Международный эндокринологический журнал Том 22, №4, 2026

Актуальність. Метаболічний синдром асоціюється з підвищеним ризиком когнітивних порушень через спільні патогенетичні механізми, зокрема інсулінорезистентність, запалення й оксидативний стрес. Порушення глікемічного контролю, глікемічна варіабельність і депресія додатково погіршують когнітивні функції, формуючи складний взаємозв’язок між метаболічними, психоемоційними та нейродегенеративними процесами. Мета: оцінити стан когнітивних функцій у пацієнтів з метаболічним синдромом, провести аналіз психоемоційного стану, когнітивних функцій, умісту олігомерів β-амілоїду (Аβ) у спинномозковій рідині та генотипування аполіпопротеїну Е (APOE) в пацієнтів з метаболічним синдромом залежно від наявності цукрового діабету, стану глікемії. Матеріали та методи. У дослідження включено 100 пацієнтів з метаболічним синдромом (50 чоловіків і 50 жінок) віком 18–79 років (середній вік 55,27 ± 1,26 року) із середнім індексом маси тіла 33,34 ± 0,62 кг/м2. Проведено лабораторне й інструментальне обстеження, включно з оцінкою вуглеводного й ліпідного обміну, гормонального статусу та запальних маркерів. Добову глікемічну варіабельність оцінювали за допомогою системи безперервного моніторингу глюкози, склад тіла — методом біоімпедансного аналізу. Визначали рівні олігомерів β-амілоїду в лікворі. Генотипування APOE виконували методом полімеразної ланцюгової реакції. Оцінку когнітивних функцій, психоемоційного стану проводили із застосуванням стандартизованих нейропсихологічних тестів і валідованих опитувальників. Результати. У 48,0 % пацієнтів з метаболічним синдромом за даними шкали MoCA виявлено легкі когнітивні порушення. Зокрема, найбільш поширеними були порушення швидкості обробки інформації (70–88 % обстежених), водночас у частини пацієнтів виявлялися порушення виконавчих функцій, а також короткотривалої й довготривалої пам’яті. Крім того, у пацієнтів з метаболічним синдромом і цукровим діабетом 2-го типу показники когнітивних функцій були вірогідно гіршими порівняно з пацієнтами без діабету. Також виявлено негативний кореляційний зв’язок між рівнем депресії та показниками когнітивних функцій, зокрема пам’яті й виконавчих функцій. Водночас у пацієнтів із зафіксованими гіпоглікеміями спостерігалися вищі показники тривоги й депресії. Додатково встановлено, що зниження рівня Aβ1–42 і співвідношення Aβ42/Aβ40 у спинномозковій рідині частіше визначалось у пацієнтів із цукровим діабетом 2-го типу та асоціювалося з глікемічною варіабельністю й гіпоглікеміями. Також виявлено зв’язок між генотипом APOE та ризиком розвитку гіпоглікемічних епізодів у пацієнтів з метаболічним синдромом. Висновки. Метаболічний синдром асоціюється з когнітивними порушеннями та змінами обміну β-амілоїду, що посилюються за наявності цукрового діабету 2-го типу і гіпоглікемій. Корекція модифікованих метаболічних факторів може мати значення для профілактики когнітивного зниження.

Background. Metabolic syndrome is associated with an increased risk of cognitive impairment due to common pathogenic mechanisms, including insulin resistance, inflammation, and oxidative stress. Impaired glycemic control, glycemic variability, and depressive symptoms may further exacerbate cognitive dysfunction, forming a complex interaction between metabolic, psychoemotional and neurodegenerative processes. The aim of this study was to assess cognitive functions in patients with metabolic syndrome; to analyze the psychoemotional state, cognitive functions, the content of amyloid-β oligomers in the cerebrospinal fluid and geno­typing of apolipoprotein E (APOE) in patients with metabolic syndrome depending on the presence of diabetes mellitus, glycemic status. Materials and methods. The study included 100 patients with metabolic syndrome (50 men and 50 women) aged 18–79 years (mean age 55.27 ± 1.26 years), with a mean body mass index of 33.34 ± 0.62 kg/m2. Laboratory and instrumental examinations were performed, including assessment of carbohydrate and lipid metabolism, hormonal profile, and inflammatory markers. Daily glycemic variability was evaluated using continuous glucose monitoring, while body composition was assessed by bioimpedance analysis. Levels of amyloid-β oligomers were assessed in the cerebrospinal fluid. APOE genotyping was performed using polymerase chain reaction. Cognitive functions and psychoemotional status were assessed using standardized neuropsychological tests and validated questionnaires. Results. Mild cognitive impairment was detected in 48.0 % of patients with metabolic syndrome according to the Montreal Cognitive Assessment. The most prevalent deficit was impaired information processing speed (70–88 % of participants), with additional impairments in executive functions, as well as short- and long-term memo­ry. Patients with metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus also exhibited significantly poorer cognitive performance compared to those without diabetes. Furthermore, a significant negative correlation was identified between the severity of depressive symptoms and cognitive performance, in particular memory and executive functions. Patients with hypoglycemic episodes demonstrated higher levels of anxiety and depression. Moreover, reduced cerebrospinal fluid levels of Aβ1–42 and decreased Aβ42/Aβ40 ratio were more frequently observed in patients with type 2 diabetes mellitus and were associated with glycemic variability and hypoglycemia. An additional association was also found between APOE genotype and the risk of hypoglycemic episodes in patients with metabolic syndrome. Conclusions. Metabolic syndrome is associated with cognitive impairment and alterations in amyloid-β metabolism. These changes were more pronounced in the presence of type 2 diabetes mellitus and hypoglycemia. Targeted correction of modifiable metabolic factors may play a key role in preventing cognitive decline.

метаболічний синдром; когнітивні порушення; депресія; глікемічна варіабельність; олігомери β-амілоїду; аполіпопротеїн Е

metabolic syndrome; cognitive impairment; depression; glycemic variability; amyloid-β oligomers; apolipoprotein E

1. Huang PL. A comprehensive definition for metabolic syndrome. Dis Model Mech. 2009 May-Jun;2(5–6):231-7. doi: 10.1242/dmm.001180. PMID: 19407331; PMCID: PMC2675814.
2. Xue M, Xu W, Ou YN, Cao XP, Tan MS, Tan L, Yu JT. Diabetes mellitus and risks of cognitive impairment and dementia: A systematic review and meta-analysis of 144 prospective studies. Ageing Res Rev. 2019 Nov;55:100944. doi: 10.1016/j.arr.2019.100944. Epub 2019 Aug 17. PMID: 31430566.
3. Sonnino R, Ciccarelli G, Moffa S, Soldovieri L, Di Giu–seppe G, Brunetti M, et al. Exploring nutraceutical approaches linking metabolic syndrome and cognitive impairment. iScience. 2025 Jan 23;28(2):111848. doi: 10.1016/j.isci.2025.111848. PMID: 40008362; PMCID: PMC11850164.
4. Bezrukov VV, Bachinskaya NY, Kopchak OO, Kholin VO, Pulyk OR. Age related characteristics of cognitive changes in patients with metabolic syndrome. Wiad Lek. 2018;71(8):1515-1523. PMID: 30684334.
5. Ceccarelli D, Solerte SB. Unravelling Shared Pathways Linking Metabolic Syndrome, Mild Cognitive Impairment, Dementia, and Sarcopenia. Metabolites. 2025 Feb 27;15(3):159. doi: 10.3390/metabo15030159. PMID: 40137124; PMCID: PMC11943464.
6. Mullins RJ, Diehl TC, Chia CW, Kapogiannis D. Insulin Resistance as a Link between Amyloid-Beta and Tau Pathologies in Alzheimer’s Disease. Front Aging Neurosci. 2017 May 3;9:118. doi: 10.3389/fnagi.2017.00118. PMID: 28515688; PMCID: PMC5413582.
7. Abdalla MMI. Insulin resistance as the molecular link between diabetes and Alzheimer’s disease. World J Diabetes. 2024 Jul 15;15(7):1430-1447. doi: 10.4239/wjd.v15.i7.1430. PMID: 39099819; PMCID: PMC11292327.
8. Wei Z, Koya J, Reznik SE. Insulin Resistance Exacerbates Alzheimer Disease via Multiple Mechanisms. Front Neurosci. 2021 Jul 19;15:687157. doi: 10.3389/fnins.2021.687157. PMID: 34349617; PMCID: PMC8326507.
9. Verhulst CEM, Fabricius TW, Nefs G, Kessels RPC, Pouwer F, Teerenstra S, et al. Consistent Effects of Hypoglycemia on Cognitive Function in People With or Without Diabetes. Diabetes Care. 2022 Sep 1;45(9):2103-2110. doi: 10.2337/dc21-2502. PMID: 35876660; PMCID: PMC9472511.
10. Rawlings AM, Sharrett AR, Albert MS, Coresh J, Windham BG, Power MC, et al. The Association of Late-Life Diabetes Status and Hyperglycemia With Incident Mild Cognitive Impairment and Dementia: The ARIC Study. Diabetes Care. 2019 Jul;42(7):1248-1254. doi: 10.2337/dc19-0120. Epub 2019 May 21. PMID: 31221696; PMCID: PMC6609963.
11. Xia W, Luo Y, Chen YC, Chen H, Ma J, Yin X. Glucose Fluctuations Are Linked to Disrupted Brain Functional Architecture and Cognitive Impairment. J Alzheimers Dis. 2020;74(2):603-613. doi: 10.3233/JAD-191217. PMID: 32065795.
12. Al-Khatib Y, Akhtar MA, Kanawati MA, Mucheke R, Mahfouz M, Al-Nufoury M. Depression and Metabolic Syndrome: A Narrative Review. Cureus. 2022 Feb 12;14(2):e22153. doi: 10.7759/cureus.22153. PMID: 35308733; PMCID: PMC8920832.
13. Kopchak O, Pulyk O. Association between depressive symptoms and cognitive impairment in patients with metabolic syndrome. Wiad Lek. 2017;70(4):737-741. PMID: 29064796.
14. Moradi Y, Albatineh AN, Mahmoodi H, Gheshlagh RG. The relationship between depression and risk of metabolic syndrome: a meta-analysis of observational studies. Clin Diabetes Endocrinol. 2021 Mar 2;7(1):4. doi: 10.1186/s40842-021-00117-8. PMID: 33648597; PMCID: PMC7923824.
15. Khawagi WY, Al-Kuraishy HM, Hussein NR, Al-Gareeb AI, Atef E, Elhussieny O, et al. Depression and type 2 diabetes: A causal relationship and mechanistic pathway. Diabetes Obes Metab. 2024 Aug;26(8):3031-3044. doi: 10.1111/dom.15630. Epub 2024 May 27. PMID: 38802993.
16. Reitan RM. The relation of the Trail Making Test to organic brain damage. J Consult Psychol. 1955;19(5):393-394. doi: 10.1037/h0044509.
17. Egeland J, et al. Working memory: Development, test-retest reliability, and sensitivity of the Digit Span task. J Int Neuropsychol Soc. 2025; doi: 10.1080/23279095.2025.2504565.
18. Van der Elst W, Van Boxtel MP, Van Breukelen GJ, Jolles J. The Stroop color-word test: influence of age, sex, and education; and normative data for a large sample across the adult age range. Assessment. 2006 Mar;13(1):62-79. doi: 10.1177/1073191105283427. PMID: 16443719.
19. van den Berg E, Nys GMS, Brands AMA, Ruis C, van Zandvoort MJE, Kessels RPC. The Brixton Spatial Anticipation Test as a test for executive function: Validity in patient groups and norms for older adults. J Int Neuropsychol Soc. 2009;15(5):695-703. doi: 10.1017/S1355617709990269.
20. Schroeder RW, Twumasi-Ankrah P, Baade LE, Marshall PS. Reliable Digit Span: a systematic review and cross-validation study. Assessment. 2012 Mar;19(1):21-30. doi: 10.1177/1073191111428764. Epub 2011 Dec 6. PMID: 22156721.
21. Nasreddine ZS, Phillips NA, Bédirian V, et al. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: A brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005;53(4):695-699. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x.
22. Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validi–ty of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.15251497.2001.016009606.x.
23. Troutwine BR, Hamid L, Lysaker CR, Strope TA, Wilkins HM. Apolipoprotein E and Alzheimer’s disease. Acta Pharm Sin B. 2022 Feb;12(2):496-510. doi: 10.1016/j.apsb.2021.10.002.
24. Mehra A, Suri V, Kumari S, Avasthi A, Grover S. Association of mild cognitive impairment and metabolic syndrome in patients with hypertension. Asian J Psychiatr. 2020 Oct;53:102185. doi: 10.1016/j.ajp.2020.102185.
25. Yang Y, Li Z, Wang Y, Pan G, Wang J, Fu L, Hu T, Gao J. Analysis of the relationship between MCI and metabolic syndrome-related factors in community residents over 50 years old. Alzheimers Dement. 2020;16(Suppl 6):e037839. doi: 10.1002/alz.037839.
26. Qiu SD, Zhang DD, Ma LY, Li QY, Wang LY, Wang YD, et al. Associations of metabolic syndrome with risks of dementia and cognitive impairment: A systematic review and meta-analysis. J Alzheimers Dis. 2025 May;105(1):15-27. doi: 10.1177/13872877251326553. Epub 2025 Mar 20. PMID: 40111916.
27. Yen HY, Lin Y, Wang YF, et al. The association between metabolic syndrome components and cognitive function in community-dwelling middle-aged and older adults: the first wave result of a cohort study. J Health Popul Nutr. 2025;44:94. doi: 10.1186/s41043-025-00824-3.
28. Oprescu AC, Grosu C, Bild W. Correlations between Cognitive Evaluation and Metabolic Syndrome. Metabolites. 2023 Apr 17;13(4):570. doi: 10.3390/metabo13040570. PMID: 37110228; PMCID: PMC10144927.
29. Botnariu G, Popa A, Mitrea G, Manole M, Păcurar M, Anghele M, Curis C, Teodorescu E. Correlation of glycemic and lipid control parameters with cognitive dysfunction scores in type 2 diabetic persons: results from a cross-sectional study. Rev Chim. 2018;69:3486-3489. doi: 10.37358/RC.18.12.6775.
30. Kikuchi Y, Iwase M, Fujii H, Ohkuma T, Kaizu S, Ide H, Jodai T, Idewaki Y, Nakamura U, Kitazono T. Association of severe hypoglycemia with depressive symptoms in patients with type 2 diabetes: the Fukuoka Diabetes Registry. BMJ Open Diabetes Res Care. 2015 May 16;3(1):e000063. doi: 10.1136/bmjdrc-2014-000063. PMID: 26019877; PMCID: PMC4442133.
31. Biggers A, Sharp LK, Nimitphong H, Saetung S, Siwasaranond N, Manodpitipong A, et al. Relationship between depression, sleep quality, and hypoglycemia among persons with type 2 diabetes. J Clin Transl Endocrinol. 2019;15:62-64. doi: 10.1016/j.jcte.2018.12.007.
32. Chang TT, Lung FW, Yen YC. Depressive symptoms, cognitive impairment, and metabolic syndrome in community-dwelling elderly in Southern Taiwan. Psychogeriatrics. 2015 Jun;15(2):109-115. doi: 10.1111/psyg.12080. Epub 2014 Dec 17. Erratum in: Psychogeriatrics. 2016 Nov;16(6):387. doi: 10.1111/psyg.12228. PMID: 25521171.
33. Gong H, Wang Z, Chen Y, Mi T, Wang Y. Depression reduces cognitive function partly through effects on BMI and hypertension: a large observational study and Mendelian randomization analysis. BMC Psychiatry. 2025 Apr 17;25(1):393. doi: 10.1186/s12888-025-06846-9. PMID: 40247239; PMCID: PMC12007223.
34. Santos AN, Ewers M, Minthon L, et al. Amyloid-β oligomers in cerebrospinal fluid are associated with cognitive decline in patients with Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis. 2012;29(1):171-176. doi: 10.3233/JAD-2012-111361.
35. Ullah R, Park TJ, Huang X, Kim MO. Abnormal amyloid beta metabolism in systemic abnormalities and Alzheimer’s pathology: Insights and therapeutic approaches from periphery. Ageing Res Rev. 2021 Nov;71:101451. doi: 10.1016/j.arr.2021.101451. Epub 2021 Aug 25. PMID: 34450351.
36. Brkic M, Balusu S, Van Wonterghem E, Gorlé N, Benilova I, Kremer A, et al. Amyloid â Oligomers Disrupt Blood-CSF Barrier Integrity by Activating Matrix Metalloproteinases. J Neurosci. 2015 Sep 16;35(37):12766-78. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0006-15.2015. PMID: 26377465; PMCID: PMC6795210.
37. Sapkota B, Subramanian A, Priamvada G, Finely H, Blac–kett PR, Aston CE, Sanghera DK. Association of APOE polymorphisms with diabetes and cardiometabolic risk factors and the role of APOE genotypes in response to anti-diabetic therapy: results from the AIDHS/SDS on a South Asian population. J Diabetes Complications. 2015 Nov-Dec;29(8):1191-7. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2015.07.025. Epub 2015 Aug 1. PMID: 26318958; PMCID: PMC4656127.
38. Wang JY, Zhang L, Liu J, Yang W, Ma LN. Metabolic syndrome, ApoE genotype, and cognitive dysfunction in an elderly population: A single-center, case-control study. World J Clin Cases. 2021 Feb 16;9(5):1005-1015. doi: 10.12998/wjcc.v9.i5.1005. PMID: 33644164; PMCID: PMC7896651.
39. Keeney JT, Ibrahimi S, Zhao L. Human ApoE Isoforms Differentially Modulate Glucose and Amyloid Metabolic Pathways in Female Brain: Evidence of the Mechanism of Neuroprotection by ApoE2 and Implications for Alzheimer’s Disease Prevention and Early Intervention. J Alzheimers Dis. 2015;48(2):411-24. doi: 10.3233/JAD-150348. PMID: 26402005; PMCID: PMC5485924.