Международный неврологический журнал 3 (89) 2017
Вернуться к номеру
Оценка нейротрофической терапии депрессии
Авторы: Марута Н.А., Явдак И.А., Череднякова Е.С.
Государственное учреждение «Институт неврологии, психиатрии и наркологии Национальной академии медицинских наук Украины», г. Харьков, Украина
Рубрики: Неврология
Разделы: Клинические исследования
Версия для печати
Резюме
З метою оцінки ефективності застосування Церебролізину в комплексному лікуванні депресивних розладів у хворих на дисциркуляторну енцефалопатію II стадії, зумовлену атеросклерозом, проведено обстеження 84 пацієнтів з оцінкою соматичного, неврологічного, психоемоційного стану та когнітивного функціонування до та після курсу лікування. Нейропсихологічне обстеження включало: оцінку депресивного стану за шкалою Гамільтона (HDRS); оцінку функціонування різних когнітивних сфер за Монреальською шкалою оцінки когнітивних функцій (МоСА); діагностику параметрів працездатності за тестом Ландольта; дослідження якості життя за допомогою опитувальника Європейської групи якості життя (EuroQol EQ-5D).
Виявлено симптоми-мішені, редукцію яких забезпечує застосування Церебролізину в комплексній терапії хворих на депресивні розлади атеросклеротичного генезу: у структурі депресивної симптоматики — зменшення рівня загальної працездатності/активності і загальмованість; у структурі когнітивних порушень — зменшення рівня загального когнітивного функціонування, зниження пам’яті і концентрації уваги, точності та продуктивності діяльності; у структурі суб’єктивного сприйняття якості життя — зменшення рівня активності в повсякденному житті. Показано високу ефективність застосування Церебролізину в терапії хворих на депресивні розлади судинного генезу за рахунок редукції когнітивного компонента депресивних порушень, підвищення якості життя та рівня функціонування хворих, їх активності і працездатності, що визначає можливість і перспективність його застосування в цієї категорії пацієнтів.
С целью оценки эффективности применения Церебролизина в комплексном лечении депрессивных расстройств у больных дисциркуляторной энцефалопатией II стадии, обусловленной атеросклерозом, проведено обследование 84 пациентов с оценкой соматического, неврологического, психоэмоционального состояния и когнитивного функционирования до и после курса лечения. Нейропсихологическое обследование включало: оценку депрессивного состояния по шкале Гамильтона (HDRS); оценку функционирования различных когнитивных сфер по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (МоСА); диагностику параметров работоспособности по тесту Ландольта; исследование качества жизни с помощью опросника Европейской группы качества жизни (EuroQol EQ-5D).
Выявлены симптомы-мишени, редукцию которых обеспечивает применение Церебролизина в комплексной терапии больных депрессивными расстройствами атеросклеротического генеза: в структуре депрессивной симптоматики — уменьшение уровня общей работоспособности/активности и заторможенность; в структуре когнитивных нарушений — уменьшение уровня общего когнитивного функционирования, снижение памяти и концентрации внимания, точности и продуктивности деятельности; в структуре субъективного восприятия качества жизни — уменьшение уровня активности в повседневной жизни. Показана высокая эффективность применения Церебролизина в терапии больных депрессивными расстройствами сосудистого генеза за счет редукции когнитивного компонента депрессивных нарушений, повышения качества жизни и уровня функционирования больных, их активности и работоспособности, что определяет возможность и перспективность его применения у данной категории пациентов.
To evaluate the efficacy of Cerebrolysin in combination therapy of depressive disorders in patients with stage II dyscirculatory encephalopathy caused by atherosclerosis, 84 patients were examined. A comprehensive survey, assessing physical, neurological, mental and emotional state, as well as cognitive functioning within pre- and posttreatment periods, was carried out. Neuropsychological examination included assessment of depressive state on the Hamilton Rating Scale; evaluation of the functioning of various cognitive areas on the scale of the Montreal Cognitive Assessment; diagnostic performance parameters under the Landolt test; quality of life study, using the European Group Quality of Life questionnaire.
Target symptoms were identified, with their reduction provided by Cerebrolysin therapy in the treatment of patients with atherosclerotic depression disorders: in the structure of depression symptoms — reducing the overall efficiency/activity and inhibition; in the structure of cognitive impairment — reduced level of general cognitive functioning, decreased memory and concentration, reduced accuracy and efficiency of operations; in the structure of the subjective perception of quality of life — decline in the level of activity in daily life. Cerebrolysin therapy proved its high efficacy in the treatment of patients with vascular based depression disorders due to the reduction of the cognitive component of depression disorders, improving patients’ quality of life and level of their functioning, their efficiency and performance, which determines the possibility and prospects of such therapy in this group of patients.
Ключевые слова
депресія, когнітивні функції, нейротрофічна терапія, Церебролізин, лікування, ефективність
депрессия; когнитивные функции; нейротрофическая терапия; Церебролизин; лечение; эффективность
depression; cognitive functions; neurotrophic therapy; Cerebrolysin; treatment; efficacy
Проблема цереброваскулярных заболеваний является одной из самых актуальных в современной медицине, что обусловлено высокими показателями смертности и инвалидизации вследствие этой патологии. В последние годы эксперты Всемирной организации здравоохранения прогнозируют рост сосудистой патологии мозга и ее осложнений, что связано с глобальным постарением населения планеты и распространением в популяции таких факторов риска, как артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, сахарный диабет, курение и т.д. Согласно статистике, ежегодно от 100 до 120 тыс. жителей Украины впервые заболевают мозговым инсультом; 35,5 % от всех мозговых инсультов происходит у людей трудоспособного возраста [1–5].
При этом особенность современного патоморфоза состоит в том, что цереброваскулярная патология часто сопровождается депрессивными расстройствами, которые усугубляют клиническую картину, значительно влияют на социальную и профессиональную деятельность и как следствие — на качество жизни пациента. Для депрессивных расстройств, развивающихся при цереброваскулярной патологии, характерны особенно неблагоприятные медико-социальные последствия [6–13].
Указанные расстройства развиваются у лиц старше 45 лет и характеризуются сложными коморбидными взаимоотношениями сосудистой и аффективной патологии, результатом чего являются анергия, выраженный когнитивный дефицит и прогрессирующее нарушение социального функционирования [11, 14–17].
Присоединение к цереброваскулярной патологии депрессивных расстройств создает сложности в диагностике и препятствует эффективности терапии. В связи с этим в последнее время активно исследуется возможность усиления эффективности терапии депрессивных и коморбидных им расстройств как на наиболее ранних стадиях цереброваскулярных заболеваний, так и в пожилом возрасте [18–23]. Исходя из современных представлений о патогенезе депрессивных расстройств, которые развиваются при дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ), весьма перспективным представляется применение препаратов, улучшающих пластичность мозговой ткани и обладающих нейротрофическими свойствами. Одним из препаратов, обладающих выраженным нейропластическим эффектом, является Церебролизин, мультимодальное нейротрофическое действие которого доказано в различных экспериментальных исследованиях, а клиническая эффективность и безопасность подтверждены результатами ряда рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований [24–27].
С целью оценки эффективности применения препарата Церебролизин в комплексном лечении депрессивных расстройств у больных с ДЭ II стадии, обусловленной атеросклерозом, проведено обследование 84 пациентов обоих полов в возрасте от 47 до 68 лет (средний возраст — 57,63 ± 6,32 года) с диагнозом «депрессивное расстройство органического (сосудистого) генеза» в соответствии с критериями МКБ-10, находящихся на амбулаторном лечении в ГУ «Институт неврологии, психиатрии и наркологии НАМН Украины».
Диагноз ДЭ II стадии атеросклеротического генеза устанавливали на основании жалоб больных, данных анамнеза, неврологического, психиатрического статусов и подтверждали результатами инструментальных (ядерно-магнитная резонансная томография головного мозга, ультразвуковая допплерография магистральных артерий головы, офтальмоскопия) и лабораторных (клинический анализ крови, клинический анализ мочи, анализ крови на уровень глюкозы, анализ крови на холестерин, липидный профиль) методов обследования.
В исследование включали пациентов, давших письменное информированное согласие на участие в исследовании.
В исследование не включали пациентов с выраженными двигательными и речевыми нарушениями, которые могли затруднить проведение нейропсихологического и электрофизиологического исследований, а также пациентов со значимым стенозированием сонных артерий (до 50 % просвета).
Все пациенты случайным образом были распределены в основную (48 пациентов) и контрольную (36 пациентов) группы лечения. Пациенты основной группы получали дополнительно к базовой терапии (витаминотерапия, вазоактивные средства, антидепрессанты) Церебролизин по 10 мл внутривенно (15 инъекций); пациенты контрольной группы — базовую терапию без использования Церебролизина. В качестве антидепрессивной терапии больные принимали антидепрессанты группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина.
Продолжительность лечения и наблюдения для каждого пациента составила 3 недели (21 день).
Все пациенты проходили комплексное клиническое обследование с оценкой соматического, неврологического, психоэмоционального состояния и когнитивного функционирования до и после курса лечения. Нейропсихологическое обследование включало оценку депрессивного состояния по оценочной шкале Гамильтона (HDRS) [28]; оценку функционирования различных когнитивных сфер (внимание и концентрация, исполнительные функции, память, речь, зрительно-конструктивные навыки, абстрактное мышление, счет и ориентация) по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (МоСА) [19, 30]; диагностику параметров работоспособности по тесту Ландольта [31]; исследование качества жизни с помощью опросника Европейской группы качества жизни (EuroQol EQ-5D) [32]. Статистическую обработку полученных данных проводили с применением электронных таблиц Excel 97 и статистического пакета Statistica 6.0, с использованием параметрических и непараметрических методов анализа данных: t-теста и точного метода Фишера.
При оценке жалоб больных и данных неврологического статуса на исходном уровне до лечения среди наиболее часто встречающихся синдромов были выявлены цефалгический (87,5 % больных основной и 86,1 % больных контрольной группы), вестибуло–атактический (62,5 и 63,9 % соответственно), подкорковый (22,9 и 22,2 % соответственно) синдромы, экстрапирамидная недостаточность (27,1 и 25,0 % соответственно) и сенсорные расстройства (18,7 и 19,4 % соответственно).
В структуре психопатологических проявлений у всех обследуемых доминировала депрессивная симптоматика.
Депрессивные расстройства проявлялись преимущественно сниженным настроением (100 % пациентов обеих групп), апатией, снижением энергичности, ангедонией (87,5 % больных основной и 86,1 % больных контрольной группы), нарушениями сна (70,8 и 72,2 % соответственно), снижением аппетита (66,7 и 63,9 %), ипохондрическими переживаниями (81,3 и 77,8 % соответственно) и различными телесными неопределенными ощущениями («жжет», «печет», «сдавливает») (52,1 и 50,0 % соответственно), неопределенным чувством тревожности (66,7 и 63,9 % соответственно), структурно связанной с переживаниями о своем соматическом неблагополучии.
Неотъемлемой составляющей клинической картины у обследованных являлись когнитивные нарушения, проявляющиеся в субъективных жалобах на рассеянное внимание, снижение умственной работоспособности, ухудшение памяти, преимущественно фиксационного типа (100 % пациентов обеих групп); у 56,3 % больных основной и 55,6 % больных контрольной группы объективизировались также идеомоторная заторможенность, быстрая истощаемость, снижение беглости речи.
Основные субъективные жалобы больных были оценены в баллах (от 0 до 3) до и после проведенного лечения. Полученные профили, отражающие субъективные жалобы больных до и после проведенного лечения, представлены на рис. 1.
/31-1.jpg )
Полученные данные отражают идентичность субъективных жалоб больных сравниваемых групп до начала терапии как по представленности, так и по степени выраженности.
Наибольшую интенсивность имели такие симптомы, как снижение работоспособности (2,08 и 2,02 балла у больных основной и контрольной группы соответственно), слабость (1,98 и 1,92 балла соответственно), подавленность (1,92 и 1,88 балла), рассеянное внимание (1,88 и 1,94 балла), снижение памяти (1,86 и 1,84 балла), апатия (1,86 и 1,82 балла соответственно).
После проведенного лечения более выраженная позитивная динамика у больных основной группы отмечена по всем оцениваемым симптомам, особенно в оценке снижения памяти (0,88 балла у больных основной группы в сравнении с 1,32 балла у больных группы контроля, при p < 0,05), рассеянного внимания (0,92 и 1,16 балла соответственно), слабости (0,96 и 1,22 балла соответственно), снижения работоспособности (1,14 и 1,38 балла соответственно), подав–ленности (0,76 и 1,08 балла соответственно), апатии (0,72 и 0,96 балла соответственно).
Оценку психоэмоционального состояния больных проводили с использованием шкалы Гамильтона для оценки депрессивного состояния (HDRS).
До начала лечения суммарный балл по шкале HDRS у больных исследуемых групп был идентичным и находился в диапазоне от 12 до 18 баллов (средний балл в основной группе — 15,75, в контрольной — 15,55), что соответствовало легкому и среднему уровню депрессии.
Динамика выраженности депрессивной симптоматики по данным шкалы депрессии Гамильтона у обследованных в процессе терапии (рис. 2) такова: в процессе лечения депрессивная симптоматика уменьшалась у больных обеих групп: средний показатель шкалы HDRS на 21-й день лечения в основной группе составил 7,12 балла, в контрольной — 8,44 балла, что отражает уменьшение симптомов депрессии у больных обеих групп.
/31-2.jpg )
Отсутствие изменений в показателях депрессии по шкале HDRS под влиянием 21-дневной терапии в сравниваемых группах выявлено не было, что согласуется с динамикой показателей субъективных жалоб больных оцениваемых групп.
Вместе с тем регрессирование депрессивной симптоматики у больных основной группы было более выраженным (при p < 0,05), что свидетельствовало о лучшем ответе на лечение у больных депрессивным расстройством органического (сосудистого) генеза при дополнительном включении в терапию Церебролизина.
Рассматривая динамику показателей HDRS по отдельным пунктам, следует отметить, что у больных основной группы улучшение показателей депрессии по сравнению с группой контроля происходило преимущественно за счет пунктов «депрессивное настроение (подавленность, безнадежность, беспомощность, чувство собственной малоценности)» — с 1,43 до 0,74 балла при p < 0,04, «работоспособность и активность» — с 1,46 до 0,66 балла при p < 0,03, «заторможенность (замедленность мышления и речи, нарушение способности концентрировать внимание, снижение моторной активности)» — с 1,26 до 0,48 балла при p < 0,03, тогда как у больных контрольной группы динамика по данным пунктам шкалы HDRS была достоверно ниже.
Полученные данные демонстрируют также взаимосвязь выраженности депрессивной симптоматики у больных депрессивными состояниями органического (сосудистого) генеза обеих групп и соматического состояния больного и ипохондрической фиксации на нем (достоверно позитивная динамика в процессе терапии и редукция депрессии по пунктам шкал HDRS «общие соматические симптомы» (с 1,22 до 0,54 балла при p < 0,05 у больных основной группы и с 1,32 до 0,62 балла при p < 0,04 у больных группы контроля) и «ипохондрия» (с 1,42 до 0,58 балла при p < 0,02 у больных основной группы и с 1,28 по 0,54 балла при p < 0,04 у больных группы контроля)).
Анализ когнитивных функций больных на основании данных Монреальской шкалы (МоСА-test) продемонстрировал, что до начала лечения статистически значимых различий между больными основной и контрольной групп по общему уровню функционирования когнитивных процессов, а также по отдельным когнитивным функциям обнаружено не было.
В табл. 1 представлены усредненные значения показателей функционирования различных аспектов когнитивной деятельности, а также общий уровень когнитивного функционирования обследованных больных.
/32-1.jpg )
Как видно из приведенных данных, показатели обеих выборок по всем исследуемым параметрам были идентичны: больные характеризовались снижением функционирования когнитивных процессов (общий балл МоСА-теста в основной группе составил 24,75 ± 1,32, в контрольной — 24,80 ± 0,92, что меньше нормативного показателя на 26 баллов и отражает снижение функционирования когнитивных процессов).
После проведенного курсового лечения у пациентов основной группы отмечалось достоверное улучшение общего балла МоСА-теста — с 24,75 ± 1,32 до 26,80 ± 1,44 при p < 0,0347, что уже соответствовало нормативному уровню функционирования когнитивных процессов. Что касается показателей конкретных когнитивных функций у больных основной группы после проведенного лечения, то значительное улучшение отмечалось в сферах зрительно-пространственного праксиса (исполнительных функций) — с 4,20 ± 0,48 до 4,7 ± 0,4 балла при p < 0,0310; памяти (отсроченного воспроизведения) — с 3,7 ± 1,2 до 4,40 ± 0,85 балла при p < 0,0481 и внимания — с 4,3 ± 1,1 до 5,20 ± 0,87 балла при p < 0,0290.
У больных же контрольной группы отмечалось незначительное увеличение общего балла МоСА-теста — с 24,80 ± 0,92 до 25,50 ± 0,81, достоверно значимые различия не были обнаружены, а уровень функционирования когнитивных процессов так и не достигал нормативного. По отдельным показателям МоСА-теста у больных контрольной группы также не было обнаружено статистически значимых изменений по результатам лечения.
Исследование параметров работоспособности осуществляли с помощью методики «Кольца Ландольта». Полученные данные в сравнительном аспекте представлены в табл. 2.
/33-1.jpg )
Полученные результаты демонстрируют, что исходные (до начала лечения) параметры показателей работоспособности у больных исследуемых групп были идентичны и соответствовали среднему и ниже среднего уровню. По результатам лечения у больных обеих исследуемых групп отмечалось увеличение показателей скорости переработки информации (в основной группе — с 0,79 ± 0,22 до 0,89 ± 0,18 при p < 0,0325; в контрольной — с 0,77 ± 0,27 до 0,86 ± 0,20 при p < 0,0344), что свидетельствовало об улучшении функциональной по–движности нервной системы в процессе курса терапии.
При этом остальные показатели работоспособности у больных контрольной группы в результате лечения значимо не изменились, в то время как у больных основной группы достоверно возросли показатели точности (Аt) с 0,76 ± 0,14 до 0,89 ± 0,16 при p < 0,0387 и продуктивности (Pt) — с 157,63 ± 5,20 до 188,44 ± 4,70 при p < 0,0480. То есть у больных основной группы отмечалось повышение работоспо–собности за счет увеличения и скорости, и качества переработки информации, в то время как у больных контрольной группы значимо повышалась лишь скорость обработки данных.
На рис. 3 графически представлена динамика показателей продуктивности обследуемых больных в ходе выполнения деятельности (заданий по методике Ландольта). У больных обеих исследуемых групп до начала лечения кривая продуктивности деятельности характеризовалась незначительным повышением продуктивности в начале работы с постепенным ее снижением к концу выполнения задания ниже первоначального уровня, что свидетельствовало о нарастании признаков утомления.
/33-2.jpg )
После проведенного курса лечения у больных контрольной группы отмечалось увеличение показателей продуктивности с сохранением изначальной тенденции: нарастанием продуктивности в начале работы и ее снижением к концу деятельности. При этом у больных основной группы кривая продуктивности характеризовалась относительной стабильностью: повышение продуктивности стабилизировалось в ходе выполнения задания с достижением ее максимальных значений в середине работы и сохранением исходного уровня к концу выполнения задания, что свидетельствовало об отсутствии признаков утомляемости и стабильном уровне работоспособности.
Исследование качества жизни больных депрессивным расстройством органического (сосудистого) генеза обеих групп до и после 21-дневного лечения проводили с помощью опросника Европейской группы качества жизни (EQ-5D).
Данные по группам, полученные до и после лечения, при оценке 5 компонентов, связанных с такими аспектами жизни, как подвижность, самообслуживание, активность в повседневной жизни, боль/дискомфорт и беспокойство/депрессия, представлены графически в виде профиля состояния здоровья (рис. 4).
/34-1.jpg )
Согласно представленным данным, до начала лечения показатели по всем пяти компонентам в группах сравнения были идентичны.
Данные, полученные после проведенного 21-дневного лечения, демонстрируют наличие различий в показателях между сравниваемыми группами по всем компонентам опросника Европейской группы качества жизни: у больных основной группы отмечалась более выраженная позитивная динамика, особенно при оценке состояния собственного здоровья по шкалам «беспокойство/депрессия» (при p < 0,01), «активность в повседневной жизни» (при p < 0,05) и «подвижность» (при p < 0,05).
Использование при работе с опросником EuroQol EQ-5D визуально-аналоговой шкалы (так называемого термометра здоровья) позволило получить количественную оценку общего статуса здоровья больных и выявить динамику в самооценке больными состояния собственного здоровья в процессе терапии. Так, до лечения средние показатели в сравниваемых группах были сопоставимы и не имели достоверных различий (32 — у больных основной группы и 35 — у больных группы контроля), тогда как после проведенной терапии у больных основной группы наблюдалось достоверно более выраженное увеличение среднего показателя самооценки общего состояния их здоровья (84 — у больных основной группы и 62 — у больных контрольной группы, p < 0,01).
Результаты опросника EuroQol EQ-5D свидетельствуют, что в группе больных, принимавших дополнительно к терапии Церебролизин, прирост доли пациентов с восстановлением активности в повседневной жизни, подвижности, способности к самообслуживанию на фоне уменьшения депрессивных и болевых проявлений был более значительным, чем в группе контроля.
Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало, что нейротрофическая терапия в виде внутривенного введения Церебролизина позитивно влияет на редукцию депрессивной симптоматики, улучшение когнитивных функций и качества жизни больных депрессивным расстройством органического (сосудистого) генеза.
Для определения конкретных симптомов-мишеней в структуре депрессивной симптоматики больных ДЭ II стадии сосудистого (атеросклеротического) генеза, в отношении которых нейротрофическая терапия оказалась наиболее эффективной, вычисляли средние значения разностей показателей до и после лечения (MD) по всем измеряемым в ходе обследования параметрам с дальнейшим сравнительным анализом полученных значений методом t-теста (t-test).
Полученные данные представлены в табл. 3, где отражены только статистически значимые (p < 0,05) признаки, которые в группах сравнения достоверно отличались и, собственно, являлись симптомами-мишенями. А представленные в табл. 3 показатели средних значений разностей (MD) являются показателями редукции симптомов.
/35-1.jpg )
Согласно полученным данным, симптомами-–мишенями, редукцию которых обеспечивает применение Церебролизина в комплексной терапии больных депрессивными расстройствами сосудистого (атеросклеротического) генеза, являются: в структуре депрессивной симптоматики — уменьшение уровня общей работоспособности/активности и заторможенность (замедленность мышления и речи, нарушение способности концентрировать внимание, снижение моторной активности); в структуре когнитивных нарушений — уменьшение уровня общего когнитивного функционирования, снижение памяти и концентрации внимания, точности и продуктивности деятельности; в структуре субъективного восприятия качества жизни — уменьшение уровня активности в повседневной жизни.
Результаты проведенного исследования показывают, что нейротрофическая терапия позитивно влияет на динамику депрессивных расстройств у больных ДЭ ІІ стадии сосудистого (атеросклеротического) генеза. При этом симптомами-мишенями являются уменьшение уровня общей работоспособности и активности, заторможенность (в структуре депрессивной симптоматики); уменьшение уровня общего когнитивного функционирования, снижение памяти и концентрации внимания, точности и продуктивности деятельности (в структуре когнитивных нарушений); уменьшение уровня активности в повседневной жизни (в структуре субъективного восприятия качества жизни).
В целом результаты проведенного исследования доказывают высокую эффективность применения Церебролизина в терапии больных депрессивными расстройствами органического (сосудистого) генеза за счет редукции когнитивного компонента депрессивных нарушений, повышения качества жизни и уровня функционирования больных, их активности и работоспособности, что определяет возможность и перспективность его применения у данной категории пациентов.
Конфликт интересов. Не заявлен.
Список литературы
1. Гусев Е.И. Когнитивные нарушения при цереброваскулярных заболеваниях / Е.И. Гусев, А.Н. Боголепова. — 3-е изд-е, доп. — М.: МЕДпресс-информ, 2013. — 176 с.
2. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге / Дамулин И.В., Парфенов В.А., Скоромец А.А., Яхно Н.Н. // Болезни нервной системы: Руководство для врачей. — Т. 1. — М.: Медицина, 2005. — С. 232-303.
3. Зозуля Ю.П. Проблеми судинно-церебральної патології та шляхи їх вирішення / Ю.П. Зозуля, Т.С. Міщенко // Журнал НАМН України. — 2011. — Т. 17, № 1. — С. 19-25.
4. Проблемы профилактики ишемии мозга у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями: взгляд невролога / Румянцева С.А., Федин А.И., Свищева С.П. и др. // Ліки України. — 2009. — № 9. — С. 72-76.
5. Ярынкина Е.А. Цереброваскулярная патология и профилактика инсульта у больных с артериальной гипертензией / Е.А. Ярынкина // Здоров’я України. — 2007. — № 2. — С. 18-19.
6. Вознесенская Т.Г. Депрессия в пожилом возрасте / Т.Г. Вознесенская // Consilium Medicum. — 2009. — 11(2). — С. 74-79.
7. Марута Н.О. Клініко-психопатологічні особливості депресій у осіб похилого віку / Марута Н.О., Панько Т.В., Череднякова О.С. // Міжнародний психіатричний, психотерапевтичний та психоаналітичний журнал. — 2008. — Т. 2. — № 1, 2(2, 3). — С. 24-27.
8. Марута Н.А. Особенности формирования аутоагрессии у больных депрессивным эпизодом пожилого возраста / Н.А. Марута, И.А. Явдак // Український вісник психоневрології. — 2010. — Т. 18, вип. 3(64). — С. 136-137.
9. Microstructural white matter abnormalities and remission of geriatric depression / Alexopoulos G.S., Murphy C.F., Gunning-Dixon F.M. et al. // Am. J. Psychiatry. — 2008. — 165. — 238-244.
10. Chen H. Trophic factors counteract elevated FGF-2-induced inhibition of adult neurogenesis / H. Chen // Neurobiol. of aging. — 2007. — 28(8). — 1148-62.
11. Structural brain abnormalities in major depressive disorder: A selective review of recent MRI studies / Lorenzetti V., Allen N.B., Fornito A. et al. // J. Affective Disorders. — 2009. — 117. — 1-17.
12. Depression in the elderly: does family system play a role? A cross-sectional study / Taqui A.M., Itrat A., Qidwai W., Qadri Z. // BMC Psychiat. — 2007. — 7. — 7-57.
13. The CANMAT task force recommendations for the management of patients with mood disorders and comorbid anxiety disorders / Schaffer A., McIntosh D., Goldstein B.I. et al.; Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) Task Force // Ann. Clin. Psychiatry. — 2012. — 24(1). — Р. 6-22.
14. Захаров В.В. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте: Метод. пособ. для врачей / В.В. Захаров, Н.Н. Яхно. — М., 2005. — 71 с.
15. Is Vascular Cognitive Impairment the preclinical stage of Vascular Dementia: The Tajiri Project / Meguro K., Ishii H., Yamaguchi S. et al. // 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. — Florence, 2005. — P. 71.
16. Mild Cognitive Impairment of primary and vascular aetiology: AD and VaD in their preliminary stages? / Nordlung A., Rolstad S., Klang O. et al. // Ibid. — P. 33.
17. Rockwood K. Progression to dementia in patients with vascular cognitive impairment without dementia: a multi-centre clinical study / Rockwood K., Black S., Feldman H. // Ibid. — P. 105.
18. Круглов Л.С. Оптимизация терапии пожилых больных с коморбидностью депрессии и психоорганических нарушений сосудистого генеза / Л.С. Круглов, И.А. Мешандин // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2012. — Т. 14, № 2. — С. 40-45.
19. Мешандин И.А. Динамика клинических характеристик и социального функционирования в процессе терапии больных позднего возраста с сочетанием депрессивного расстройства и психоорганических нарушений сосудистого генеза: Автореф. дис… канд. мед. наук / И.А. Мешандин. — СПб., 2012. — 194 с.
20. Depression in Parkinson disease — epidemiology, mechanisms and management / Aarsland D., Pahlhagen S., Ballard C.G., Svenningsson U.E. & P. // Nat. Rev. Neurol. — 2012. — 8. — 35-47.
21. Марута Н.А. Возможности антидепрессивной терапии в ХХІ веке // НейроNews. — 2008. — № 6(11). — С. 24-28.
22. Мосолов С.Н. Биологические механизмы развития рекуррентной депрессии и действия антидепрессантов: новые данные / С.Н. Мосолов // Психофармакотерапия депрессий. — 2011. — 15. — 1-14.
23. Кожина А.М. Терапевтические подходы к коррекции депрессивных расстройств / А.М. Кожина, Л.М. Гайчук // Психічне здоров’я. — 2007. — № 3(16). — С. 67-68.
24. Оптимизации психофармакотерапии эндогенных депрессий с помощью препарата Церебролизин / Пантелеева Г.П., Артюх В.В., Крылова Е.С. и др. // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2012. — № 1.
25. Дамулин И.В. Влияние церебролизина на умеренные когнитивные расстройства / Дамулин И.В., Коберская Н.Н., Мхитрян Э.А. // Журнал неврологии и психиатрии. — 2007. — № 2. — С. 86-89.
26. Masliah E. The pharmacology of neurotrophic treatment with Cerebrolysin: brain protection and repair to counteract pathologies of acute and chronic neurological disorders / E. Masliah, E. Diez-Tejedor // Drugs of Today. — 2012. — 48(Supрl. A). — 3-24.
27. Чуканова Е.И. Церебролизин в лечении пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения / Е.И. Чуканова // Трудный пациент. — 2008. — № 6(2–3). — С. 3-6.
28. Hamilton M. Development of a rating scale for primary depressive illness / M. Hamilton // Br. G. Soc. Clin. Psychol. — 1967. — Vol. 6. — P. 278-296.
29. Cumming T.B. The Montreal cognitive assessment short cognitive evaluation in a large stroke trial / Cumming T.B., Bernhardt J., Linden T. // Stroke. — 2011. — 42. — 2642-2644.
30. Montreal cognitive assessment (MoCA). Version 7.1 [Electronic Resource]. — Mode of access: URL: http://mocatest.org/pdf_files/ test/MoCA-Test-English_7_1.pdf
31. Сысоев В.Н. Тест Э. Ландольта: диагностика работоспособности: Методическое руководство / В.Н. Сысоев. — СПб.: Иматон, 2003. — 31 с. — (Серия «Комплексное обеспечение психологической практики»).
32. Новик Н.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / Н.А. Новик, Т.Н. Ионова. — М.: Олма-пресс, 2002. — 320 c.