Газета «Новости медицины и фармации» 6 (535) 2015

Статья опубликована на с. 12-17 (Укр.)

Каждое из растений — трава золотарника обыкновенного (Solidago virgaurea L.), трава лапчатки гусиной (Potentilla anserinа L.) и трава хвоща полевого (Equisetum arvense L.) — хорошо зарекомендовало себя в практике народной медицины для лечения заболеваний мочевыводящих путей. С целью усиления лечебного эффекта был получен экстракт из смеси всех этих трав, который доступен на рынке Украины под названием Солидагорен^®.

В настоящем обзоре мы описываем девять основных фармакологических эффектов Cолидагорена^®: противомикробный, иммуномодулирующий, противовоспалительный, антиоксидантный, обезболивающий, мочегонный, спазмолитический, вяжущий и эффект противодействия камнеобразованию (рис. 1).

Кроме того, мы приводим результаты доступных клинических исследований применения Cолидагорена^® и его компонентов при лечении острых и хронических заболеваний мочевыводящих путей (синдром раздраженного мочевого пузыря, цистит, пиелит, цистопиелит, уретрит, пиелонефрит, уролитиаз), включая их рецидивирующие формы и случаи с гематурией (рис. 2).

Препарат хорошо переносился. Побочные эффекты встречались редко и носили легкий характер.

Противомикробноедействие

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о наличии у экстрактов золотарника обыкновенного, хвоща полевого и лапчатки гусиной противомикробной (антибактериальной, противогрибковой) активности.

Золотарник обыкновенный

В одном из первых подобных исследований золотарника обыкновенного была обнаружена умеренная активность данного растения в отношении G⁺-бактерий и слабая активность в отношении G^–-бактерий. Подробный спектр противомикробной активности и вид экстракта нам не был доступен [1]. В следующей работе была выявлена умеренная активность этаноловых и метаноловых экстрактов золотарника обыкновенного в отношении G⁺-бактерий Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Micrococcus luteus, Bacillus subtilis, Bacillus pumilis, G^–-бактерий Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa и грибка Aspergillus niger [2, 3]. В еще одном уточняющем исследовании была выявлена умеренная активность жидких и сухих этаноловых экстрактов золотарника обыкновенного в отношении G⁺-бактерий Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Bacillus subtilis и слабая активность в отношении G^–-бактерий Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa [4].

Таким образом, выполненные исследования противомикробной активности экстрактов золотарника обыкновенного свидетельствуют о том, что растение обладает умеренной активностью в отношении G⁺-бактерий и грибков и слабой/умеренной активностью в отношении G^–-бактерий.

Хвощ полевой

В самых ранних исследованиях, выполненных в 1980–1990-е гг., у экстрактов хвоща полевого не было обнаружено противомикробной активности [5, 6]. Эти исследования характеризовались скринингом большого количества экстрактов из разных растений (в исследовании [5] — 292 растительных экстракта, в исследовании [6] — 54 растительных экстракта). Однако в большом количестве работ, выполненных в последние годы и сфокусированных специально на изучении экстрактов хвоща полевого, было подтверждено наличие противомикробной активности у данного растения.

В исследовании с помощью диско-диффузионного метода была оценена противомикробная активность эссенциального масла из хвоща полевого в отношении G⁺-бактерии Staphylococcus aureus, G^–-бактерий Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enteritidis и грибков Aspergillus niger, Candida albicans. В разведении 1 : 10 это масло проявляло широкий спектр очень выраженной противомикробной активности в отношении всех тестированных штаммов [7].

В следующем исследовании с помощью диско-диффузионного метода была оценена противомикробная активность этаноловых экстрактов 5 видов растений, принадлежащих к роду Equisetum и произрастающих на территории Сербии, включая хвощ полевой, в отношении G⁺-бактерии Staphylococcus aureus, G^–-бактерий Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enteritidis и грибков Aspergillus niger, Candida albicans. Из бактерий наибольшая активность хвоща полевого была отмечена в отношении Pseudomonas aeruginosa (зона ингибирования 14,1 мм), наименьшая — в отношении Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae. Активность в отношении грибков Aspergillus niger, Candida albicans была несколько ниже (зона ингибирования 13–14 мм) по сравнению со стандартом (нистатин; зона ингибирования 17–19 мм). Авторы пришли к заключению, что противомикробная активность хвоща полевого является достаточной, чтобы рекомендовать его в качестве источника сырья для производства противомикробных фитопрепаратов [8].

В специальном исследовании с помощью диско-диффузионного метода была оценена активность этаноловых и водных экстрактов хвоща полевого в отношении уропатогенов, представленных G⁺-бактериями Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus faecalis и G^–-бактериями Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa. В результате было установлено, что оба вида экстрактов в различных концентрациях проявляли противомикробную активность в отношении всех изученных штаммов бактерий. Этаноловые экстракты проявляли более высокую активность, чем водные экстракты, при сравнении со стандартами (антибиотики). Активность этаноловых экстрактов в отношении изученных уропатогенов авторы исследования оценили как очень хорошую [9].

В следующей работе с помощью диско–диффузионного метода была оценена противомикробная активность этаноловых экстрактов хвоща полевого в отношении двух G⁺-бактерий — Bacillus subtilis, Micrococcus luteus и четырех G^–-бактерий — Escherichia coli, Vibrio cholerae, Shigella flexneri, Shigella dysenteriae. Противомикробная активность увеличивалась по мере повышения концентрации экстрактов. Среди всех изученных бактерий наибольшая чувствительность была обнаружена у Escherichia coli (зона ингибирования 32 мм). Две бактерии — Vibrio cholerae, Shigella dysenteriae — были полностью нечувствительны к экстрактам. Подводя итоги исследования, авторы сообщают, что из 6 протестированных штаммов бактерий 4 штамма были очень чувствительными к этаноловым экстрактам хвоща полевого во всех концентрациях [10].

Противомикробная активность этаноловых экстрактов хвоща полевого в отношении G⁺-бактерий Staphylococcus aureus, Bacillus cereus и G^–-бактерии Escherichia coli была оценена путем мониторинга влияния различных концентраций экстракта на изменение оптической плотности бактериальной суспензии с течением времени и путем определения минимальной ингибиторной концентрации (МИК) и минимальной бактерицидной концентрации (МБК) в методе микроразведений. Было установлено, что эффективность этаноловых экстрактов хвоща полевого в отношении тестируемых бактерий зависела от концентрации экстрактов и времени экспозиции. Наибольшая активность была зафиксирована в отношении Staphylococcus aureus (МИК 11,14 мг/мл, МБК 22,28 мг/мл), наименьшая — в отношении Bacillus cereus (МИК 89,10 мг/мл) [11].

Противомикробная активность водных экстрактов хвоща полевого в отношении G^–-бактерии Escherichia coli сопровождалась также снижением вирулентности этих бактерий за счет уменьшения их поверхностной гидрофобности. Как известно, чем меньше поверхностная гидрофобность, тем меньше способность бактерий к колонизации тканей хозяина. В дополнение к этому экстракты хвоща полевого препятствовали образованию биопленок Escherichia coli. Бактериальные клетки после первоначального присоединения к клеткам хозяина начинают расти и расширяться в виде монослоя, формируя микроколонии, которые затем могут дезагрегировать или, наоборот, создавать биопленки. Биопленки особенно часто обнаруживают при катетер-ассоциированных, хронических и рецидивирующих инфекциях мочевыводящих путей. Эти структуры защищают бактерии от механического удаления мочой, от иммунных систем хозяина и антибиотиков. С учетом сказанного способность хвоща полевого препятствовать образованию биопленок Escherichia coli имеет большую клиническую значимость [12].

Таким образом, выполненные исследования противомикробной активности экстрактов хвоща полевого свидетельствуют о том, что растение обладает высокой активностью в отношении G⁺-бактерий, G^–-бактерий и грибков. К такому же выводу пришли авторы одного из вышеупомянутых исследований [11] при обзоре доступной литературы.

Лапчатка гусиная

В одном из исследований была оценена противомикробная активность водных экстрактов лапчатки гусиной наряду с 8 другими водными экстрактами растений, относящихся к роду Potentilla. Было обнаружено, что экстракты лапчатки гусиной проявляют умеренную активность в отношении G⁺-бактерий Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis и грибка Candida albicans. Активность практически отсутствовала в отношении G^–-бактерий Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa, за исключением очень высокой активности в отношении Helicobacter pylori (МИК 0,1 мг/мл) [13, 14].

Противомикробная активность хлороформных экстрактов лапчатки гусиной в отношении G⁺-бактерий Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis и G^–-бактерий Escherichia coli, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa была изучена с помощью метода диффузии в агар («метод колодцев») и определения МИК в методе микроразведений. Среди всех изученных бактерий наиболее высокая чувствительность к экстрактам хвоща полевого была обнаружена у Staphylococcus aureus, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli. Малая чувствительность была обнаружена у Bacillus subtilis [15].

Следовательно, результаты доступных исследований противомикробной активности экстрактов лапчатки гусиной свидетельствуют о том, что растение обладает по крайней мере умеренной активностью в отношении G⁺-бактерий, G^–-бактерий и грибков.

Выводы

Препарат Солидагорен^®, представляющий собой этаноловый экстракт из смеси трех трав — золотарника обыкновенного, хвоща полевого, лапчатки гусиной, — проявляет умеренную/высокую активность в отношении широкого спектра уропатогенов, представленных G⁺-бактериями, G^–-бактериями и грибками (табл. 1).

Иммуномодулирующийэффект

Золотарник обыкновенный

В ряде работ было отмечено, что компоненты, входящие в состав экстрактов золотарника, стимулируют функцию макрофагов и вызывают активацию натуральных киллеров (NK-клетки). Авторы отмечают, что это дает дополнительные преимущества использованию экстрактов золотарника при лечении инфекционных заболеваний [16–18].

Хвощ полевой

В одном из доступных исследований этаноловых экстрактов хвоща полевого было обнаружено, что данное растение дозозависимо ингибировало пролиферацию Т-лимфоцитов без индукции апоптоза или некроза. Этот эффект был опосредован уменьшением активации Т-лимфоцитов за счет снижения экспрессии поверхностных рецепторов CD69 и IL-2 и внутриклеточной продукции самого IL-2. Экстракты хвоща полевого ингибировали эффекторную функцию Т-лимфоцитов, о чем свидетельствовало снижение продукции IFN-альфа и TNF-гамма. Авторы исследования пришли к выводу, что данное растение нарушает полифункциональность Т-лимфоцитов, тем самым обеспечивая противовоспалительный эффект [19].

Напротив, при исследовании нативного белка из хвоща полевого было обнаружено, что он усиливает продукцию Th1-клетками цитокинов IL-2 и IFN-aльфа [20].

Лапчатка гусиная

В одном из исследований было продемонстрировано, что полисахарид (PAP), выделенный из лапчатки гусиной, стимулировал фагоцитарную функцию макрофагов in vitro. Кроме того, данный полисахарид увеличивал индексы тимуса и селезенки, повышал уровни лактат-дегидрогеназы (ЛДГ) и кислой фосфатазы в селезенке, IL-10 и IFN-гамма в плазме крови иммуносупрессированных крыс. Исследователи заключили, что исследуемый полисахарид лапчатки обладает иммуномодулирующими свойствами [21].

Выводы

Компоненты препарата Солидагорен^® проявляют иммуностимулирующее действие, повышая фагоцитарную активность макрофагов и активируя натуральные киллеры (NK-клетки). Эффекты в отношении Т-клеток требуют дальнейшего уточнения.

Противовоспалительныйэффект

Золотарник обыкновенный

Противовоспалительные свойства экстрактов золотарника обыкновенного были продемонстрированы в пробе с каррагинаном у крыс (животному в лапу подкожно вводят вещество под названием «каррагинан», являющееся мощным индуктором воспаления; когда лапа отекает и увеличивается в объеме, дают тестируемое лекарственное средство и оценивают, насколько лапа уменьшится в объеме, что служит мерой уменьшения воспаления) и модели кожного воспаления у морских свинок, индуцированного рентгеновским излучением (если тестируемое вещество обладает противовоспалительным действием, оно уменьшает выраженность кожного воспаления у животных) [22, 23]. Кроме того, было показано, что компоненты, входящие в состав экстрактов золотарника, ингибируют лейкоцитарную эластазу — протеазу, вовлеченную в развитие воспаления, а также стимулируют выработку в надпочечниках глюкокортикоидов — гормонов, тормозящих воспаление [24].

Хвощ полевой

В пробе с каррагинаном у мышей этаноловый экстракт хвоща полевого в дозе 50 мг/кгуменьшал выраженность отека лапы спустя 2 ч на 25 %, спустя 4 ч — на 30 %. В дозе 100 мг/кг отек лапы спустя 4 ч уменьшался на 29 %. По результатам исследования было сделано заключение о том, что экстракты из хвоща полевого обладают противовоспалительным действием [25].

Лапчатка гусиная

В лапчатке гусиной содержится особая группа веществ — эллагитаннины, которые ингибируют продукцию TNF-альфа [26].

Выводы

Противовоспалительная активность экстрактов трав, входящих в состав Солидагорена^®, была подтверждена с помощью стандартных фармакологических тестов — в пробе с каррагинаном и в модели кожного воспаления, индуцированного рентгеновским излучением. В основе противовоспалительного эффекта Солидагорена^® лежит снижение уровней провоспалительных цитокинов (TNF-альфа), ингибирование протеаз, вовлеченных в развитие воспаления (лейкоцитарная эластаза), стимуляция выработки гормонов, тормозящих воспаление (глюкокортикоиды).

Антиоксидантные свойства

Способность лекарственных веществ уменьшать перекисное окисление липидов (ПОЛ) вносит существенный вклад в уменьшение выраженности воспаления и потому может быть рассмотрена как один из компонентов противовоспалительного действия.

Золотарник обыкновенный

In vitro было оценено влияние экстрактов золотарника на модельные биохимические системы, генерирующие активные формы кислорода, необходимые для поддержания ПОЛ. Эти системы включали ксантиноксидазу, диафоразу, липоксигеназу, фотодинамические реакции, протекающие в присутствии рибофлавина и бенгальского розового. В результате было обнаружено, что экстракты золотарника угнетали работу всех перечисленных биохимических систем, что подтверждает наличие у данного растения антиоксидантных свойств [27].

Хвощ полевой

В одном из ранних исследований была зафиксирована низкая антиоксидантная активность водных экстрактов хвоща полевого [28]. В последующем, однако, во многих исследованиях было показано, что экстракты данного растения являются эффективными антиоксидантами.

Антиоксидантные свойства этаноловых, метаноловых, бутаноловых и водных экстрактов хвоща полевого были оценены в следующих модельных системах in vitro: общую восстанавливающую мощность определяли по методу FRAP (восстановление флюоресценции после фотообесцвечивания) или AEAC (аскорбатный эквивалент антиоксидатной емкости); способность захватывать свободные радикалы определяли по методу DPPH (нейтрализация 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила), ESR signal of DMPO-OH-radical (спектроскопия DMPO-OH-радикала на основе электронного парамагнитного резонанса), NO radical inhibition assay (способность нейтрализовывать NO-радикалы); способность непосредственно уменьшать выраженность перекисного окисления липидов определяли по уменьшению содержания активных форм тиобарбитуровой кислоты (малоновый диальдегид). В результате была выявлена умеренная/высокая антиоксидантная активность экстрактов хвоща полевого [11, 29–33]. Результаты одного из этих исследований представлены в табл. 2, 3.

Лапчатка гусиная

В исследованиях in vitro были подтверждены антиоксидантные свойства полифенолов, содержащихся в экстрактах лапчатки гусиной. В исследовании in vivo была продемонстрирована антиоксидантная активность нефтяной фракции лапчатки гусиной у мышей [14].

Выводы

Солидагорен^® проявляет умеренную/высокую антиоксидантную активность, что было подтверждено в исследованиях in vitro при оценке общей восстанавливающей мощности, способности захватывать свободные радикалы и способности непосредственно уменьшать перекисное окисление липидов экстрактами входящих в его состав растений (золотарник обыкновенный, хвощ полевой, лапчатка гусиная).

Обезболивающее действие

Все растения, входящие в состав Солидагорена^®, уменьшают выраженность воспалительной реакции, что ведет к уменьшению боли. Некоторые из этих растений проявляют спазмолитическое действие в отношении мочевыводящих путей (см. ниже), что также уменьшает болевую чувствительность. Наконец, у некоторых из этих растений были обнаружены собственные обезболивающие свойства, что и будет изложено в этом разделе.

Золотарник обыкновенный

Собственную обезболивающую активность золотарника обыкновенного связывают с наличием в нем фенолового гликозида под названием «лейокарпозид». При проведении стандартных проб — животное должно было отдернуть лапу или отпрыгнуть в ответ на тепловые раздражители — лейокарпозид замедлял время реакции животных, что говорит о снижении болевой чувствительности. Причем активность данного гликозида была сравнима с таковой у нестероидного противовоспалительного средства аминофеназон [35].

В попытке выяснить механизм анальгетического действия экстрактов золотарника in vitro была оценена их аффинность к трем типам нейропептидных рецепторов, вовлеченных в передачу острой боли у млекопитающих: брадикининовым, нейрокининовым 1-го типа и пептидам, связанным с геном кальцитонина. В результате было выяснено, что экстракты золотарника тормозили связывание брадикинина с брадикининовыми рецепторами, что в организме, по-видимому, имеет значение для торможения передачи ноцицептивных (болевых) импульсов [36].

Хвощ полевой

Этаноловый экстракт хвоща полевого, вводимый мышам в дозе 10, 25, 50 и 100 мг/кгв/п, уменьшал частоту болезненных сокращений мышц, вызванных внутриперитонеальным введением уксусной кислоты, соответственно на 49, 57, 93 и 98 % (рис. 3).

При выполнении формалинового теста (инъекция разведенного формалина под кожу) экстракт хвоща полевого в дозе 50 и 100 мг/кгв/п уменьшал время болезненных ощущений на 80 и 95 %. Налоксон, конкурентный блокатор опиоидных рецепторов, вводимый во время обеих фаз формалинового теста, не устранял обезболивающий эффект экстракта хвоща полевого.  Авторы исследования сделали вывод о том, что экстракт хвоща полевого проявляет обезболивающий эффект в химических моделях боли и что этот эффект не связан с вовлечением опиоидной системы [37].

Лапчатка гусиная

Нам не удалось обнаружить исследований, в которых было бы изучено собственное (не связанное с уменьшением воспаления или снятием спазмов) обезболивающее действие лапчатки гусиной. Однако практика применения этого растения в народной медицине в качестве обезболивающего средства позволяет думать, что в будущем такое действие у данного растения будет обнаружено.

Выводы

Компоненты Солидагорена^® проявляют обезболивающий эффект за счет уменьшения воспаления и спазмолитического действия. Кроме того, выполненные к сегодняшнему дню исследования подтверждают, что два из трех компонентов, входящих в состав Солидагорена^®, — золотарник обыкновенный и хвощ полевой — обладают собственным (не связанным с уменьшением воспаления и снятием спазмов) обезболивающим действием. В частности, у золотарника обыкновенного этот эффект связан с антагонизмом к брадикининовым рецепторам. Необходимо проведение аналогичных исследований в отношении лапчатки гусиной.

Мочегонное действие

Золотарник обыкновенный

По состоянию на сегодняшний день установлено, что экстракты золотарника обладают акваретическим действием: они увеличивают объем мочи, не увеличивая выделение с мочой натрия, калия, хлора и других ионов. Механизмы подобного эффекта продолжают выясняться [38].

Хвощ полевой

Примерно в 10 исследованиях различных фитопрепаратов (настои, отвары, экстракты) из хвоща полевого, выполненных в 1930–1940-е гг. у мышей, крыс, кроликов и собак, были получены противоречивые результаты: диуретический эффект варьировал от полного его отсутствия до хорошо выраженного мочегонного действия [39]. В одном более позднем исследовании различных фитопрепаратов (настои, суспензии, отвары) из этого растения у крыс было выявлено слабое мочегонное действие [40]. В исследовании 2007 г. у крыс также было подтверждено, что экстракты из самого хвоща полевого либо смесей трав, в состав которых входит хвощ полевой, проявляют диуретический эффект. При этом экстракты из смесей трав проявляли более сильное мочегонное действие, нежели сам по себе хвощ полевой или суспензия из тиазидного диуретика под названием «гидрохлор-тиазид» (p < 0,05) [41].

При изучении мочегонного действия настоя хвоща полевого, настоя икотника серого и отвара брусники обыкновенной у крыс наиболее сильный эффект был зарегистрирован у настоя хвоща полевого (табл. 4) [42].

Лапчатка гусиная

Нам не удалось обнаружить исследования, в которых были бы изучены диуретические свойства лапчатки гусиной. Однако практика применения этого растения в народной медицине в качестве мочегонного средства позволяет думать, что в будущем такое действие у данного растения будет обнаружено.

Выводы

Выполненные к сегодняшнему дню исследования подтверждают, что два из трех компонентов, входящих в состав Солидагорена^®, — золотарник обыкновенный и хвощ полевой — проявляют мочегонное действие. Механизмы подобного эффекта и их выраженность требуют уточнения. Необходимо проведение аналогичных исследований в отношении лапчатки гусиной.

Спазмолитический эффект

Золотарник обыкновенный

В экспериментах in vitro, выполненных на изолированной гладкой мускулатуре кишечника морских свинок, было продемонстрировано, что экстракты золотарника обладают спазмолитической активностью на уровне 14,7 % от таковой у папаверина [43]. При исследовании in vitro участков мочевого пузыря крыс и людей было выяснено, что способность золотарника расслаблять гладкую мускулатуру связана с неконкурентной блокадой М₂- и М₃-мускариновых рецепторов [44].

Хвощ полевой

В литературе имеются сообщения о наличии у экстрактов хвоща полевого спазмолитического действия в отношении мочевыводящих путей благодаря содержанию в них флавоноидов [45].

Лапчатка гусиная

Было выяснено, что спазмолитическая активность лапчатки гусиной сравнима с таковой у папаверина гидрохлорида, однако она не распространяется на органы кровеносной системы и мочевыводящие пути [14].

Выводы

Два компонента, входящие в состав Солидагорена^®, — золотарник обыкновенный и хвощ полевой — проявляют спазмолитическое действие. При этом у золотарника обыкновенного важное значение имеет неконкурентная блокада М₂- и М₃-мускариновых рецепторов, а у хвоща полевого — спазмолитическое действие флавоноидов.

Вяжущее действие

Среди компонентов Солидагорена^® только хвощ полевой проявляет вяжущие свойства благодаря высокому содержанию в нем кремния. Это позволяет применять данное растение, как и Солидагорен^®, при уретритах и циститах, сопровождающихся гематурией, что ведет к уменьшению геморрагии и заживлению ран [46].

Профилактика и лечение камнеобразования

Данные исследований и практика народной медицины свидетельствуют о том, что все три растения — золотарник обыкновенный, хвощ полевой и лапчатка гусиная — способствуют профилактике и лечению камнеобразования за счет диуретического («вымывание» песка из почек) и антисептического (защита эпителия мочевыводящих путей от бактериальной атаки) действия. Результаты одной работы, представленной ниже, позволяют предположить наличие у хвоща полевого ряда дополнительных эффектов, позволяющих бороться с уролитиазом.

В исследовании у крыс была оценена способность настоев семи растений, включая хвощ полевой, предотвращать образование камней в почках и лечить эту патологию. По результатам исследования хвоща полевого было сделано предположение, что положительные эффекты данного растения на уролитиаз могут быть связаны с его способностью проявлять дезинфицирующее действие. Это приводит к защите эпителия мочевыводящих путей от бактериальной атаки, что предотвращает задержку микрокаллюса на почечном эпителии как потенциального центра кристаллизации. Кроме того, в данном растении содержится группа веществ под названием «сапонины», которые могут разрушать суспензии мукопротеинов. Известен тот факт, что мукопротеины усиливают процессы кристаллизации при камнеобразовании. Исходя из этих данных, авторы предполагают, что способность хвоща полевого препятствовать образованию камней может быть связана с содержанием в нем сапонинов. Некоторое растворяющее действие в отношении камней мочевой кислоты и гетерогенных ядер мочевой кислоты может быть связано с подщелачивающими свойствами некоторых из семи изученных инфузий (авторы не уточняют, включают ли они в этот перечень настой хвоща полевого) [47].

Выводы

Все компоненты, входящие в состав Солидагорена^®, уменьшают камнеобразование в почках за счет диуретического («вымывание» песка из почек) и антисептического (защита эпителия мочевыводящих путей от бактериальной атаки) действия. В дополнение к этому сапонины, входящие в состав хвоща полевого, могут разрушать суспензии мукопротеинов, замедляя процессы кристаллизации при образовании камней. Возможно, хвощ полевой может подщелачивать мочу, что способствует разрушению камней мочевой кислоты и гетерогенных ядер мочевой кислоты.

Золотарник обыкновенный

В открытое перекрестное нерандомизированное исследование было включено 22 здоровых волонтера, которым в течение 2 дней назначали этаноловый экстракт золотарника обыкновенного (64 % об.) в дозе 20 капель 5 раз в день. В результате было выяснено, что экстракт золотарника увеличивал объем мочи на 1,3 дл (27 %) по сравнению с плацебо (p < 0,01). Препарат хорошо переносился. Таким образом, были верифицированы диуретические свойства препарата [48].

В открытое проспективное нерандомизированное исследование было включено 53 пациента с воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей. У больных были отмечены такие симптомы, как дизурия, поллакиурия, тенезмы, повышение температуры, бактериурия. Длительность исследования составила 1 год, однако время лечения каждого отдельного пациента было разным и зависело от решения врача. Все взрослые пациенты получали этаноловый экстракт золотарника обыкновенного (64 % об.) в дозе 20 капель 5 раз в день. По окончании исследования врачи отметили, что выраженность дизурии, поллакиурии и тенезмов была уменьшена у 75,5 % пациентов (у 64,2 % хороший эффект и у 11,3 % умеренный эффект). Побочные эффекты были зафиксированы у 2 % пациентов, они носили легкий характер и сводились в основном к гастроэзофагеальному рефлюксу. В целом препарат переносился хорошо. Таким образом, в данном исследовании была зафиксирована выраженная противовоспалительная активность золотарника обыкновенного у пациентов с воспалением мочевыводящих путей [49].

В следующем открытом проспективном нерандомизированном исследовании приняли участие 745 пациентов с синдромом раздраженного мочевого пузыря. Длительность наблюдения за пациентами составила 14 дней, каждый из них получал сухой экстракт золотарника обыкновенного (5,4 : 1) в дозе 380 мг 3 раза в день. В результате исследования удалось установить, что по окончании лечения у 69,2 % больных частота мочеиспускания была достоверно снижена. Когда врачей и пациентов попросили оценить эффективность проведенной терапии, врачи сообщили, что, по их мнению, терапия была хорошей или очень хорошей у 98,5 % пациентов, а сами пациенты такую оценку дали в 97,5 % случаев. Побочные эффекты были отмечены у 12 пациентов (0,3 %) и представляли собой расстройства желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции. Следовательно, в данной работе была выявлена клиническая эффективность золотарника обыкновенного при синдроме раздраженного мочевого пузыря [50].

В открытое проспективное нерандомизированное исследование было включено 1487 пациентов с инфекциями мочевыводящих путей, синдромом раздраженного мочевого пузыря и уролитиазом (камни в почках, песок в почках и мочевом пузыре). Исследование длилось 4 недели, всем пациентам назначали сухой экстракт золотарника обыкновенного (5,0–7,1 : 1) в дозе 424,8 мг 3 раза в день. Итогом исследования стал тот факт, что в группах с инфекциями мочевыводящих путей и синдромом раздраженного мочевого пузыря улучшение наблюдалось у 71 % пациентов. В группе с уролитиазом врачи отметили улучшение у 79 % пациентов, при этом сами пациенты сообщили о хорошем и очень хорошем эффекте в 99 % случаев. Таким образом, в ходе выполнения цитируемого исследования была обнаружена выраженная терапевтическая эффективность золотарника обыкновенного при инфекциях мочевыводящих путей, синдроме раздраженного мочевого пузыря и уролитиазе [51].

В ходе еще одного открытого проспективного нерандомизированного исследования курс лечения прошла группа пациентов из 1487 человек с инфекциями мочевыводящих путей, синдромом раздраженного мочевого пузыря и уролитиазом (камни в почках, песок в почках и мочевом пузыре). Длительность исследования составила 5 недель, все пациенты получали сухой экстракт золотарника обыкновенного (5,0–7,1 : 1) в дозе 424,8 мг 3 раза в день. После окончания терапии врачи отметили улучшение у 96 % пациентов с синдромом раздраженного мочевого пузыря (p < 0,0001). При этом сами пациенты этой же группы оценили результаты лечения как очень хорошие в 95 % случаев. Побочные эффекты наблюдались у 0,07 % пациентов. В целом лечение переносилось хорошо. Следовательно, в данном исследовании была выявлена терапевтическая эффективность золотарника обыкновенного при синдроме раздраженного мочевого пузыря [52].

В своем докладе Dietmar Schakau [53] сообщил о результатах исследования 2001 г., в которое было включено 780 пациентов с острым циститом или его рецидивом, хроническим циститом и синдромом раздраженного мочевого пузыря. Все пациенты получали сухой экстракт золотарника обыкновенного (5–7 : 1) в дозе 300 мг 3 или 5 раз в день. Врачи оценили лечебный эффект как хороший и очень хороший у 88,8 % пациентов, в то время как сами пациенты дали такую оценку в 93,4 % случаев. При оценке переносимости соответствующие цифры составили 98,8 и 99,5 %. Интересно, что оценка эффективности, даваемая врачами, была одинаковой при назначении экстракта золотарника как 3, так и 5 раз в день, что говорит о высокой эффективности препарата при назначении даже в низких дозах. Эффективность препарата не зависела от объема выпитой воды и была одинаковой при ее потреблении до 1 л, до 2 л и до 3 л. Следовательно, в данном исследовании была выявлена терапевтическая активность золотарника обыкновенного при остром цистите или его рецидиве, хроническом цистите и синдроме раздраженного мочевого пузыря.

В одной из вышепроцитированных работ [51] сообщается о том, что назначение сухого экстракта золотарника обыкновенного (Solidago virgaurea L.) в дозе 424,8 мг 3 раза в день в течение 4 недель пациентам после экстракорпоральной ударно-волновой литотрипсии приводило к развитию достаточного спазмолитического эффекта, так что не было необходимости в назначении дополнительных спазмолитических средств.

Выводы

В выполненных клинических исследованиях были верифицированы диуретические свойства экстрактов золотарника обыкновенного. Препарат был эффективен при синдроме раздраженного мочевого пузыря, инфекциях мочевыводящих путей (включая острый цистит или его рецидив, хронический цистит) и уролитиазе. Побочные эффекты встречались редко, в крупных исследованиях их частота не превышала 0,3 %, носили легкий характер и сводились в основном к желудочно-кишечным расстройствам и аллергическим реакциям. В целом препарат должен быть расценен как безопасный.

Хвощ полевой

В двойное слепое перекрестное рандомизированное исследование было включено 36 здоровых мужчин-волонтеров, которые случайным образом были распределены на 3 группы (n = 12 в каждой группе). Исследование было выполнено в 3 этапа, с 10-дневным перерывом между ними. Каждый этап длился 4 дня, в течение которых 12 волонтерам давали стандартизированный сухой экстракт хвоща полевого (900 мг/день), 12 волонтерам — гидрохлортиазид (25 мг/день), 12 волонтерам — плацебо (кукурузный крахмал 900 мг/день). На следующем этапе терапию перекрестно меняли. О диуретической эффективности проводимой терапии судили путем мониторинга суточного водного баланса в организме волонтеров. Результаты всех трех видов лечения сравнили между собой, при этом каждый волонтер служил контролем для самого себя. В результате исследования было выяснено, что экстракт хвоща полевого вызывал диуретический эффект, который был сильнее, чем у плацебо, и одинаков с гидрохлортиазидом (рис. 4). При этом достоверных изменений в экскреции электролитов и катаболитов отмечено не было. Побочные эффекты встречались редко и носили легкий характер. Клиническое обследование и лабораторные тесты до и после терапии были неизменны, что указывает на безопасность экстракта хвоща полевого при остром применении [54].

При ежедневном пероральном назначении комплексного растительного препарата Harntee 400, в состав которого наряду с другими растениями входит хвощ полевой, 20 пациентам с кальций-оксалатными камнями было выявлено увеличение диуреза и элиминации лимонной кислоты с мочой. В результате рН мочи оказалось стабилизированным в диапазоне, необходимом для протекания литолиза. Случаев непереносимости препарата отмечено не было [55].

Выводы

В клинических исследованиях был подтвержден диуретический эффект экстрактов хвоща полевого, который был сравним с таковым у гидрохлортиазида. Нарушений в экскреции электролитов отмечено не было. Побочные эффекты встречались редко и носили легкий характер. Полученные результаты свидетельствуют о безопасности экстрактов хвоща полевого при лечении пациентов.

Лапчатка гусиная

Нам не удалось выявить клинических исследований экстрактов лапчатки гусиной как отдельного фитопрепарата.

Солидагорен^®

В открытое проспективное нерандомизированное исследование [56] было включено 34 пациента с острыми (острый пиелонефрит, гломерулонефрит, цистит) и поствоспалительными хроническими (хронический пиелонефрит, цистит и интерстициальный нефрит) заболеваниями мочевыводящих путей длительностью не более 6 лет. Заболевания почек или мочевыводящих путей чаще всего были выявлены в качестве сопутствующего диагноза. 25 пациентов получали монотерапию Солидагореном^®, 9 пациентов в дополнение к экстракту принимали сопутствующую терапию (антибиотики, антигипертензивные средства). Экстракт назначали в дозе 20 капель 3 раза в день. В группе острых заболеваний длительность лечения составила в среднем 55,6 дня, в группе хронических — 48,8 дня. В результате было выяснено, что в группе с монотерапией Солидагореном^® примерно у 50 % пациентов было отмечено значительное субъективное улучшение симптомов. В группе с сопутствующей терапией данный показатель составил только 20 % (авторы не анализируют причины данной ситуации).

В группе с сопутствующей терапией диурез в среднем усилился на 200 мл/24 ч. В группе с монотерапией Солидагореном^® увеличение диуреза было немного меньше — в среднем на 112 мл/24 ч.

В обеих группах было отмечено снижение веса (как результат противоотечного действия). При этом снижение веса в расчете на каждого пациента по сравнению с измеренным исходным весом в группе с монотерапией Солидагореном^® — в среднем на 2,26 кг — было немного меньше, чем в группе с сопутствующей терапией — в среднем 2,83 кг.

В группе с монотерапией Солидагореном^® показатели систолического и диастолического давления только в отдельных случаях снизились на 6–7 мм рт.ст. по отношению к рассчитанному среднему значению. В группе с сочетанной терапией, напротив, показатели систолического и диастолического кровяного давления снизились в среднем на 9 мм рт.ст. Наблюдаемый антигипертензивный эффект авторы расценили как незначительный.

В анализе мочи даже у тех пациентов, которые при острых проявлениях принимали только монотерапию Солидагореном^®, количество бактерий снизилось с 10⁵ микроорганизмов на 1 миллилитр до 10³ микроорганизмов на 1 миллилитр. У пациентов с хроническими заболеваниями, в отдельных случаях с обострением количество бактерий снизилось с 10³ до 10² микроорганизмов на 1 миллилитр или больше.

В ходе исследования большинство побочных эффектов носили легкий характер и не были связаны с проводимым лечением Солидагореном^®. Авторы сообщают об очень хорошей переносимости Солидагорена^®.

Подводя итоги, авторы сообщают, что объективно было подтверждено снижение общевоспалительных показателей (лейкоциты крови, СОЭ), что свидетельствует о противовоспалительном действии препарата. На основании уменьшения количества бактерий в моче было доказано антибактериальное действие препарата. Экскреторное и мочегонное действие Солидагорена^® подтверждается снижением содержания в крови альфа-амилазы, мочевой кислоты, креатинина и усилением выделения мочи. Авторы работы делают вывод о том, что Солидагорен^® подходит преимущественно для лечения острых и хронических воспалительных и невоспалительных заболеваний мочевыводящих путей.

В следующее открытое проспективное нерандомизированное исследование [57] было включено 24 пациента с легкими и средней тяжести заболеваниями мочевыводящих путей (в частности, рецидивирующими инфекциями почек и мочевых путей, нарушениями мочеиспускания, почечными отеками и почечной гипертонией). Основная масса пациентов принимала Солидагорен^® в дозе 30 капель 3 раза в день. В итоге было выяснено, что при лечении 24 пациентов лечащий врач оценил результаты лечения в 16 случаях как очень хорошие (67 %), в 5 случаях — как хорошие (21 %) и в 3 случаях — как умеренные (13 %). Сами пациенты дали еще более позитивную оценку результатам лечения: 17 человек оценили их как очень хорошие, а 7 человек — как хорошие (рис. 5).

Симптомы, имевшие место на момент начала лечения, в большинстве случаев значительно ослабли или совсем исчезли.

Проблемы с мочеиспусканием, имевшие место у 8 пациентов (никтурия, олигурия и дизурия), до завершения исследования у 5 пациентов совсем исчезли, у 3 пациентов наступило значительное улучшение.

У 10 из 12 пациентов почечные отеки полностью исчезли в ходе лечения. Авторы обратили внимание на наличие у Солидагорена^® мягкого (щадящего) режима снятия отеков. Лишь у 2 пациентов на момент окончания лечения сохранились небольшие отеки.

Изначально слишком высокое артериальное давление, имевшее место у 9 пациентов (систолическое > 150 мм рт.ст.; диастолическое > 95 мм рт.ст.), нормализовалось у 7 пациентов; в одном случае оно улучшилось, но осталось патологическим; еще у одного пациента давление не изменилось.

Параметры мочевого осадка улучшились у 15 из 24 пациентов, у 11 пациентов он к концу лечения был абсолютно без особенностей.

У пациентов, у которых количество бактерий в моче изначально превышало 10⁵, в ходе лечения Солидагореном^® этот показатель значительно снизился или же бактерии исчезли совсем.

В ходе лечения Солидагореном^® не было отмечено побочных эффектов. Лишь у одной кормящей матери в связи с уменьшением образования молока и появлением аллергии у младенца доза Солидагорена^® была снижена до 10 капель 3 раза в день. У младенца на момент завершения исследования был усиленный диурез.

По результатам исследования авторы заключили, что Солидагорен^® проявил себя как очень эффективное средство при лечении пациентов, участвовавших в настоящем исследовании. Учитывая хорошую переносимость, высокую эффективность Солидагорена^® и готовность пациентов к его приему, авторы считают целесообразным применение этого препарата во врачебной практике.

В следующее открытое проспективное нерандомизированное исследование [58] было включено 50 пациентов с воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей (основными из них были цистит, пиелит, цистопиелит, уретрит, пиелонефрит). Солидагорен^® назначали в дозе 20 капель 3 раза в день. Исходя из положительной динамики симптомов заболеваний и лабораторных показателей, результат лечения как очень хороший или хороший был зафиксирован у 86 % пациентов.

В 3 случаях лечение прекратили уже через неделю в связи с полным выздоровлением пациентов. В 1 случае лечение прервали через 14 дней: в связи с тяжестью острого пиелонефрита больному было необходимо проведение антибиотикотерапии.

Солидагорен^® отлично переносился, побочных эффектов отмечено не было.

С учетом хорошей переносимости и высокой эффективности Солидагорена^® препарат может быть рекомендован для лечения пациентов во врачебной практике.

Выводы

В трех клинических исследованиях Солидагорена^® была продемонстрирована эффективность данного лекарственного средства у пациентов с острыми и хроническими заболеваниями мочевыводящих путей (цистит, пиелит, цистопиелит, уретрит, пиелонефрит), включая их рецидивирующие формы. Из эффектов Солидагорена^® наиболее отчетливо были продемонстрированы диуретический, противоотечный и антисептический.

Солидагорен^® применяют для лечения острых и хронических заболеваний мочевыводящих путей (синдром раздраженного мочевого пузыря, цистит, пиелит, цистопиелит, уретрит, пиелонефрит, уролитиаз), включая их рецидивирующие формы и случаи с гематурией. В легких случаях при нетяжелых заболеваниях препарат может использоваться в качестве базовой (основной) терапии. В более тяжелых случаях Солидагорен^® назначают в качестве адъювантной (дополнительной) терапии к другим препаратам (антибиотики и прочие средства).

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет Солидагорен^® назначают внутрь по 20–30 капель со 100–200 мл воды 3 раза в сутки. Объем употребляемой жидкости в течение суток при приеме Солидагорена^® должен составлять не менее 1,5–2 л.

Продолжительность лечения определяет врач.

Подготовил

А.В. Савустьяненко