Журнал «Здоровье ребенка» 1(10) 2008

Микроэлементы играют важную роль в метаболических процессах организма, участвуя в большинстве биохимических реакций, особенно велика их роль как активаторов ферментов. Научные исследования, выполненные в последние годы, позволили установить жизненную необходимость адекватного поступления макро- и микроэлементов с продуктами питания для механизмов защиты организма от инфекционных агентов [29].

Резистентность детского организма к острым инфекционным заболеваниям зависит от достаточности обеспечения микроэлементами. Дефицит железа, цинка, магния, марганца, меди, бора и других микроэлементов может привести к развитию клинически значимых нарушений иммунной системы [19, 21]. Результаты нутрициологических и иммунологических исследований позволили сформулировать общие положения о взаимосвязи между обеспеченностью микроэлементами и уровнем противоинфекционной защиты человеческого организма. Основными из данных положений являются:

1) неадекватное обеспечение макро- и микроэлементами обусловливает подавление активности различных клеток макроорганизма, в том числе участвующих в неспецифических и специфических механизмах противоинфекционной защиты;

2) нарушения в иммунной системе, вызванные дефицитом макро- или микроэлементов, достаточны для достоверного увеличения риска как осложненного течения, так и летального исхода вирусных, микробных и паразитарных инфекций;

3) коррекция дефицита макро- и микроэлементов в организме человека обусловливает восстановление уровня иммунокомпетентности [7, 9].

Непременным условием нормального функционирования как отдельных иммунокомпетентных клеток, так и иммунной системы в целом является достаточное обеспечение макро- и микроэлементами. Иммунной системой особенно востребованы неорганические ионы [7, 9].

Цинк требуется для деятельности более чем 100 ферментов, в частности карбоксипептидазы, оксидоредуктазы, трансферазы, алкогольдегидрогеназы, связанных с обменом углеводов, белков, энергетическим обменом, синтезом нуклеиновых кислот, биосинтезом гема, транспортом CO₂ и др. [11]. Цинк необходим для матурации, пролиферации и функционирования иммуноцитов в связи с его участием в процессах репликации ДНК, транскрипции РНК, деления и активации клетки. Дефицит цинка приводит к нарушению функционирования как неспецифических, так и специфических механизмов защиты макроорганизма [14]. Снижение содержания цинка в организме сопровождается нарушением хемотаксиса полиморфноядерных лимфоцитов, натуральных киллеров, подавлением процессов фагоцитоза, активности механизмов продукции калпротектина [17]. Цинк играет важную роль в поддержании баланса между клеточным и гуморальным иммунитетом. Показано, что in vitro низкие концентрации цинка индуцируют развитие апоптоза CD4⁺CD8⁺-тимоцитов, а высокие концентрации цинка блокируют апоптоз, предотвращая активацию эндонуклеазы, которая участвует во фрагментации ДНК [11]. Дефицит цинка приводит к ингибиции Th1-ответа иммунной системы за счет снижения продукции интерферона-γ, TNF-α, IL-2 при сохранении напряжения синтеза IL-4, IL-6 и IL-10 мононуклеарными клетками [24, 25]. Восполнение дефицита цинка способствует восстановлению нарушений иммунитета, снижению частоты респираторных и кишечных инфекционных заболеваний у детей [18, 25, 26]. У детей после проведения коррекции дефицита цинка наблюдается увеличение представительства CD4⁺CD3⁺-клеток в периферической крови и повышение их функциональной активности [11].

Изменения содержания макро- и микроэлементов также предопределяют флуктуации активности продукции гормонов, регулирующих процессы пролиферации и дифференцировки иммунных клеток. Так, показано, что дефицит цинка сопровождается постоянной гиперкортикостеронемией, приводящей к снижению продукции тимулина [22], развитию лимфопении и к постепенной атрофии тимуса [13, 20].

Железо является облигатным биометаллом, который участвует в различных физиологических процессах — в тканевом дыхании, биологическом окислении, митозе, биосинтезе коллагена, тирозина, катехоламинов и ДНК, влияет на неспецифические механизмы защиты организма, развитие специфического иммунного ответа. Железо является компонентом гема — структурной единицы гемоглобина, универсальной молекулы, осуществляющей связывание и перенос кислорода к акцепторным клеткам и тканям [1]. Дефицит железа может привести к развитию анемии, снижению уровня резистентности организма к инфекционным агентам, подавлению когнитивной функции [5, 8]. Известно, что ионы железа играют ведущую роль в работе механизмов, регулирующих функциональную активность T-лимфоцитов, а дефицит содержания железа в организме приводит к выраженному нарушению клеточного иммунитета [23, 30]. Недостаточное поступление железа в организм ребенка сопровождается снижением активности нейтрофилов, в частности, наблюдается недостаточная продукция миелопероксидазы, натуральных киллеров, а также неэффективная, неадекватная уровню стимуляции продукция фактора роста β₁, моноцитарного хемотактического протеина 1, IL-2, IL-8, TNF-α [12, 23].

Процесс дифференцировки иммуноцитов и формирование антительного ответа на возбуждение антигеном связаны с потреблением железа и цинка [9].

Макро- и микроэлементы требуются для активности множества ферментов, которые непосредственно участвуют в процессах неспецифической защиты организма. В частности, железо необходимо для миелопероксидазaзависимой генерации гипохлорной кислоты, которая является бактерицидным фактором [8, 9].

Магний является важнейшим компонентом ферментативных систем, участвующих в белковом, углеводном и жировом обменах. Участие магния необходимо для адекватного функционирования иммунной системы [28].

Медь активно участвует в процессах функционирования центральной нервной и иммунной систем. Дефицит меди сопровождается снижением продукции IL-2 Т-лимфоцитами и активности Th₁-ответа при инфекционно-воспалительных заболеваниях [16]. Учитывая, что медь принимает активное участие в индукции факторов транскрипции (ядерного фактора транскрипции NF-κB, NF-AT), киназ (PKC, PI-3-киназы), становится понятным, что невозможно переоценить ее значение в предотвращении развития воспалительного процесса [9].

Бор является не только необходимым компонентом кальций-фосфорного обмена, но и важнейшим фактором, определяющим функционирование иммунной системы. В экспериментальных работах показано, что назначение бора крысам, которые получали бордефицитную диету, приводит к повышению антительного ответа на введение противотифозной вакцины, увеличивает содержание естественных киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов [4].

Марганец является активатором многочисленных ферментов, участвует в биосинтезе белка, ДНК, РНК и в углеводном обмене. При его дефиците нарушается репродуктивная функция, развитие опорно-двигательной системы. Фтор стабилизирует содержание кальция в костях, в связи с чем применение фторсодержащих препаратов играет важнейшую роль в профилактике кариеса. Кобальт входит в состав молекулы витамина В₁₂. При его недостатке появляется слабость, понижается аппетит. Недостаток молибдена сопровождается непереносимостью некоторых аминокислот, появлением раздражительности, тахикардии, «куриной слепоты» и серьезных неврологических нарушений. Ванадий способствует снижению уровня холестерина в сыворотке крови. Адекватное обеспечение организма никелем поддерживает уровень глюкозы и холестерина в сыворотке крови в пределах возрастной нормы [3]. Фтор, кобальт, молибден, ванадий, никель также принимают участие в механизмах противоинфекционной защиты.

Несбалансированное питание, отсутствие коррекции диеты в отношении содержания минералов у детей в периоде ускоренного роста, частые инфекции, заболевания, которые сопровождаются гиперметаболизмом, могут приводить к развитию как скрытого, так и явного дефицита макро- и микроэлементов. Учитывая, что микроэлементы имеют исключительно экзогенное происхождение, потребности организма человека не могут быть удовлетворены продуктами питания. У детей, одной из особенностей которых является высокая скорость обменных процессов, профилактический прием полимикроэлементных препаратов является необходимым условием здорового образа жизни.

Одним из препаратов, содержащих комплекс макро- и микроэлементов, эффективность и безопасность которого научно обоснована и который применяется для профилактики и лечения дефицита микроэлементов во многих странах Европы, является препарат Капли Береш Плюс^® (АО «Береш Фарма», Венгрия), изобретенный венгерским ученым Иожефом Берешем [3, 31]. Капли Береш Плюс^® — это комбинированный препарат, который содержит координативно связанные соли минеральных веществ (табл. 1). В состав препарата Капли Береш Плюс^® также входят аскорбиновая кислота, янтарная кислота, виннокаменная  кислота, аминоуксусная кислота (глицин), натрия эдетат, а также тартрат натрия-калия, глицерин, корректор кислотности (Е513), вода очищенная.

Показаниями для назначения препарата Капли Береш Плюс^® являются недостаточное поступление микроэлементов с продуктами питания, заболевания и состояния, которые сопровождаются повышенной потребностью в микроэлементах (в том числе повышенная физическая нагрузка, повышенная утомляемость, общая слабость, отсутствие аппетита, бессонница, период реконвалесценции после инфекционно-воспалительных заболеваний, операций). Также можно считать, что частые респираторные или кишечные инфекции, длительное течение заболевания, предэпидемические периоды требуют назначения препарата Капли Береш Плюс^®.

С профилактической целью препарат Капли Береш Плюс^® назначают внутрь в дозе из расчета 1 капля на 2 кг массы тела пациента в сутки. Суточную дозу разделяют на 2 приема. Продолжительность профилактического назначения препарата 6 недель. С лечебной целью препарат назначают внутрь в дозе из расчета 1 капля на 1 кг массы тела пациента. Суточную дозу делят на 3 приема. Продолжительность терапии определяется клинической эффективностью.

При необходимости возможно проведение повторного курса терапии. Препарат Капли Береш Плюс^® рекомендуется принимать во время еды.

Противопоказаниями для назначения препарата Капли Береш Плюс^® являются масса тела меньше 10 кг, заболевания, связанные с нарушением обмена железа и меди (в т.ч. гемохроматоз, гемосидероз, болезнь Вестфаля — Вильсона — Коновалова); декомпенсация хронической почечной недостаточности; повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Следует избегать одновременного назначения с другими препаратами, содержащими микроэлементы. Не рекомендуется принимать препарат вместе с молоком или кофе, так как при этом ухудшается всасывание компонентов. При назначении препарата детям с массой тела от 10 до 20 кг необходим медицинский контроль.

Препарат Капли Береш Плюс^® обладает иммуномодулирующим действием — установлена его способность индуцировать продукцию цитокинов лимфоцитами, усиливать синтез тимических гормонов [15]. В частности, на основании данных экспериментальных исследований установлено, что на фоне его применения повышается уровень продукции IL-6 моноцитами [10, 15]. Показано, что в результате двухнедельной терапии препаратом Капли Береш Плюс^® происходит нормализация уровня макро- и микроэлементов, улучшается иммунный статус, уменьшается частота и тяжесть инфекций. Однако для достижения устойчивого клинического эффекта необходим продолжительный прием препарата. Профилактическая эффективность препарата Капли Береш Плюс^® подтверждена исследованиями, проведенными в детских коллективах г. Киева. Результаты исследований показывают, что дети, получавшие Капли Береш Плюс^®, меньше болели либо заболевания у них протекали в более мягкой форме, реже возникала необходимость лечения антибиотиками [3]. Также представлены научные доказательства, свидетельствующие о благоприятном воздействии терапии препаратом Капли Береш Плюс^® на состояние иммунной системы пациентов, получивших лечение цитостатиками [2].

Таким образом, Капли Береш Плюс^® являются препаратом выбора для профилактики или лечения полимикроэлементных дефицитов, которые могут быть одной из причин высокой частоты и/или длительного осложненного течения инфекционных заболеваний.