Международный неврологический журнал 5(9) 2006

Весной 1981 года Центром контроля за болезнями было представлено странное сообщение о пневмоцистной пневмонии и саркоме Капоши у ранее здоровых молодых людей-гомосексуалистов в Лос-Анджелесе и Нью-Йорке [1]. В последующие месяцы сообщалось о других оппортунистических инфекциях и необычных опухолевых процессах в этой популяции. Эта патология получила название «иммунодефицит у геев», или GRID. Такая же патология вскоре была выявлена и у инъекционных наркоманов, гемофиликов и гаитян. Были описаны генерализованная лимфаденопатия и снижение массы тела (СПИД-ассоциированный комплекс, или ARC) в продромальном периоде, и при обследованиях были выявлены гипергаммаглобулинемия и отсутствие Т-хелперов. Появился термин «синдром приобретенного иммунодефицита» (СПИД) и предполагалось, что это врожденная инфекция крови.

Внимание неврологов в первые годы развития этой патологии было обращено на необычное инфекционное поражение НС паразитами, вирусами, грибами. Обнаруживали токсоплазмоз, ранее ассоциированный с диффузной энцефалопатией у новорожденных и выраженными иммунными нарушениями у взрослых, проявляющимися в виде внутримозговых абсцессов. Криптококковый менингит относили к часто встречающейся патологии, обычно проявляющейся как внечерепная инфекция с минимальными изменениями в ликворе или как опухолевидная криптококкома в головном мозге. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, ранее довольно редкое демиелинизирующее заболевание, вызываемое вездесущим полиомавирусом. Первичная церебральная В-клеточная лимфома, редкое опухолевое заболевание у пожилых, часто развивалась у лиц молодого возраста [3]. У других пациентов отмечались апатия и замкнутость, которые расценивались как депрессия, а затем у них выявлялись атрофия мозга, увеличение размеров желудочков мозга и распространенные микроглиальные узелки. Считалось, что в организме этих пациентов присутствуют цитомегаловирус, Mycobacterium avium или другие неизвестные возбудители оппортунистических инфекций [4].

В 1983 году из крови и лимфатических узлов пациентов был выделен новый ретровирус [5, 6]. Было установлено, что эти вирусы избирательно поражают Т-клетки, и их назвали LAV и HTLV-III. Патогенез СПИДа стал очевидным. Вирус разрушаетТ-клетки и тем самым дает возможность оппортунистическим инфекциям и опухолям развиваться в головном мозге или системно. В 1985 году эта ситуация усложнилась тем, что изменения были найдены в двух совершенно разных областях. В клинических исследованиях три разные группы исследователей выделили вирус из цереброспинальной жидкости у пациентов со СПИДом, при гибридизации in situ выявили вирус в микроглиальных узелках, у детей из южных регионов концентрация вирусов в мозге была выше, чем в лимфатических узлах и селезенке, а также был выявлен подоболочечный синтез анти-ВИЧ антител [7-10]. В базисных исследованиях последовательно показали, что HTLV-III — это лентивирус, сходный с вирусом артрит-энцефалита visna и caprine в большей степени, чем с вирусами HTLV [11]. Лентивирусы являются возбудителями медленных инфекций без клеточной трансформации; в их патогенезе ключевую роль играют макрофаги. Все эти вирусы вызывают хронические рассеянные системные заболевания, в том числе хронический энцефалит. Была установлена их нейротропность и было принято новое название — вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Два года спустя выделили спектр заболеваний, которые ассоциируются непосредственно с ВИЧ-инфекцией; это заболевания с поражением ЦНС и ПНС, развивающиеся в период сероконверсии (острый менингит и воспалительная невропатия), при ПЦР (мононеврит) и при СПИДе (деменция, миелопатия, болевая сенсорная невропатия) [12]. Некоторые из вирусов признаны изолированными от НС и вызывающими поздний вторичный феномен перенесения вируса в пораженные мононуклеары во время их ответа на оппортунистические инфекции. Однако в продолжительных исследованиях, проводимых у гомосексуалистов, которые давали согласие на выполнение повторных люмбальных пункций, выявили, что вирус внедрялся в НС на ранних стадиях и у большинства здоровых, но серопозитивных мужчин в ликворе определялись изменения, свидетельствующие о наличии инфекции [13]. Это открытие, в свою очередь, привело к созданию концепции, что медленно развивающиеся когнитивные нарушения могут быть при первичном инфицировании, и поэтому было принято обязательное принудительное обследование врачей, пилотов и т.д. И в перекрестных секционных, и в продольных исследованиях было выявлено, что, несмотря на некоторые небольшие отличия в когнитивной сфере, быстро прогрессирующая СПИД-деменция развивается при выраженном иммунодефиците [14]. В последующих исследованиях подтвердили, что инвазия вируса в нервную систему происходит на ранних этапах развития инфекции, и неизвестно, происходит ли это во время первичной виремии без внедрения в клетку или же с внедрением в пораженные макрофаги. В настоящее время достоверно известно, что макрофаги, перициты (периваскулярные макрофаги) и микроглия — все гемопоэтического происхождения — наносят удар по инфекции, локализующейся в нервной системе. В определенном количестве исследований показано наличие инфекционного агента в астроцитах, но у некоторых взрослых выявлена только нуклеиновая кислота и нет белкового маркера латентной инфекции [15]. В большинстве, но не во всех исследованиях инфекционный агент в нейронах и клетках цереброваскулярного эндотелия не определялся. При СПИД-деменции описаны гибель нейронов или их дисфункция, но это заставляет думать о результатах действия токсических растворимых веществ на клетки макрофагального происхождения или астроциты. Прежде всего в оказании такого воздействия подозревают цитокины и белки вирусов [16]. Внедрение новых лечебных средств повлияло на частоту, время начала и клиническое течение оппортунистических инфекций и основных неврологических осложнений ВИЧ-инфекции [17].

Сорок миллионов людей во всем мире заражены ВИЧ-инфекцией, и у большинства из них удается предупредить развитие серьезных неврологических осложнений. Большинство из тех неврологических осложнений, которые нам известны, определялись и изучались у пациентов, инфицированных подтипом В. Отличаются ли чем-нибудь осложнения при патологии, вызываемой другими субтипами вируса? Необходимо проводить исследования в этом направлении в странах Азии и Африки, где преобладают другие субтипы.