Международный неврологический журнал 5(15) 2007

Трудно переоценить значимость атеросклероза — одной из наиболее распространенных причин поражения сосудов в организме человека, приводящего к таким грозным заболеваниям, как инфаркт миокарда, инсульт или заболевания артерий нижних конечностей. Именно сердечно-сосудистая и цереброваскулярная патология занимают первые позиции среди причин смертности, заболеваемости и инвалидизации населения в Украине.

Основной причиной нарушения коронарного кровотока (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда) является атеросклеротическое поражение венечных сосудов, другими словами, клинические проявления заболевания развиваются вследствие ишемии миокарда как результата сужения или закупорки коронарной артерии [17]. С инсультом ситуация обстоит несколько сложнее: нарушение мозгового кровообращения может возникать как вследствие разрыва сосудов головного мозга (кровоизлияние в мозг, субарахноидальное кровоизлияние), так и в результате недостаточного кровоснабжения вещества мозга (ишемии). Более 80–85 % всех случаев инсультов носят ишемический характер, их основными причинами являются закупорка (тромбоз, эмболия, гиалиноз) мозговой артерии, нарушение реологических свойств крови с образованием множества микротромбов, критическое снижение перфузии участка головного мозга в бассейне кровоснабжения стенозированным (атеросклеротической бляшкой) сосудом в результате снижения системного артериального давления. Большая часть ишемических инсультов возникает в результате атеросклеротического поражения сосудов, приносящих кровь к головному мозгу: тромбоз в месте атеросклеротической бляшки (общая или внутренняя сонные артерии, средняя мозговая артерия), эмболия более мелких сосудов фрагментом бляшки или тромба на ее поверхности (бляшка может локализоваться как в бассейне внутренней или общей сонной артерии, вертебробазилярном бассейне, так и в области дуги аорты и брахиоцефальном бассейне). Любая атеросклеротическая бляшка в сосуде головного мозга на фоне сниженного среднего артериального давления и/или нарушенных реологических свойств крови может послужить составляющей патогенетического механизма формирования острого локального дефицита мозгового кровообращения с формированием инфаркта головного мозга (гемодинамический или гемореологический подтипы ишемического инсульта) [6].

Основным патогенетическим компонентом атеросклеротического процесса является дислипидемия — повышение содержания в крови концентрации холестерина в составе липопротеинов низкой (ХС ЛПНП) или очень низкой (ЛПОНП) плотности и снижение концентрации холестерина в липопротеинах высокой плотности (ХС ЛПВП). В ряде исследований показано, что значительные атеросклеротические поражения сосудов могут отмечаться при относительно небольшом повышении уровня общего холестерина крови (ХС), который оказывается индивидуально значимым для конкретного больного, поэтому клиническое и диагностическое значение имеет определение уровня ХС ЛПНП и ХС ЛПВП. Основным переносчиком ХС являются ЛПНП. Атерогенность ЛПНП возрастает за счет появления так называемых модифицированных форм — ЛП(а), которые оказывают неблагоприятное влияние на эндотелий сосудов. Липиды модифицируются в ходе двух основных процессов — при перекисном окислении и под воздействием гликанов у больных сахарным диабетом [2]. Нарушение барьерной функции эндотелия (для грубодисперсных белков и липидов плазмы) является необходимым условием для запуска атеросклеротического процесса и формирования атеромы [19].

Существует несколько механизмов антиатеросклеротического влияния ЛПВП: обратный транспорт ХС в гепатоциты; антиоксидантный эффект, предотвращающий модификацию ЛПНП, с последующим противовоспалительным действием. Кроме того, ЛПВП ограничивают синтез ряда цитокинов (фактор некроза опухоли α, интерлейкина-1), что уменьшает адгезию лейкоцитов к эндотелию сосудов, а также ингибируют активацию и агрегацию тромбоцитов, стимулируют синтез простациклина [16].

Атеросклеротические бляшки могут сужать просвет сосуда, уменьшая количество крови, поступающей в единицу времени к веществу мозга (так называемый гемодинамически значимый стеноз), а могут не влиять на перфузию мозга, но при этом быть склонными к разрыву. Три основные причины приводят к разрыву атеросклеротической бляшки: богатое липидами и эфирами холестерина ядро, тонкая нестабильная и воспаленная покрышка бляшки, дисфункция эндотелия в ее области [3].

Атеросклеротическая бляшка магистральных артерий головы характеризуется несколькими параметрами: степенью сужения просвета сосуда; структурой; рельефом поверхности. В зависимости от строения бляшки делятся на 4 типа: 1) гомогенные гиподенсивные («мягкие»); 2) гетерогенные с преобладанием гиподенсивного компонента; 3) гетерогенные с преобладанием гиперденсивного компонента; 4) гомогенные гиперденсивные («плотные»). С увеличением процента стеноза увеличивается гетерогенность бляшек. Колебания артериального давления, деформация артерии способствуют нарушению целостности покрышки бляшки и увеличению риска развития атеротромботического подтипа ишемического инсульта [9]. В этом плане прогностически особенно неблагоприятными являются бляшки 1-го и 2-го подтипов. В бляшках с низкой плотностью содержится больше кристаллов и эфиров ХС, клеточного детрита, которые дестабилизируют атерому [3, 13]. Гиперэхогенные бляшки представляют собой фиброзные соединительнотканные элементы и соли кальция, имеют ровную поверхность, что свидетельствует о медленном прогрессировании процесса [21].

Если говорить о сердечно-сосудистой патологии, то дислипидемия является основным и доказанным фактором риска инфаркта миокарда. Об этом свидетельствуют не только популяционные исследования, но и ряд крупных проспективных клинических исследований (4S, CARE, LIPID, WOSCOPS и др.) по оценке влияния гиполипидемической терапии на кардиоваскулярную смертность [15]. Так, в исследованиях 4S, CARE, LIPID на фоне лечения статинами у пациентов после острого коронарного синдрома не только наблюдалось уменьшение риска развития повторного инфаркта миокарда и других осложнений ишемической болезни сердца (ИБС), но и снижался риск проявлений атеросклеротического поражения других сосудистых бассейнов, в частности ишемического нефатального инсульта (на 23 %) [2]. Липидоснижающая терапия статинами не уменьшала частоту возникновения геморрагического инсульта. Липидокорригирующая терапия достоверно улучшала прогноз течения заболевания у пациентов с ИБС и сахарным диабетом по сравнению с больными без сахарного диабета [4S]. На основании этих данных в современных рекомендациях по первичной профилактике ишемического инсульта рекомендовано применение статинов у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом [11].

На сегодняшний день нет оснований рекомендовать назначение гиполипидемической терапии у пациентов без ИБС или сахарного диабета для профилактики ишемического инсульта. Крупнейший метаанализ 45 проспективных когортных наблюдений, в ходе которых произошло 13 000 инсультов, не выявил достоверной предикативной значимости уровня холестерина плазмы в отношении развития нарушений мозгового кровообращения. Однако эпидемиологические исследования обнаружили важную закономерность: в нескольких исследованиях выявлена положительная корреляция уровня общего холестерина плазмы с риском ишемического инсульта и отрицательная — с риском инсульта геморрагического характера [20].

В мае 2006 года были представлены результаты 5-летнего проспективного исследования SPARCL, которое было посвящено определению влияния активной гиполипидемической терапии на риск повторного инсульта. В исследовании принимал участие 4751 пациент без ИБС с транзиторной ишемической атакой (ТИА) или инсультом в анамнезе. В качестве гиполипидемического препарата использовался аторвастатин. Результаты исследования SPARCL показали, что фатальные инсульты на фоне приема статина встречались на 43 % реже, чем в группе плацебо (р = 0,03), тогда как по количеству нефатальных инсультов достоверной разницы не было. Прием аторвастатина существенно снизил риск ТИА на 26 % (р = 0,004), а суммарный риск ТИА и инсультов — на 23 % (р < 0,01). Таким образом, были доказаны эффективность и безопасность статинов во вторичной профилактике цереброваскулярных осложнений [7].

Синтез ХС осуществляется главным образом в печени. Этот химический конвейер состоит из 25 реакций. Ключевым ферментом, регулирующим активность этого процесса на начальных этапах, является 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктаза (ГМГ-КоА-редуктаза). Она локализуется в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов и катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Именно на активность этого фермента влияют наиболее эффективные из существующих в настоящее время гиполипидемических препаратов — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы — статины.

Все статины по механизму своего действия являются конкурентными ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Блокируя синтез ХС в гепатоцитах, статины уменьшают его количество в этих клетках. В гепатоцитах возникает дефицит ХС, восполнить который клетка может только из плазмы крови, извлекая оттуда ХС, который содержится, будучи гидрофобным соединением, в составе липопротеинов (прежде всего в составе ЛПНП, содержащих 60–70 % общего ХС плазмы). Это ведет к увеличению количества рецепторов к ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что, в конечном счете, способствует повышенному извлечению печенью атерогенных ЛПНП из плазмы крови [8].

Рецепторы, связывающие ЛПНП (они распознают ЛПНП по апопротеинам В и Е), взаимодействуют и с липопротеинами очень низкой плотности (ЛПОНП), так как в них имеются и апопротеины В, и апопротеины Е. Таким образом, с увеличением числа рецепторов к ЛПНП в крови снижается уровень не только этих липопротеинов, но и уровень их предшественников — ЛПОНП, а это ведет к снижению уровня общего ХС в плазме крови.

Механизм повышения уровня ХС ЛПВП при лечении статинами до конца не известен. Предполагают, что это является следствием усиления обратного транспорта ХС из периферических тканей в ответ на снижение содержания ХС в гепатоцитах [14].

Снижение сывороточного уровня триглицеридов (ТГ), согласно первой гипотезе, связано с нарушением образования ЛПОНП, в которых ТГ составляют 50–70 % массы частицы. Наряду с ТГ важным компонентом ЛПОНП является ХС. Поэтому при снижении синтеза ХС в гепатоцитах под влиянием статинов также уменьшаются образование ЛПОНП и их секреция в кровь, что приводит к снижению уровня ТГ.

Согласно второй гипотезе, гиперактивность рецепторов для ЛПНП может ускорять катаболизм богатых ТГ липопротеинов, таких как ЛПОНП, которые содержат апопротеины В и Е, имеют большее сродство к рецепторам для ЛПНП, чем сами ЛПНП, которые в основном содержат лишь апопротеины В (95–98 % всех апобелков) [3].

Более выраженное снижение уровня ТГ в крови происходит при терапии липофильными статинами (симвастатин, аторвастатин), особенно при назначении их в больших дозах [14].

Одним из наиболее изученных и доказано эффективных гиполипидемических препаратов, специфически подавляющих активность ГМГ-КоА-редуктазы, является симвастатин. Чем больше исследовались свойства статинов, тем больше выявлялось дополнительных эффектов, потенциально полезных в лечении цереброваскулярной патологии.

Плейотропное действие статинов: торможение воспалительных процессов в атеротромботических бляшках и сосудистой стенке; стабилизация атеросклеротических бляшек; антитромбоцитарное и антиоксидантное действие; улучшение функции сосудистого эндотелия и сосудистой реактивности (табл. 1) [1].

Наибольшее внимание уделяется исследователями улучшению реактивности мозговых артерий под влиянием статинов, в основе которой, как полагают, находится повышение секреции оксида азота (NО) сосудистым эндотелием. Влияние статинов на эндотелиальную дисфункцию, вероятно, происходит опосредованно через нормализацию липидного спектра крови и с помощью прямого воздействия на эндотелий (вне зависимости от воздействия на липидный спектр крови) [5].

Экспериментальные данные показали [18], что ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы статинами (симвастатин) усиливает экспрессию эндотелиальной NO-синтетазы вне зависимости от гиполипидемической активности препарата. Вместе с тем доказанным является факт, что причиной усиления выработки NO является не снижение уровня ЛПНП, а повышение уровня ЛПВП.

Помимо описанного положительного воздействия на морфологические и функциональные свойства сосудистой стенки, статины нормализуют автономную регуляцию сосудистого тонуса и объемной скорости кровотока, устраняя тем самым в атеросклеротически измененном сосудистом бассейне гемодинамический фактор патогенеза органной ишемии [12].

Антитромбогенное действие статинов

Есть данные, что при лечении симвастатином снижаются активность тканевого фактора и концентрация суммы фрагментов тромбина, что подтверждает предположение о прямом влиянии статинов на процессы тромбогенеза.

В антиагрегантном влиянии препарата определенную роль играют и благоприятные изменения со стороны вязкости крови и микроциркуляции. Установлено, что через 6 недель лечения симвастатином у больных с гиперлипидемией снижается вязкость крови, что приводит к явному улучшению микроциркуляции в легких, о чем судили по достоверному снижению объема эритроцитов в легочных капиллярах [1].

Кроме того, доказано, что эти препараты снижают уровень фибриногена плазмы, нормализуют липидный состав мембран клеток крови, ингибируют АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов, угнетают продукцию тромбоксанов и уменьшают концентрацию 1-го ингибитора тканевого активатора плазминогена [17].

Влияние статинов на пролиферацию гладкомышечных клеток

Известно, что гиперхолестеринемия усиливает деление и рост гладкомышечных клеток. Способность статинов, за исключением правастатина, подавлять пролиферацию гладкомышечных клеток напрямую связана с ингибированием синтеза внутриклеточного синтеза холестерина. Способность подавлять пролиферацию гладкомышечных клеток, а также миоцитов имеет прямое отношение к подавлению склонности стенки артерии к атеросклерозу, поскольку именно пролиферация клеток стенки артерии является начальным этапом заболевания [4].

Подавление ГМГ-КоА-редуктазы предотвращает увеличение синтеза ДНК и пролиферации клеток, вызываемое тромбоцитарным фактором роста. Показано, что статины подавляют пролиферацию интимы клеток в ответ на повреждение эндотелия различными агентами. Способность к подавлению миграции и пролиферации гладкомышечных клеток наиболее выражена у симвастатина и флувастатина и наименее — у правастатина [9].

Согласно последним данным [12], статины благотворно влияют на миграцию и функциональное состояние макрофагов, а также на миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток и сосудистой стенки, улучшая тем самым ее биомеханические и гистохимические характеристики. В частности, инактивируя макрофаги, статины уменьшают продукцию в них так называемых металлопротеиназ (интерстициальная коллагеназа, желатиназа и стромелизин), разрыхляющих и тем самым дестабилизирующих атеросклеротическую бляшку. В результате снижается риск разрыва бляшки и внутрисосудистого тромбообразования. Угнетение миграции и пролиферации гладкомышечных клеток приводит к уменьшению потенциального объема атеромы.

Противовоспалительные свойства статинов

Статины обладают противовоспалительным действием, как при асептическом, так и при инфекционном характере воспаления. А также успешно подавляют воспалительный процесс в сосудах (о чем можно судить по нормализации уровня С-реактивного белка) [4].

Блокируя ГМК-КоА-редуктазу, статины модулируют продукцию ряда провоспалительных и иммунологических субстанций посредством уменьшения экспрессии адгезивных молекул (Р-селектин, VCAM, ICAM), модулирования продукции цитокинов в центральной нервной системе, что приводит к улучшению функции эндотелия, уменьшению процессов окисления липопротеинов низкой плотности, стабилизации фиброзной капсулы атеросклеротической бляшки, стабилизации липидного ядра, противовоспалительному действию, подавлению тромбообразования [9].

Роль статинов как иммуносупрессантов

Статины способны регулировать ДНК в клетках, ингибировать хемотаксис моноцитов, регулировать цитотоксичность Т-лимфоцитов и ингибировать клеточную цитотоксичность, связанную с клеточными антителами.

Гипертрофия левого желудочка и симвастатин

Есть данные, что симвастатин, влияя на регуляцию экспрессии митохондриального РНК и синтез митохондриального белка в клетке, предотвращает развитие гипертрофии левого желудочка.

Статины предотвращают переломы костей

Было обнаружено, что у пациентов, длительно принимавших статины, реже наблюдаются случаи переломов костей таза и нижних конечностей. Установлено, что именно статины достоверно уменьшают в популяции больных старше 50 лет частоту переломов бедренной кости. Этот эффект связывают со способностью статинов влиять на формирование костной ткани, стимулировать выработку костеобразующего белка 2 — фактора роста, пролиферации и созревания остеобластов и формирования в конечном итоге костной ткани. Считается, что благодаря выявленному феномену статины предупреждают и даже лечат остеопороз у пожилых людей.

Обсуждается нейропротекторный потенциал ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. В экспериментальном исследовании была показана меньшая выраженность неврологических расстройств, если инсульт развивался на фоне приема статинов.

Отсутствие связи риска инсульта и уровня ХС, данные о выраженных плейотропных эффектах статинов и результаты крупных исследований позволяют предположить, что нелипидные механизмы действия статинов играют, возможно, ведущую роль в профилактике сосудистых мозговых катастроф [14].

С учетом распространенности осложнений атеросклероза (инфаркт миокарда, церебральный инсульт и др.), а также множества потенциально благоприятных плейотропных эффектов статинов цель нашей работы состояла в оценке эффективности курсового применения симвастатина как одного из самых применяемых блокаторов ГМГ-КоА-редуктазы у пациентов с начальными проявлениями атеросклеротического поражения сосудов головного мозга (с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭП) 2-й стадии без гемодинамически значимого (стеноз менее 70 %) поражения сосудов головного мозга).

Материал и методы

Нами было обследовано 39 пациентов (28 женщин и 11 мужчин) в возрасте от 51 до 75 лет с признаками дисциркуляторной энцефалопатии 2-й стадии. Клиническая картина ДЭП характеризовалась наличием когнитивных или эмоционально-волевых нарушений в сочетании как минимум с одним из очаговых неврологических синдромов — вестибулоатактическим, акинетико-ригидным, псевдобульбарным или пирамидным. У всех наблюдаемых пациентов определялась артериальная гипертензия, у 4 больных — сахарный диабет (у одного — инсулинозависимый, у троих — инсулинонезависимый тип), у 2 пациентов — ожирение 1-й степени. У обследованных пациентов средняя концентрация холестерина крови составила 6,58 ± 0,88 ммоль/л. Наличие гиперхолестеринемии и других факторов риска (курение, артериальная гипертензия, возраст, сахарный диабет и др.) дало основание подозревать атеросклеротическую природу изменений в сосудах головного мозга.

Следует отметить, что у пациентов, которые вошли в исследование, не было гемодинамически значимых стенозов (более 70 % внутреннего диаметра сосуда) и инсультов в анамнезе, поэтому преимущественно пораженный сосуд бассейна кровоснабжения определялся по наличию деформаций либо атеросклеротического поражения (мелкие бляшки, бляшка, сужающая просвет сосуда не более чем на 69 %).

Все пациенты путем простой рандомизации были распределены на две группы — больные первой группы (n = 30), помимо коррекции факторов риска (гипотензивная терапия, рекомендации по изменению образа жизни и диеты и др.), получали Симватин («Мегаком») в дозе 20 мг 1 раз в сутки утром. Пациентам второй группы (n = 9) проводилась только гипотензивная терапия (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента) и были даны рекомендации по изменению образа жизни и диеты с целью коррекции факторов риска атеросклероза в целом и инсульта в частности. Всем пациентам с сахарным диабетом проводилась соответствующая гипогликемическая терапия. По возрастному и половому признаку между пациентами обеих групп не было статистически значимой разницы (p < 0,05).

Длительность наблюдения составила 3 месяца, в течение которых пациенты первой группы принимали Симватин. Всем пациентам в начале исследования и спустя 12 недель проводилось общеклиническое, клинико-неврологическое обследование. Клинико-лабораторное обследование включало проведение по общепринятым методикам общего клинического (с подсчетом формулы крови), биохимического анализа крови, коагулограммы и определение липидного состава крови. Состояние церебральной гемодинамики определяли по результатам дуплексного сканирования экстракраниальных отделов брахиоцефальных сосудов и транскраниального дуплексного сканирования (на аппарате PHILIPS EN VISOR B.0.1). Регистрировались следующие показатели: линейная систолическая скорость (ЛСС), степень периферического сопротивления оценивалась по индексу периферического сопротивления (Ri), морфологическое состояние сосудистой стенки оценивалось на 1–1,5 см проксимальнее бифуркации общей сонной артерии по ее задней стенке по толщине и степени дифференциации комплекса интима-медиа (КИМ). Также учитывалось наличие S-образной деформации, патологического удлинения сосудов, атеросклеротических бляшек, их структура, количество и локализация.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета программ Statistika 6.0. В связи с нормальным распределением количественных показателей (по данным критерия Шапито — Уилка) анализ данных проводился с помощью параметрических методов статистики. Вероятность разницы между пациентами групп и в динамике по ряду показателей определялась на основании t-критерия Стьюдента. Результаты анализа считались статистически значимыми при значении р < 0,05 и высоко достоверными при р < 0,001.

Результаты работы

Нами обследовано 39 больных с дисциркуляторной энцефалопатией 2-й стадии без острых сосудистых катастроф в анамнезе.

Пациенты были распределены на две группы — больные первой группы (n = 30) получали Симватин, вторая группа (n = 9) была контрольной. Изучалось влияние 3-месячного курса Симватина (симвастатина) — ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы на показатели гемодинамики, морфологическое состояние сосудистой стенки и липидный спектр крови у пациентов с легким или умеренным атеросклеротическим поражением сосудов головного мозга, клинически проявляющимся дисциркуляторной энцефалопатией 2-й стадии.

По всем изучаемым характеристикам — соматическому и неврологическому статусу, показателям гемодинамики и морфологического состояния сосудов головного мозга, а также по биохимическому и общеклиническому составу крови пациенты основной и контрольной групп не отличались. Об умеренности атеросклеротического процесса свидетельствовало отсутствие увеличения толщины КИМ как у пациентов основной группы, так и больных контрольной группы до лечения — 0,82 ± 0,04 и 0,84 ± 0,02 мм соответственно. Исследование толщины КИМ через 12 недель показало отсутствие статистически значимых изменений в обеих группах (0,816 ± 0,039 и 0,850 ± 0,003 мм соответственно, р > 0,05).

Анализ результатов исследования кровотока в экстракраниальных сосудах головного мозга у пациентов с ДЭП показал, что средняя величина ЛСС в крупных сосудах находится практически в пределах возрастной нормы для каждого бассейна (табл. 1). Несколько большие показатели в бассейне измененного сосуда могут свидетельствовать о включении компенсаторных механизмов для улучшения перфузии вещества головного мозга.

Оценка данных экстрацеребрального кровотока в динамике показала, что у пациентов, принимавших Симватин в течение 3 месяцев, статистически значимо увеличивается линейная систолическая скорость кровотока по магистральным сосудам головного мозга с признаками патологических изменений. Кроме того, значимая положительная динамика наблюдается в общей и внутренней сонных артериях по показателю ЛСС на условно интактной стороне (с 74,96 ± 3,70 до 80,4 ± 3,1 см/с и с 69,23 ± 3,56 до 80,40 ± 2,68 см/с соответственно). В контрольной группе достоверного увеличения ЛСС по магистральным экстракраниальным сосудам головного мозга через 3 месяца выявлено не было (статистически значимое увеличение ЛСС в интактной позвоночной артерии в сегментах V1–V3, вероятно, связано с небольшой выборкой, поскольку в основной группе статистическая значимость не подтвердилась (р = 0,51)).

Исследование кровотока во внутричерепных сосудах показало статистически значимое увеличение линейной скорости кровотока в средней мозговой артерии с двух сторон (до 77,0 ± 2,55 и 79,26 ± 2,79 см/с), а также в передней (до 67,87 ± 4,17 см/с) и задней (до 59,13 ± 3,17 см/с) мозговых артериях на стороне измененных магистральных сосудов головного мозга (табл. 3).

Для оценки церебрального кровотока немаловажную роль играет величина периферического сопротивления в сосудах головного мозга. С этой целью нами использовался показатель периферического сопротивления Ri.

Анализ результатов исследования показал, что под влиянием терапии Симватином происходит статистически и клинически значимое снижение периферического сопротивления кровотока в измененных магистральных сосудах головного мозга — общей и внутренней сонных артериях (табл. 4). Именно эти сосуды чаще и более агрессивно поражаются атеросклеротическим процессом, а тот факт, что в них произошли изменения под влиянием симвастатина, вероятно свидетельствует об избирательности действия препарата в наиболее уязвимых местах, скорее всего, за счет нелипидных свойств статинов. Изменения в сосудах вертебробазилярного бассейна клинически не значимы, поскольку аналогичная динамика наблюдается в контрольной группе.

Пациенты основной (6,58 ± 0,13 ммоль/л) и контрольной групп (6,70 ± 0,15 ммоль/л) не отличались по показателю общего холестерина (р < 0,001) в начале исследования. Спустя 12 недель в группе Симватина наблюдалась статистически значимая динамика — уровень холестерина снизился на 11,1 % (до 5,84 ± 0,11 ммоль/л, р < 0,0001). В группе контроля уровень холестерина остался на начальном уровне (6,61 ± 0,30 ммоль/л, р = 0,66).

Подтверждение благоприятного влияния симвастатина на дислипидемию было получено при анализе динамики уровня холестерина ЛПНП в крови у пациентов основной группы. У больных в группе Симватина до приема препарата средний уровень ХС ЛПНП был 5,05 ± 0,07 ммоль/л, через 3 месяца терапии Симватином отмечалось статистически значимое снижение уровня проатерогенного липопротеина до 4,30 ± 0,16 ммоль/л (р < 0,001). Клиническое значение влияния Симватина на ХС ЛПНП подтверждается отсутствием динамики данного показателя в группе контроля — 5,06 ± 0,07 и 5,1 ± 0,1 ммоль/л через 12 недель (р = 0,3).

Тот факт, что минимальная доза препарата (20 мг) вызвала статистически значимое снижение уровня общего ХС и ХС ЛПНП за 3 месяца, позволяет говорить о высокой активности препарата. Следует отметить, что все пациенты хорошо переносили Симватин, уровень трансаминаз крови в ходе лечения не достигал даже двухкратного увеличения. Это подтверждает перспективность применения Симватина в дозе 20 мг в качестве липидокорригирующего средства с минимальными побочными влияниями и огромным арсеналом плейотропных эффектов.

Учитывая незначительные (отсутствие увеличения КИМ и гемодинамически значимых атеросклеротических изменений сосудистой стенки) инициальные изменения в сосудах головного мозга у пациентов основной группы (принимавших Симватин), статистически достоверное улучшение кровотока в ряде сосудов (общая и внутренняя сонная, передняя, средняя и задняя мозговые артерии), кровоснабжающих головной мозг, уменьшение периферического сосудистого сопротивления (в бассейне измененных общей и внутренней сонных артерий), можно сделать заключение, что применение симвастатина у пациентов с сосудистыми заболеваниями головного мозга является перспективным патогенетическим направлением терапии данного вида патологии.