Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

Мобильная версия

Регистрация Забыли пароль?


Коморбідний ендокринологічний пацієнт

Международный эндокринологический журнал Том 22, №6, 2026

Вернуться к номеру

Повногеномне дослідження асоціацій при тиреоїдиті Хашимото

Повногеномне дослідження асоціацій при тиреоїдиті Хашимото

Авторы: Булдигіна Ю.В. (1), Галецька А.Г. (1), Куруца О.С. (2), Щубелка Х.М. (2, 3), Олексик Т.Х. (2, 3)
(1) - ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України», м. Київ, Україна
(2) - ДВНЗ «Ужгородський національний університет», м. Ужгород, Україна
(3) - Department of Biological Sciences, Oakland University, Rochester, USA

Рубрики: Эндокринология

Разделы: Клинические исследования

Версия для печати


Резюме

Мета дослідження — виявити нові генетичні локуси, асоційовані з тиреоїдитом Хашимото (ТХ), шляхом проведення загальногеномного асоціативного аналізу та визначити їх можливе функціональне значення у патогенезі захворювання. Матеріали та методи. Проведено загальногеномний асоціативний аналіз за дизайном «випадок — контроль», до якого увійшли 200 пацієнтів із клінічно підтвердженим ТХ та 600 осіб контрольної групи без захворювань щитоподібної залози. Діагноз ТХ верифікували за наявністю антитиреоїдних антитіл та характерною ультразвуковою картиною. Пацієнтів із цукровим діабетом 1-го типу виключали для запобігання крос-фенотиповому перекриттю. Статистичний аналіз виконували із застосуванням логістичної регресії Фірта після стандартного контролю якості генетичних даних. Для оцінки результатів використовували Manhattan Plot, QQ Plot та аналіз кандидатних локусів, що досягли порогу сугестивної статистичної значущості (–log10(P) > 4,5). Результати. Аналіз виявив сім однонуклеотидних поліморфізмів, асоційованих із ТХ, локалізованих поблизу генів TMEM215, EDIL3, NR5A2, PRR16, AGMO, ADAMTSL1 та GLRA1. Найбільш виражений сигнал асоціації отримано для варіанта rs77684994 поблизу гена TMEM215 (–log10(P) = 4,804). Аналіз QQ Plot (λ = 0,912) не виявив суттєвої геномної інфляції, що підтверджує адекватність статистичної моделі та високу вірогідність отриманих результатів. Функціональний аналіз засвідчив, що ідентифіковані гени беруть участь у процесах ремоделювання позаклітинного матриксу, ангіогенезу, регуляції ліпідного метаболізму, клітинного транспорту, органелярного стресу та глікозилювання, що вказує на їх потенційну роль у формуванні локальної вразливості тиреоїдної тканини до розвитку захворювання. Висновки. Загальногеномний асоціативний аналіз дозволив ідентифікувати нові кандидатні генетичні локуси, потенційно залучені до розвитку ТХ. Отримані результати розширюють сучасні уявлення про молекулярні механізми захворювання та свідчать, що поряд із класичними імуногенетичними чинниками важливу роль можуть відігравати локальні механізми регуляції структури й функції тиреоїдної тканини. Подальша функціональна валідація виявлених локусів і незалежна реплікація результатів у більших вибірках є перспективними напрямами подальших досліджень.

Background. The purpose of the study was to identify new genetic loci associated with Hashimoto’s thyroiditis (HT) by performing genome-wide association analysis and to determine their possible functional significance in the pathogenesis of the disease. Materials and methods. A genome-wide association study was performed using a case-control design, which included 200 patients with clinically confirmed HT and 600 control subjects without thyroid diseases. The diagnosis of HT was verified by the presence of antithyroid antibodies and a characteristic ultrasound pattern. Patients with type 1 diabetes were excluded to prevent cross-phenotypic overlap. Statistical analysis was performed using Firth logistic regression after standard quality control of genetic data. To evaluate the results, Manhattan plot, QQ plot, and candidate loci analysis that reached the threshold of suggestive statistical signi­ficance (–log10(P) > 4.5) were used. Results. The analysis revealed seven single-nucleotide polymorphisms associated with HT, localized near the TMEM215, EDIL3, NR5A2, PRR16, AGMO, ADAMTSL1 and GLRA1 genes. The most pronounced association signal was obtained for the rs77684994 variant near the TMEM215 gene (–log10(P) = 4.804). QQ plot analysis (λ = 0.912) did not reveal significant genomic inflation, which confirms the adequacy of the statistical model and the high reliability of the obtained results. Functional analysis showed that the identified genes are involved in the processes of extracellular matrix remodeling, angiogenesis, regu­lation of lipid metabolism, cellular transport, organellar stress and glycosylation, which indicates their potential role in the formation of local vulnerability of thyroid tissue to the development of the di­sease. Conclusions. Genome-wide association analysis has identified new candidate genetic loci potentially involved in the development of HT. The results obtained expand the current understanding of the molecular mechanisms of the disease and indicate that, along with classical immunogenetic factors, local mechanisms of regulation of the thyroid tissue structure and function may play an important role. Functional validation of the identified loci and independent replication of the results in larger samples are promising areas of further research.


Ключевые слова

автоімунні захворювання щитоподібної залози; тиреоїдна тканина; щитоподібна залоза; тиреоїдит Хашимото; генетичні локуси; генетична схильність; GWAS; однонуклеотидний поліморфізм; SNP, TMEM215, EDIL3, NR5A2

autoimmune thyroid diseases; thyroid tissue; thyroid gland; Hashimoto’s thyroiditis; genetic loci; genetic predisposition; GWAS; single-nucleotide polymorphism; SNP; TMEM215; EDIL3; NR5A2

doi: http://dx.doi.org/10.22141/2224-0721.22.6.2026.1766

Для ознакомления с полным содержанием статьи необходимо оформить подписку на журнал.


Список литературы

  1. Weetman AP. An update on the pathogenesis of Hashimoto’s thyroiditis. J Endocrinol Invest. 2021 May;44(5):883-890. doi: 10.1007/s40618-020-01477-1. Epub 2020 Dec 17. PMID: 33332019; PMCID: PMC8049926.
  2. Bliddal S, Nielsen CH, Feldt-Rasmussen U. Recent advances in understanding autoimmune thyroid disease: the tallest tree in the forest of polyautoimmunity. F1000Res. 2017 Sep 28;6:1776. doi: 10.12688/f1000research.11535.1. PMID: 29043075; PMCID: PMC5621109.
  3. Inaba H, Ariyasu H, Takeshima K, Iwakura H, Akamizu T. Comprehensive research on thyroid diseases associated with autoimmunity: autoimmune thyroid diseases, thyroid diseases during immune-checkpoint inhibitors therapy, and immunoglobulin-G4-associated thyroid diseases. Endocr J. 2019 Oct 28;66(10):843-852. doi: 10.1507/endocrj.EJ19-0234. Epub 2019 Aug 20. PMID: 31434818.
  4. Ragusa F, Fallahi P, Elia G, Gonnella D, Paparo SR, Giu–sti C, et al. Hashimotos’ thyroiditis: Epidemiology, pathogenesis, clinic and therapy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2019 Dec;33(6):101367. doi: 10.1016/j.beem.2019.101367. Epub 2019 Nov 26. PMID: 31812326.
  5. Klubo-Gwiezdzinska J, Wartofsky L. Hashimoto thyroiditis: an evidence-based guide to etiology, diagnosis and treatment. Pol Arch Intern Med. 2022 Mar 30;132(3):16222. doi: 10.20452/pamw.16222. Epub 2022 Mar 3. PMID: 35243857; PMCID: PMC9478900.
  6. Li P, Wang Q, Yang Y, Ding Z. Autoimmune thyroid disease and human health: a systematic review of Mendelian randomization studies. Front Immunol. 2025 Dec 4;16:1689498. doi: 10.3389/fimmu.2025.1689498. PMID: 41425574; PMCID: PMC12711731.
  7. Stefan M, Faustino LC. Genetics of Thyroid-Stimulating Hormone Receptor-Relevance for Autoimmune Thyroid Disease. Front Endocrinol (Lausanne). 2017 Apr 3;8:57. doi: 10.3389/fendo.2017.00057. PMID: 28421036; PMCID: PMC5376554.
  8. Wang L, Zhu X, Xu S, Zhou B, Wu Y, Li Z, et al. Hashimoto’s thyroiditis: from pathogenesis to clinical management. Front Endocrinol (Lausanne). 2026 Feb 2;17:1729316. doi: 10.3389/fendo.2026.1729316. PMID: 41704486; PMCID: PMC12907336.
  9. Heydarzadeh S, Abooshahab R, Zarkesh M, Hedayati M. Endocrine polyautoimmunity: Mechanistic insights and the future of AI-driven diagnostics. EXCLI J. 2025 Nov 5;24:1500-1519. doi: 10.17179/excli2025-8748. PMID: 41268326; PMCID: PMC12627993.
  10. Kim HJ, Kazmi SZ, Kang T, Sohn SY, Kim DS, Hann HJ, et al. Familial Risk of Hashimoto’s Thyroiditis Among First-Degree Relatives: A Population-Based Study in Korea. Thyroid. 2021 Jul;31(7):1096-1104. doi: 10.1089/thy.2020.0213. Epub 2021 Mar 19. PMID: 33514269.
  11. Medici M, Visser TJ, Peeters RP. Genetics of thyroid function. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2017 Mar;31(2):129-142. doi: 10.1016/j.beem.2017.04.002. Epub 2017 Apr 18. PMID: 28648503.
  12.  Hwangbo Y, Park YJ. Genome-Wide Association Studies of Autoimmune Thyroid Diseases, Thyroid Function, and Thyroid Cancer. Endocrinol Metab (Seoul). 2018 Jun;33(2):175-184. doi: 10.3803/EnM.2018.33.2.175. PMID: 29947174; PMCID: PMC6021314.
  13.  Inshaw JRJ, Cutler AJ, Burren OS, Stefana MI, Todd JA. Approaches and advances in the genetic causes of autoimmune disease and their implications. Nat Immunol. 2018 Jul;19(7):674-684. doi: 10.1038/s41590-018-0129-8. Epub 2018 Jun 20. Erratum in: Nat Immunol. 2019 Mar;20(3):375. doi: 10.1038/s41590-019-0327-z. Erratum in: Nat Immunol. 2020 Jun;21(6):695. doi: 10.1038/s41590-020-0679-4. PMID: 29925982.
  14. Liu X, Miao Y, Liu C, Lu W, Feng Q, Zhang Q. Identification of multiple novel susceptibility genes associated with autoimmune thyroid disease. Front Immunol. 2023 May 1;14:1161311. doi: 10.3389/fimmu.2023.1161311. PMID: 37197658; PMCID: PMC10183592.
  15. Brčić L, Barić A, Gračan S, Brekalo M, Kaličanin D, Gunjača I, et al. Genome-wide association analysis suggests novel loci for Hashimoto’s thyroiditis. J Endocrinol Invest. 2019 May;42(5):567-576. doi: 10.1007/s40618-018-0955-4. Epub 2018 Oct 3. PMID: 30284222.
  16. Vargas-Uricoechea H. Molecular Mechanisms in Autoimmune Thyroid Disease. Cells. 2023 Mar 16;12(6):918. doi: 10.3390/cells12060918. PMID: 36980259; PMCID: PMC10047067.
  17. Caliskan M, Brown CD, Maranville JC. A catalog of GWAS fine-mapping efforts in autoimmune disease. Am J Hum Genet. 2021 Apr 1;108(4):549-563. doi: 10.1016/j.ajhg.2021.03.009. PMID: 33798443; PMCID: PMC8059376.
  18. Reeve MP, Kanai M, Graham DB, Karjalainen J, Luo S, Kolosov N, et al. Genome-wide association analyses of autoimmune hypothyroidism reveal autoimmune and thyroid-specific contributions and an inverse relationship with cancer risk. Nat Genet. 2026 Mar;58(3):550-559. doi: 10.1038/s41588-026-02521-1. Epub 2026 Feb 26. PMID: 41748903; PMCID: PMC12987720.

Вернуться к номеру