Журнал "Артеріальна гіпертензія та серцево-судинні захворювання" 5 (43) 2015
Повернутися до номеру
Блокаторы рецепторов ангиотензина II в лечении больных с цереброваскулярной патологией: фокус на олмесартан
Автори: Дубенко О.Е. - Харьковская медицинская академия последипломного образования
Рубрики: Кардіологія
Розділи: Довідник фахівця
Версія для друку
В статье освещены эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II как препаратов для контроля артериальной гипертонии и их роль в первичной и вторичной профилактике инсульта. Рассматриваются нейропротекторные свойства блокаторов рецепторов ангиотензина II, их способность предотвращать развитие и прогрессирование когнитивных расстройств. Показаны преимущества нового препарата этого класса олмесартана медоксомила в контроле артериальной гипертонии и во влиянии на органы-мишени.
У статті висвітлені ефекти блокаторів рецепторів ангіотензину II як препаратів для контролю артеріальної гіпертонії та їх роль у первинній і вторинній профілактиці інсульту. Розглядаються нейропротекторні властивості блокаторів рецепторів ангіотензину II, їх здатність попереджувати розвиток і прогресування когнітивних розладів. Показані переваги нового препарату цього класу олмесартану медоксомілу в контролі артеріальної гіпертонії та впливі на органи-мішені.
The article deals with the effects of angiotensin II receptor blockers as drugs to control hypertension and their role in primary and secondary prevention of stroke. There are considered neuroprotective properties of angiotensin II receptor blockers, their ability to prevent the development and progression of cognitive disorders. The advantages of the new drug in this class, olmesartan medoxomil, in the control of hypertension and in the effect on the target organs are shown.
артериальная гипертония, ишемический инсульт, блокаторы рецепторов ангиотензина II, олмесартан медоксомил.
артеріальна гіпертонія, ішемічний інсульт, блокатори рецепторів ангіотензину II, олмесартан медоксоміл.
arterial hypertension, ischemic stroke, angiotensin II receptor blockers, olmesartan medoxomil.
Статья опубликована на с. 7-12
Артериальная гипертония (АГ) является основным модифицируемым фактором риска повторного инсульта, а инсульт — главным осложнением АГ [1]. Контроль артериального давления (АД) является важнейшим аспектом ведения больных острым инсультом, а также эффективной стратегией вторичной профилактики у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, даже если исходное АД ниже 140/90 мм рт.ст. Ранние метаанализы рандомизированных контролируемых исследований демонстрируют значительное (на 30–40 %) снижение риска инсульта, которое тем больше, чем больше снижение АД, без четкой связи с определенными классами препаратов [2, 3]. На сегодняшний день оптимальные лекарственные режимы четко не определены, и в рекомендациях Американской ассоциации инсульта отмечается, что выбор конкретных препаратов должен быть индивидуализирован и основан на специфических фармакологических особенностях и механизмах действия препаратов, а также на индивидуальных особенностях пациента (окклюзирующие поражения экстракраниальных артерий, почечная недостаточность, сахарный диабет, заболевания сердца и др.) [4]. Индивидуальный выбор препарата зависит от многих факторов, в частности от способности предотвращать поражения органов-мишеней, и головной мозг является одной из главных мишеней АГ.
Роль ренин-ангиотензиновой системы в формировании сердечно-сосудистого риска и механизмы действия блокаторов рецепторов ангиотензина II
Ренин-ангиотензиновая система (РАС) является одним из центральных звеньев в патогенезе АГ, имеющим значение в поддержании водно-солевого баланса и сосудистого тонуса. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — ключевой фермент РАС, который способствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II (АТ II). Последний обладает широким спектром биологической активности и обусловливает развитие патологических изменений в органах-мишенях, в том числе влияет на миграцию, гиперплазию и гипертрофию гладкомышечных клеток сосудов, увеличивает продукцию внеклеточного матрикса атеросклеротической бляшки, активирует медиаторы воспаления, способствует агрегации тромбоцитов и др. АТ II может играть центральную роль в процессах ремоделирования артерий, формировании и прогрессировании АГ и атеросклеротического поражения сосудов [5]. АТ II реализует свои влияния посредством стимуляции специфических рецепторов — рецепторов АТ II нескольких типов, расположенных в гладкомышечных клетках артерий, кардиомиоцитах, фибробластах, нейробластах, глиальных клетках, стимуляция каждого из которых может приводить к различным эффектам. Так, стимуляция АТ1-рецепторов обусловливает вазоконстрикцию, стимулирует высвобождение альдостерона, норадреналина, эндотелина. Стимуляция АТ2-рецепторов способствует вазодилатации, снижению АД, стимуляции продукции оксида азота, снижению продукции провоспалительных цитокинов, росту эндотелиальных клеток, ограничению апоптоза [6]. Физиологическая роль АТ3 и АТ4 до конца не установлена.
Мозговой АТ II является важным нейромодулятором кардиоваскулярных эффектов и индуцируется стрессом в некоторых отделах мозга. Так, вентролатеральные каудальные отделы продолговатого мозга, которые являются важным автономным регуляторным центром, богаты рецепторами АТ1А, экспрессия которых у экспериментальных мышей ингибировала кардиальный барорефлекс [7].
В течение последних десятилетий благодаря ряду рандомизированных исследований сформировалось представление о реальной возможности снижения кардио- и цереброваскулярного риска с помощью блокады РАС при назначении класса препаратов — блокаторов рецепторов АТ II (БРА) или сартанов. В отличие от ингибиторов АПФ БРА более полно блокируют РАС, непосредственно реализуя свое действие на уровне АТ1-рецепторов, ответственных практически за все отрицательные эффекты АТ II [8, 9].
Влияние БРА на снижение сердечно-сосудистого риска и риска инсульта
Олмесартан и его влияние на сердечно-сосудистую и нервную систему
Возможности комбинированной терапии с олмесартаном
1. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K., Redon J. et al. 2013 EHS/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and the European Society of Cardiology (ESC) // J. Hypertens. — 2013. — Vol. 31, № 7. — Р. 1281-1357.
2. Lawes C.M., Bennett D.A., Feigin V.L., Rodgers A. Blood pressure and stroke: an overview of published reviews // Stroke. — 2004. — Vol. 35. — P. 776-785.
3. Turnbull F. Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-designed overviews of randomised trials // Lancet. — 2003. — Vol. 362. — P. 1527-1535.
4. Furie K.L., Kasner S.E., Adams R.J. et al. AHA/ASA Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke or transient ischemic attack // Stroke. — 2011. — Vol. 42. — P. 227-276.
5. Березин А.Е. Клиническая эффективность и безопасность применения олмесартана — нового антагониста рецепторов к ангиотензину II — у пациентов с артериальной гипертонией // Український медичний часопис. — 2009. — № 4(72). — С. 25-30.
6. Inagami T., Kambayashi Y., Ichiki T. et al. Angiotensin receptors: molecular biology and signaling // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. — 1999. — Vol. 26. — P. 544-549.
7. Head G., Palma-Rigo K., Nguyen-Huu T., Chen D. Allen A. АТ1А receptors transfected into the caudal medulla of АТ1А-/-mice inhibit the cardiovascular response to stress // J. of Hypertension. — 2011. — Vol. 29 (e-suppl. A). — e23.
8. Brunner H.R., Nussberger J. Relevance of clinical pharmacological models for the evaluation of therapeutic dose range of an AT1-receptor antagonist // J. Hypertens. — 2001. — Vol. 19 (suppl. 1). — P. S15-S20.
9. Серкова В.К. Сартаны в лечении артериальной гипертензии, роль олмесартана // Практична ангіологія. — 2010. — № 4(33). — С. 47-52.
10. Burnier M., Brunner H. Angiotensin II receptor antagonists // Lancet. — 2000. — Vol. 355. — P. 637-645.
11. Oparil S., Sylfani T. Role of angiotensin II receptor blocker as monotherapy in reaching blood pressure goals // Am. J. Hypertension. — 2005. — Vol. 18. — P. 287-294.
12. Chung O., Csicos T., Unger T. Angiotensin II type 1 receptor pharmacology and ATI-receptor blockers antagonists // J. Hum. Hypertens. — 1999. — Vol. 13 (suppl. 1). — Р. 11-20.
13. DeLeeuw P.W. How do angiotensin II receptor antagonists affect blood pressure? // J. Am. Coll. Cardiol. — 1999. — Vol. 84 (suppl. 2A). — 5K-6K.
14. Grassi G. Blood pressure and stroke // J. Hypertension. — 2009. — Vol. 27. — P. 2121-2168.
15. Chen S., Li G., Zhang W. et al. Ischemia-induced brain damage is enhanced in human renin and angiotensinogen double-transgenic mice // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. — 2009. — Vol. 297, № 5. — P. 1526-1531.
16. Inaba S., Iwai M., Tomono Y. et al. Exaggeration of focal cerebral ischemia in transgenic mice carrying human Renin and human angiotensinogen genes // Stroke. — 2009. — Vol. 40, S. 2. — P. 597-603.
17. Kjeldsen S.E., Dahlof B., Devereux R.B. et al. LIFE (Losartan Intervention for Endpoint Reduction) Study Group. Effect of losartan on cardiovascular morbidity and mortality in patients with isolated systolic hypertension and left ventricular hypertrophy: a Losartan Intervention for Endpoint Reduction (LIFE) substudy // JAMA. — 2002. — Vol. 288(12). — P. 1491-1498.
18. Wachell K., Lechto M., Gerdts E. et al. Angiotensin II receptor blockade reduce new-onset atrial fibrillation and subsequent stroke compared to atenolol: the Losartan Intervention For End Point Reduction in Hypertension (LIFE) study // J. Am. Coll. Cardiol. — 2005. — Vol. 45 (suppl. 5). — P. 712-719.
19. Schneider M.P., Hua T.A., Bohm M. et al. Prevention of atrial fibrillation by Renin-Angiotensin system inhibition a meta-analysis // J. Am. Coll. Cardiol. — 2010. — Vol. 55 (suppl. 21). — P. 2299-2307.
20. Tocci G., Paneni F., Palano F. et.al. Angiotensin-conver-ting enzyme inhibitors, angiotensin II receptor blockers and diabetes: a meta-analysis of placebo controlled clinical trials // Am. J. Hypertens. — 2011. — Vol. 24(5). — P. 582-590.
21. Lithell H., Hansson L., Skoog I. et al. The Study on Cognition and Prognosis in the Eldery (SCOPE); outcomes in patients not reciving add-on therapy after randomization // J. Hypertens. — 2004. — Vol. 22, № 8. — Р. 1605-1612.
22. Schrader J., Luders S., Kulschewski A., Hammer- sen F., Plate K., Berger J., Zidek W., Dominiak P., Diener H.C. Morbidity and Mortality After Stroke, Eprosartan Compared with Nitrendipine for Secondary Prevention: principal results of a prospective randomized controlled study (MOSES) // Stroke. — 2005. — Vol. 36(6). — P. 1218-1226.
23. Nash D.T., Fillit H. Cardiovascular disease risk factors and cognitive impairment // Am. J. Cardiol. — 2006. — Vol. 97. — P. 1262-1265.
24. Luchsinger J.A., Reitz C., Honig L.S., Tang M.X., Shea S., Mayeux R. Aggregation of vascular risk factors and risk incident Alzheimer disease // Neurology. — 2005. — Vol. 65. — P. 545-551.
25. Lucius R., Gallinat S., Rosenstiel P. et al. The angiotensin II type 2 (AT2) receptor promotes axonal regeneration in optic nerve of adult rats // J. Exp. Med. — 1998. — Vol. 188. — P. 661-670.
26. Takeda S., Sato N., Takeuchi D., Kurinami H., Shinohara M. et al. Angiotensin receptor blocker prevented {beta}-amyloid induced cognitive impairment associated with recovery of neurovascular coupling // Hypertension. — 2009. — Vol. 54. — P. 1345-1352.
27. Tsukuda K., Mogi M., Iwanami J. et al. Cognitive deficit in amyloid- beta-injected mice was improved by pretreatment with a low dose telmisartan partly becose of peroxisome proliferator-actived receptor-gamma activation // Hypertension. — 2009. — Vol. 54. — P. 782-787.
28. Poon I.O. Effect of antihypertensive drug treatment on the risk of dementia and cognitive impairment // Pharmacotherapy. — 2008. — Vol. 28. — P. 366-375.
29. Nien-Chen Li, Lewis E.K., Austin L.R. et al. Влияние блокаторов ангиотензиновых рецепторов на риск развития деменции преимущественно в мужской популяции: проспективный когортный анализ // Международный неврологический журнал. — 2010. — № 2(32). — С. 58-68.
30. Omura-Matsuoka E., Yagita Y., Sasaki T. et al. Postischemic administration of angiotensin II type 1 receptor blocker reduces cerebral infarction size in hypertensive rats // Hypertens. Res. — 2009. — Vol. 35. — P. 123-127.
31. Mecca A.P., O’Connor T.E., Katovich M.J., Summers C. Candesartan pretreatment is cerebroprotective in a rat model of endotelin-1 induced middle cerebral artery occlusion // Exp. Psy-siol. — 2009. — Vol. 23. — P. 234-239.
32. Schrader J., Luders S., Kulschewski A. et al. Acute Candesartan Cilexetil Therapy in Stroke Survivors Study Group. The ACCESS study — Evaluation of candesartan cilexetil therapy in stroke survivors // Stroke. — 2003. — Vol. 34(7). — P. 1699-1703.
33. Fournier A., Messerli F.N., Achard J.M., Fernandez L. Cerebroprotection mediated by angiotensin II hypothesis supported by recent randomized trials // Coll. Cardiol. — 2004. — Vol. 43. — P. 1343-1347.
34. Barrios V., Boccanelli A., Edwald S. et al. Efficacy and tolerability of olmesartan medoxomil in patients with mild to moderate essential hypertension: the OLMEBEST Study // Clin. Drug Invest. — 2007. — Vol. 27. — P. 545-558.
35. Giles T.D., Oparil S., Silfani T.N. et al. Comparison of increasing doses of olmesartan medoxomil, losartan potassium and valsartan in patients with essential hypertension // J. Clin. Hypertens. — 2007. — Vol. 9. — P. 187-195.
36. Smith D.H. Comparison of angiotensin II type 1 receptor antagonists in the treatment of essential hypertension // Drugs. — 2008. — Vol. 68. — P. 1207-1225.
37. Brunner H.R., Arakawa K. Antihypertensive efficacy of olmesartan medoxomil and candesartan cilexetil achieving 24-hour blood pressure reduction and ambulatory blood pressure goals // Clin. Drug Investig. — 2006. — Vol. 26. — P. 185-193.
38. Мисніченко О.В., Коваль С.М. Контроль добового профілю артеріального тиску за допомогою нового блокатора рецепторів ангіотензину ІІ олмесартану у хворих на гіпертонічну хворобу, що перебігає в межах метаболічного синдрому // Артериальная гипертензия. — 2011. — № 6(20). — С. 28-34.
39. Smith D.H., Dubiel R., Jones M. Use of 24-hour ambulatory blood pressure monitoring to assess antihypertensive efficacy: a comparison of olmesartan medoxomil, losartan potassium, valsartan, and irbesartan // Am. J. Cardiovasc. Drug. — 2005. — Vol. 5. — P. 41-50.
40. Scott L.J., McCormack P.L. Olmesartan medoxomil: a review of its use in the management of hypertension // Drugs. — 2008. — Vol. 68. — P. 1239-1272.
41. Fliser D., Buchholz K., Haller H. European Trial on Olmesartan and Pravastatin in Inflammation and Atherosclerosis (EUTOPIA) Investigators. Antiinflamatory effect of angiotensin II subtype 1 receptor blocke in hypertensive patients with microinflammation // Circulation. — 2004. — Vol. 110. — P. 1103-1107.
42. Stumpe K.O., Agabiti-Rosei E., Zielinski T. et al. Carotid intima-media thickness and plaque volume changes following 2-year angiotensin II-receptor blockade. The Multicentre Olmesartan atherosclerosis Regression Evaluation (MORE) study // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. — 2007. — Vol. 1. — P. 97-106.
43. Agata J., Ura N., Shinshi Y. et al. Olmesartan is an angiotensin II receptor blocker with an inhibitory effect on angiotesin-conver-ting enzyme // Hypertens Res. — 2006. — Vol. 29(11). — P. 865-874.
44. Дубенко О.Е., Кульгейко В.В., Ковтунов О.В. и др. Олмесартан в лечении больных ишемическим инсультом // Міжнародний неврологічний журнал. — 2012. — № 3(49). — С. 42-48.
45. Jordan J.D., Powers W.J. Cerebral autoregulation and acute ischemic stroke // Am. J. Hypertens. — 2010. — Vol. 25, № 9. — P. 946-950.
46. Nagata R., Kawabe K., Ikeda K. Olmesartan, an angiotensin II-receptor blocker, restore cerebral hypoperfusion in elderly patients with hypertension // J. Cerebrovasc. Dis. — 2010. — Vol. 19, № 3. — P. 236-240.
47. Matsumoto S., Shimodozo M., Miyata R., Kawahira K. Benefit of the angiotensin II receptor antagonist olmesartan in controlling hypertension and cerebral hemodynamics after stroke // Hypertension Research. — 2009. — Vol. 32, № 11. — P. 1015-1021
48. Heagerty A.M., Mallion J.M. Olmesartan medoxomil in elderly patients with essential or isolated systolic hypertension: efficacy and safety data from clinical trials // Drugs Aging. — 2009. — Vol. 26. — P. 61-76.
49. Banegas J.R., Lopez-Garcia E., Dallongeville J. et al. Achivement of treatment goals for primary prevention of cardiovascular disease in clinical practice across Europe: the EURIKA study // Eur. Heart J. — 2011. — Vol. 32(17). — P. 2143- 2152.
50. Volpe M., de la Sierra A., Kreutz R., Laurent S., Mano- lis A.J. ARB-Based Single-Pill Platform to Guide a practical therapeutic approach to hypertensive patients // High Blood Press Cardiovasc. Prev. — 2014. — Vol. 21. — P. 137-147.
51. Chrysant S.G., Melino M., Karki S., Lee J., Heyrman R. The combination of olmesartan medoxomil and amlodipine besylate in controlling high blood pressure: COACH, a randomized, double-blind, placebo-controlled, 8-week factorial efficacy and safety study // Clin. Ther. — 2008. — Vol. 30. — P. 587-604.
52. Chrysant S.G., Izzo J.L., Kereiakes D.J. et al. Efficacy and safety of triple combination therapy with olmesartan, amlodipine, and hydrochlorrothiazide in study participants with hypertension and diabetes: a subpopulation analysis of the TRINITY study // J. Am. Soc. Hypertens. — 2012. — Vol. 6(2). — P. 132-141.
53. Redon J. Comparative study of the efficacy of olmesartan/amlodipine versus perindopril/amlodipine in peripheral and central BP parameters after missed dose in type 2 diabetes // J. of Hypertension. — 2015. — Vol. 33 (e-suppl. 1). — e20.