchymal stem cells on experimentally induced diabetic retinopathy in adult male albino rats (Histological and immunohistochemical study). Ultrastruct Pathol. 2023 May 4;47(3):131-145. doi: 10.1080/01913123.2023.2184890. Epub 2023 Mar 3. PMID: 36869025.
- Wan WC, Long Y, Wan WW, Liu HZ, Zhang HH, Zhu W. Plasma melatonin levels in patients with diabetic retinopathy secondary to type 2 diabetes. World J Diabetes. 2021 Feb 15;12(2):138-148. doi: 10.4239/wjd.v12.i2.138. PMID: 33594333; PMCID: PMC7839166.
- Das N, Mandala A, Naaz S, Giri S, Jain M, Bandyopad–hyay D, et al. Melatonin protects against lipid-induced mitochondrial dysfunction in hepatocytes and inhibits stellate cell activation during hepatic fibrosis in mice. J Pineal Res. 2017 May;62(4). doi: 10.1111/jpi.12404. Epub 2017 Mar 27. PMID: 28247434.
- Pastor-Idoate S, Mateos-Olivares M, Sobas EM, Marcos M, Toribio A, Pastor JC, et al. Short-Wavelength Light-Blocking Filters and Oral Melatonin Administration in Patients with Retinitis Pigmentosa: Protocol for a Randomized Controlled Trial. JMIR Res Protoc. 2023 Nov.
