Журнал «Здоровье ребенка» 3(6) 2007
Вернуться к номеру
Случай синдрома Вольфа — Хиршхорна у ребенка областного специализированного Дома ребенка «Малютка» г. Донецка
Авторы: И.Г. САМОЙЛЕНКО ,
Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького
Рубрики: Педиатрия/Неонатология
Версия для печати
Синдром Вольфа — Хиршхорна называют 4р-синдромом как результат терминальной делеции короткого плеча 4-й хромосомы; он встречается с одинаковой частотой у мальчиков и девочек. Почти все пациенты с синдромом Вольфа — Хиршхорна имеют делецию, включающую регион в 165 килобаз на 4р16.3 [2]. Делеция менее чем 3,5 мегабаз ассоциируется с мягким фенотипом без грубых врожденных пороков развития [3]. Около 13 % пациентов имеют несбалансированную транслокацию [4].
Частота рождения детей с синдромом Вольфа — Хиршхорна — примерно 1 на 96 000 живых новорожденных [5]. Этот синдром может быть диагностирован рутинным хромосомным анализом (РХА) только в 58 % случаев, а флюоресцентная гибридизация in situ (FISH) идентифицирует 95 % случаев [4]. FISH-анализ является молекулярной цитогенетической методикой, используемой для определения микроделеций хромосом, которые могут быть не определены методом РХА. FISH-анализ обычно проводится для подтверждения синдрома Вольфа — Хиршхорна. Интерфазная FISH в некультивируемых клетках крови может быть использована для быстрого определения частых хромосомных анеуплоидий у новорожденных. Это должно быть подтверждено рутинным цитогенетическим анализом культивируемых лимфоцитов периферической крови [1].
Клинические черты детей с синдромом Вольфа — Хиршхорна в неонатальном периоде включают внутриутробную задержку роста, краниофациальный дисморфизм, расщелину губы и неба, широкий или клювовидный нос; микроцефалию, асимметрию костей черепа, низко расположенные деформированные ушные раковины с преаурикулярными складками; гемангиомы кожи небольших размеров в области лица.
Из внутренних органов чаще поражаются сердце (обычно атриальный или вентрикулярный септальные дефекты) и примерно в половине случаев — почки (гипоплазия и кисты). Могут быть крестцовые ямки, гипоспадия и крипторхизм у мальчиков, косолапость и гипотония мышц, деформация стоп, флексорное положение кистей, сакральный синус.
/ST119/Untitled-1.jpg)
Отмечаются лицевые асимметрии, напоминающие греческий шлем, гипертелоризм, высокие арковидные брови, низко сидящие уши с преаурикулярными точками, короткий фильтр, опущенные углы рта и микрогнатия, микрофтальмия, колобома радужки, значительное снижение реакции на внешние раздражения, иногда судороги. Аномалии глаз включают косоглазие, экзофтальм, катаракту, некрофтальмию, также встречается эпикант и маленький рот с опущеннными уголками.
Около 20 % пациентов с синдромом Вольфа — Хиршхорна умирают в младенчестве, причем 50 % из них — в неонатальном периоде [5]. Выжившие дети имеют грубую задержку в развитии и труднообучаемы. Максимальный известный возраст пациента с этим синдромом — 25 лет.
Новорожденные с необычными черепно-лицевыми признаками представляют наиболее частую и трудную диагностическую проблему. Только ограниченное число синдромов может быть достоверно диагностировано в неонатальный период: это синдромы, при которых черепно-лицевые диагностические признаки проявляются в неонатальном периоде, или синдромы, в отношении которых существуют подтверждающие тесты (генетические, биохимические или рентгенологические).
В большинстве ситуаций необходим длительный период наблюдения за ростом и развитием ребенка и возникновением других клинических признаков. Важно также отметить, что характерные черепно-лицевые признаки некоторых синдромов зависят от возраста и могут не всегда проявляться при рождении. В данном обзоре представлены современные достижения в отношении черепно-лицевых дисморфий, сопровождаемые кратким описанием некоторых наиболее частых синдромов, встречающихся в неонатальном периоде.
Все дети с дисморфиями должны быть кариотипированы. Клинические признаки, дающие возможность подозревать хромосомную аномалию, включают симметричную задержку внутриутробного роста, гипотонию, множественные минорные аномалии, пороки развития и повторные выкидыши в анамнезе у матерей. Обычно проводится хромосомный анализ лимфоцитов периферической крови.
Мы наблюдали один случай синдрома Вольфа — Хиршхорна в областном специализированном Доме ребенка «Малютка» города Донецка, где находился ребенок З. Родители от него отказались сразу же после рождения. Данных о состоянии их здоровья, течении беременности у матери нет. Ввиду редкой встречаемости данной патологии приводим краткую выписку из истории болезни.
Ребенок поступил в возрасте 3 месяцев с жалобами на повышение температуры, кашель, одышку. Из анамнеза жизни известно, что ребенок рожден от второй беременности, протекавшей с пиелонефритом в сроке 28–30 недель, с задержкой внутриутробного развития плода. Роды вторые срочные, масса при рождении 2600 г, оценка по шкале Апгар 6–7 баллов. После рождения у ребенка выявлены множественные врожденные пороки развития: расщелина твердого и мягкого неба, анофтальмия справа, микрофтальмия слева, гипоспадия, двусторонний абдоминальный крипторхизм, двусторонняя врожденная косолапость, врожденный порок сердца: дефект межжелудочковой перегородки.
Находился в отделении патологии новорожденных по месту жительства, где предположительно установлен диагноз: синдром Вольфа — Хиршхорна. Ребенок часто болел ОРВИ, дважды перенес пневмонию. В весе прибавлял недостаточно. Неоднократно лечился по поводу ОРВИ, ларингита, гнойного конъюнктивита, пневмонии, получал антибактериальную, симптоматическую терапию.
Объективный статус при поступлении в Дом ребенка «Малютка»: общее состояние ребенка крайне тяжелое, резко дистрофичен, кожные покровы чистые, бледные, температура тела 37,2 оС. Выражены множественные пороки развития. Череп и грудная клетка деформированы, анофтальмия справа. Микрофтальмия слева. Незаращение мягкого и твердого неба. Кашель влажный, нечастый. В легких жесткое дыхание, в нижних отделах — ослабленное. Хрипов нет. Тоны сердца ритмичные, систолический шум над предсердечной областью, ЧД — 44 в минуту, ЧСС — 126 в минуту. Живот при пальпации мягкий, безболезненный. Печень на 2,5 см ниже реберной дуги. Селезенка не увеличена. Гипоспадия, крипторхизм. Мочеиспускание не нарушено. Масса тела при поступлении составляла 3800,0 г.
При УЗИ тимуса выявлено: поверхность однородная, контур ровный четкий, эхогенность средняя, масса 6,01 г, ширина 26 мм, длина 39 мм, толщина 11 мм. Рентгенограмма органов грудной клетки: легочные поля без очаговых теней, сердце смещено влево,
КТО = 50, средостение и синусы в норме. На ЭКГ: признаки гипертрофии правого желудочка, отклонение электрической оси сердца вправо, неполная блокада правой ножки пучка Гиса. Осмотрен стоматологом: слизистая полости рта бледно-розового цвета, без патологических изменений. Заключение окулиста: ОD — анофтальмия, ОS — микрофтальмия, помутнение роговицы и стекловидного тела. Осмотрен неврологом: резкая задержка всех видов развития. Заключение иммунолога: иммунная недостаточность на фоне гипоплазии тимуса. В клиническом анализе крови отмечены явления умеренной анемии, незначительного лейкоцитоза, СОЭ — 12 мм/ч, клинический анализ мочи без особенностей.
КТО = 50, средостение и синусы в норме. На ЭКГ: признаки гипертрофии правого желудочка, отклонение электрической оси сердца вправо, неполная блокада правой ножки пучка Гиса. Осмотрен стоматологом: слизистая полости рта бледно-розового цвета, без патологических изменений. Заключение окулиста: ОD — анофтальмия, ОS — микрофтальмия, помутнение роговицы и стекловидного тела. Осмотрен неврологом: резкая задержка всех видов развития. Заключение иммунолога: иммунная недостаточность на фоне гипоплазии тимуса. В клиническом анализе крови отмечены явления умеренной анемии, незначительного лейкоцитоза, СОЭ — 12 мм/ч, клинический анализ мочи без особенностей.
Было проведено обследование в Донецком межобластном медико-генетическом центре. Выявлена хромосомная патология — делеция короткого плеча 4-й хромосомы. Подтвержден синдром Вольфа — Хиршхорна. Катамнестическое наблюдение за пациентом составило 3,5 года.
Таким образом, следует отметить, что редко встречающийся генетический синдром Вольфа — Хиршхорна у нашего пациента был установлен своевременно, а тщательное обследование ребенка с множественными врожденными пороками развития, заключения других специалистов, генетическая экспертиза помогли правильно при жизни поставить диагноз и определить, что при данной патологии все виды прогнозов являются неблагоприятными
Список литературы
1. Manasse B.F., Lekgate N., Pfaffenzeller W.M., de Ravel T.J. The Pallister — Killian syndrome is reliably diagnosed by FISH on buccal mucosa // Clin. Dysmorphot. — 2000. — 9. — 163-5.
2. Wright T.J., Ricke D.O., Denison K., Abmayr S., Cotter P.D., Hirschhorn K. et al. A transcript map of the newly denned 165 kb Wolf — Hirschhorn syndrome critical region // Hum. Mol. Genet. — 1997. — 6. — 317-24.
3. Zollino M., Di Stefano C., Zampino G., Mastroiacovo P., Wright T.J., Sorge G. et al. Genotype-phenotype correlations and clinical diagnostic criteria in Wolf — Hirschhorn syndrome // Am. J. Med. Genet. — 2000. — 94. — 254-61.
4. Battaglia A., Carey J.C., Wright T.J. Wolf — Hirschhorn (4p-) syndrome // Adv. Pediatr. — 2001. — 48. — 75-113.
5. Shannon N.L., Maltby E.L., Rigby A.S., Quarrell O.W. An epidemiological study of Wolf — Hirschhorn syndrome: life expectancy and cause of mortality // J. Med. Genet. — 2001. — 38. — 674-9.