Международный неврологический журнал 5(9) 2006

Название препарата: таблетки, покрытые оболочкой, Кеппра^R.
Состав: каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 250, 500 и 1000 мг леветирацетама.
Фармацевтическая форма: таблетки, покрытые оболочкой.

Клинические особенности

Терапевтическая принадлежность: Кеппра назначается как вспомогательный препарат для лечения парциальных припадков без вторичной генерализации у пациентов с эпилепсией.

Способы назначения: таблетки, покрытые оболочкой, назначаются для перорального приема, запивая достаточным количеством воды независимо от приема пищи. Суточная доза должна быть разделена на 2 приема.

Взрослым. Начальная доза — 500 мг 2 раза в день. В зависимости от клинического эффекта она может быть увеличена до 1500 мг 2 раза в день. Увеличение или снижение дозы должно производиться каждые 2 или 4 недели на 500 мг.

Детям. Недостаточно данных исследований для рекомендаций по назначению леветирацетама детям до 12 лет.

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза подбирается индивидуально (табл. 1). Прежде чем определить суточную дозу, надо рассчитать клиренс креатинина (CLcr) в мл/мин. Для этого нужно определить сывороточный креатинин (mg/dl).

CLcr = 140 – возраст (лет) х вес (кг)/72 х сывороточный креатинин (mg/dl) (х 0,85 — для женщин).

Пациенты с печеночной недостаточностью. При печеночной недостаточности легкой и средней степени коррекция дозы не нужна. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности необходимо ориентироваться на степень почечной недостаточности (рассчитывается по клиренсу креатинина).

Противопоказания

Гиперчувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, или синтетическим наполнителям.

Особые предостережения. Согласно клинической практике, при необходимости отменить Кеппра дозу снижают постепенно (на 500 мг на каждый прием каждые 2 или 4 недели). Нет достаточно данных по поводу отмена сопутствующих противоэпилептических препаратов с целью монотерапии леветирацетама, если приступы стали купироваться при назначении леветирацетама. Увеличение частоты припадков на 25% отмечалось у 14 и 26% пациентов при приеме леветирацетама и плацебо соответственно.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Назначение Кеппра не влияет на концентрацию других противоэпилептических препаратов (фентоин, карбамазепин, вальпроаты, ламотриджин, фенобарбитал, габапентин, пиримидон) в сыворотке крови, и все эти препараты не влияют на фармакокинетику Кеппра. Леветирацетам в дозе 1000 мг в сутки не влияет на фармакокинетику оральных контрацептивов (этилэстрадиол и ловоноргестрел), и гормональный статус (лютеинизирующий гормон и прогестерон) также не изменяется. Леветирацетим в дозе 2000 мг в сутки не влияет на фармакокинетику дигоксина и варфарина, не изменяет показатель протромбинового времени. Совместное применение с дигоксином, оральными контрацептивами и варфарином не влияет на фармакокинетику леветирацетама.

Беременность и лактация. Потенциальный риск не определен. Нежелательно использование Кеппра во время беременности, по крайней мере без особой необходимости. Нет данных исследований о наличии леветирацетама в материнском молоке, поэтому кормящим его назначать не рекомендуется.

Вождение автомобиля. Рекомендуется с осторожностью у пациентов при вождении автомобиля и работе с механизмами.

Побочные эффекты. Кеппра назначалась более чем 3000 пациентов. 1023 пациента участвовали в клинических испытаниях. Эти исследования показали, что в 46,4 и 42,2% случаев отмечались побочные эффекты при назначении Кеппра и плацебо соответственно, отличались выраженные побочные эффекты. Наиболее распространенными побочными эффектами были сонливость, астения и головокружение. При этом не было четкой зависимости побочных эффектов от дозы препарата. Наиболее частыми побочными эффектами в контрольных клинических исследованиях 1023 пациентов были следующие:

— очень часто втречались (> 10%) астения, сонливость;

— встречались в > 1%, но ≤ 10% случаев: случайные травмы, головная боль, анорексия, тошнота, диспепсия, диарея, амнезия, атаксия, судороги, депрессия, головокружение, эмоциональная лабильность агрессивность, бесонница, нервозность, тремор, кожная сыпь, диплопия.

Передозировка. При исследованиях препарата у здоровых добровольцев не отмечалось каких-либо серьезных нарушений при приеме дозы 5000 мг. Нет специфического антидота для леветирацетама. Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Фармакодинамика

Фармакологические характеристики: у леветирацетама нет химического сродства с какими-либо существующими противоэпилептическими активными веществами. Активность при парциальных и генерализованных эпилептиформных приступах подтверждена широким спектром преклинического фармакологического профиля.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль низковариабелен. Соответственно полному и линейному профилю, уровень леветирацетама в плазме определяется пероральной дозой, выраженной в мг на кг массы тела. Поэтому нет необходимости мониторирования плазменного уровня леветирацетама.

Всасывание: максимальная концентрация в плазме отмечъается через 1,3 часа после приема. Стойкая концентрация в плазме достигается через 2 дня после назначения препарата при приеме 2 раза в сутки. Максимальная концентрация обычно достигает 31 и 43 mg/мл при однократном приеме 1000 mg и двукратном приеме 1000 мг соответственно. Эти значения не связаны с приемом пищи. Связывание с белками плазмы < 10%.

Биотрансформация: распад на первичные продукты не индуцируется цитохромом P 450 печени. Первичные продукты являются неактивными.

Выведение: период полураспада у взрослых составляет 7 ± 1 час и не зависит от дозы, кратности приема. Общий значимый клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. Большинство выводится с мочой — 95% дозы (в первые 48 часов выводится 93%), через кожу выводится только 0,3% дозы.

У пожилых: период полураспада увеличен на 40% (до 10-11 часов), что связано со сниженной экскреторной функцией почек у этой категории пациентов.

Упаковка

Кеппра — таблетки, покрытые оболочкой, упакованные в блистеры из фольги и в картонную коробку; дозировка по 250, 500 и 1000 мг.