Газета «Новости медицины и фармации» 6(238) 2008

В 1695 году из минеральной воды Эпсомского источника в Англии выделили соль, обладавшую горьким вкусом и слабительным действием. Аптекари называли ее горькой солью, а также английской или эпсомской. Химики при действии на растворы этой соли содой или поташом получали белый осадок — основной карбонат магния. Это была белая магнезия (magnesia alba), ее применяли (и сейчас применяют) наружно как присыпку, а внутрь — при повышенной кислотности и как легкое слабительное. Основной карбонат магния изредка встречается в природе, и белая магнезия также известна с древних времен. В 1808 году английский химик Гемфри Дэви при электролизе слегка увлажненной белой магнезии с ртутным катодом получил амальгаму нового металла (она содержала до 3 % магния), который он выделил отгонкой ртути и назвал магнезием (Р. Ляндрес, 1979).

Биологическая роль

Магний — один из важных биогенных элементов, который в значительных количествах содержится в тканях животных и растений. Он является одним из 12 основных структурных химических элементов, составляющих 99 % элементного состава организма человека. Магний — макроэлемент, который по количеству содержания в организме занимает четвертое место после натрия, калия и кальция. В организме взрослого человека содержится около 25 г магния. Наряду с калием магний представляет собой типичный внутриклеточный катион, который служит обязательным кофактором ферментов, регулирующих различные функции организма (В.В. Коломиец, Е.В. Боброва, 1998).

Магний — составная часть минерального вещества костей, участник работы трансфосфорилирующих ферментов и амино-ацил-тРНК-синтетаз, обеспечивающих условия для трансляции белков. В электрофизиологических процессах определенное значение имеет роль магния как антагониста кальция, проявляющаяся в их различном влиянии на ЦНС. В клетках организма содержится около 40 % от общего количества магния, и около 60 % его находится в костях скелета. При этом до 30 % этих запасов может быть достаточно быстро мобилизовано. В межклеточном пространстве находится до 1 % магниевого депо. Концентрация этого элемента в сыворотке крови — 0,8–1,2 ммоль/л. Приблизительно 60 % сывороточного магния ионизировано, Mg²⁺ является необходимой формой для восприятия клетками организма. Оставшаяся часть магния — это фракции, связанные с белками, фосфатами и цитратами.

Динамика магния в организме

Магний всасывается в тонком кишечнике при участии витамина D примерно на 40 % от его поступления с пищей. Избыток фитиновой кислоты и жирных кислот, а также алкоголь отрицательно влияют на его абсорбцию. Высокие концентрации магния в кишечном содержимом мешают всасыванию кальция, но не наоборот. Магний интенсивно экскретируется почками, однако регуляторные системы организма направлены на сохранение постоянной концентрации магния. Поэтому эффективность канальцевой реабсорбции может достигать 95 %. Почки варьируют экскрецию магния в равновесном по отношению к поступлению этого электролита режиме, в широчайшем диапазоне — от 1 до 250 мг в день. Алкоголь препятствует реабсорбции магния в нефронах. Кальций и магний конкурируют при реабсорбции, что обусловливает их тесную связь при поступлении в организм (A. Fleckenstein, 1998).

Ионы магния играют важнейшую роль в процессах регуляции практически всех органов и систем. Он является необходимым элементом для нормального обмена веществ. Этот катион — универсальный регулятор биохимических и физиологических процессов в организме. Неоценимо его участие и в энергетическом, пластическом и электролитном обменах.

Магний выступает в роли регулятора клеточного роста, необходим на всех этапах синтеза белковых молекул. Он является облигатным кофактором более 300 ферментных систем. Магний — незаменимый элемент триады Ca, P, Mg, обмен которых тесно взаимосвязан. Он принимает участие в обмене фосфора, энергетическом обмене, синтезе АТФ, обмене углеводов, регулирует гликолиз, уменьшает накопление лактата, участвует в построении костной ткани, обеспечивает функциональную способность нервной и мышечной тканей.

Особое значение имеет его участие в процессах мембранного транспорта, требующего больших энергетических затрат. Магний способствует фиксации калия в клетке и обеспечивает поляризацию клеточной мембраны. При регулировании мышечной возбудимости магний является естественным антагонистом Са. В определенных дозах он способен сдерживать сокращение изолированной гладкой и поперечно-полосатой мускулатуры независимо от причины этих спонтанных сокращений. Магний служит фактором расслабления миоцита, так как активный транспорт Са в цистерны, обеспечивающий снижение его концентрации в цитоплазме и приводящий к прекращению взаимодействия сократительных белков, осуществляется за счет гидролиза АТФ с участием кальций-магнийзависимой АТФазы саркоплазматического ретикулума. Кроме того, магний конкурирует с Са на селективных каналах мембраны клетки и на месте связывания кальция на сократительном аппарате миоцитов.

В организме человека в большинстве клеточных реакций поставщиком энергии является молекула АТФ. Мало кто знает, что в ее состав входит и магний. Таким образом, получается, что магний является тем элементом, который играет важную роль и в энергетике организма. Кроме того, магний является важным кофактором некоторых аденилатциклаз, фосфатаз и фосфорилаз, участником трансфосфорилирования, что связывает его и с фосфором в организме. Магний очень важен для нормальной активности клеточных мембран, способствуя всасыванию фосфора, калия, витаминов группы В, С, Е в кишечнике.

Патология

В последние годы все большее значение в патогенезе и развитии клинических симптомов самых различных патологий придается недостаточности и/или дисбалансу макро- и микроэлементов. Одним из наиболее часто встречающихся состояний в современном мире является дефицит магния (С.Г. Бурчинский, 2005). Его огромная роль в регуляции физиологических процессов обусловливает и разнообразную симптоматику, которая наблюдается при гипомагниемии.

Дефицит магния встречается значительно чаще, чем принято думать. Причиной этого является уменьшение его содержания в рафинированных продуктах питания. В каждодневном рационе обычно слишком мало продуктов, содержащих магний.

К недостатку магния в организме также приводят неправильный образ жизни, похудение с применением одностороннего пищевого рациона, слишком жирная пища, неправильное питание (избыток сладостей и продуктов из белой муки, жареных и жирных блюд), питание с большим содержанием кальция или недостаток витаминов В₁, В₂ и В₆, алкоголизм, курение, излишек фосфатов, употребление слабительных средств и диуретиков, некоторых антибиотиков, экстремальные виды спорта, беременность, кормление грудью, хронический стресс и экологические катаклизмы (большую часть своих скудных запасов магния организм тратит на борьбу со смогом, задымленностью, стрессом, пестицидами и т.д.). К тому же по мере старения и приобретения социальных болезней (ожирение, сахарный диабет типа 2, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, ПМС и др.) мы употребляем все меньше пищи, содержащей магний (орехи, семечки и др.), все больше продуктов, содержащих белки и жиры, и принимаем больше различных лекарственных препаратов, истощающих запасы магния. Кроме того, алкоголь, токсикомания, наркомания, распространенные в наше время, усугубляют ситуацию — приводят к еще большим потерям магния.

Дефицит магния сложно диагностировать. Легкодоступный в клинике анализ крови не дает полной информации о содержании магния в организме, поскольку снижение концентрации магния может быть компенсировано его высвобождением из депо костей. Тем не менее при обнаружении концентрации ниже 0,8 ммоль/л в плазме крови практически можно поставить диагноз дефицита магния.

Недостаток магния может вызвать разнообразную симптоматику. Симптомы можно разделить на 4 группы:

1. Мышечно-тонические: мышечные судороги в области затылка, спины, лица, снижение слуха, парестезии конечностей, судороги икроножных мышц, мышц стоп и т.д.

2. Сердечно-сосудистые: стенокардия, тахикардия, экстрасистолия, аритмия, повышенная склонность к тромбозу, нарушение кровотока, головная боль, мигренеподобные состояния.

3. Церебральные: цефалгии, головокружение, страх, депрессия, снижение концентрации внимания, нарушения памяти, спутанность сознания и т.д.

4. Висцеральные: диффузные абдоминальные боли, кардиалгии, желудочно-кишечные спазмы, тошнота, рвота, диарея, запор, пилороспазм, спазм матки, бронхов, обострение бронхиальной астмы и т.д.

Многие ученые придают огромное значение дефициту магния как причинному фактору развития предменструального синдрома (Е.А. Межевитинова, В.Н. Прилепская, Н.М. Назарова, 2006). Отмечено, что у здоровых женщин перед менструацией количество магния в эритроцитах увеличивается. У женщин же, страдающих ПМС, наоборот, количество магния в эритроцитах снижается на 20–40 % по сравнению с нормой. Имеются данные, что у женщин с ПМС концентрация ионизированного магния во 2-ю фазу цикла понижена, а Са²⁺/Mg²⁺-коэффициент повышен.

Mauskop и Altura в 2003 г. доказали, что при менструальной головной боли снижается уровень ионизированного Mg²⁺ в крови и повышается Са²⁺/Mg²⁺-коэффициент. Недостаток магния может сопровождаться гиперагрегацией тромбоцитов и приводить к развитию сосудистой патологии.

Учитывая то, что Са способствует сокращению мышц, а Mg — их расслаблению, действуя как конкурентный блокатор кальциевых каналов, дефицит Mg и увеличение Са²⁺/Mg²⁺-коэффициента может стать причиной тонических состояний.

Лечение данной патологии должно включать комплекс нефармакологических и фармакологических средств. Свое место здесь находит и препарат Магнефар . При любых алгических симптомах, особенно при кардиалгиях, абдоминалгиях, цефалгиях, необходимо тщательное соматическое обследование для исключения органических заболеваний со стороны сердца, мозга и желудочно-кишечного тракта. И только при исключении органической патологии следует думать о медикаментозном лечении. Наряду с другими препаратами назначение магния, способствующего расслаблению мышц, приводит к ослаблению и исчезновению симптоматики.

Особое значение дефицит магния приобретает в акушерско-гинекологической практике. Гипомагниемия при беременности обусловлена, как уже упоминалось, как высокой потребностью в этом элементе, необходимом для обеспечения полноценного роста и развития плода, так и повышенным выделением магния почками. Существенную роль могут играть стрессовые ситуации, рвота в ранние сроки беременности, заболевания желудочно-кишечного тракта и другие осложнения (В.В. Коломиец, Е.В. Боброва, 1999).

Особенно актуальна данная проблема в третьем триместре беременности. Наиболее низкие значения концентрации магния в крови беременных женщин выявляются при поздних гестозах, в частности при эклампсии (О.А. Громова и соавт., 1998). Важным фактором, усугубляющим гипомагниемию и, соответственно, клиническое течение патологических состояний, является наличие в анамнезе гипертонической болезни (И.С. Чекман, Н.А. Горчакова, С.Л. Николай, 1996). Не менее значима роль дефицита магния в невынашивании беременности (Э.Н. Златопольска, 1998). В этих условиях происходит патологическая активация кальцийзависимых контрактильных реакций в миометрии и возрастает угроза прерывания беременности, особенно во втором-третьем триместрах. Кроме того, гипомагниемия способствует развитию повышенной возбудимости ЦНС, что провоцирует центральные механизмы спастической реакции матки.

При сопутствующей гипертонической болезни нарушается кровоснабжение плаценты и фетоплацентарного комплекса, повышается содержание в крови вазоконстрикторных факторов (ренин, ангиотензин II, простагландины F, серотонин), что усугубляет риск невынашивания беременности (П.Н. Горскин, 1990).

Кроме того, магний является физиологическим регулятором продукции альдостерона. Его недостаточность вызывает гипертрофию гломерулярной зоны коры надпочечников, ведет к увеличению секреции альдостерона и задержке жидкости в организме. Появление отеков обусловливает возникновение жалоб на пастозность конечностей, метеоризм, головную боль. При недостатке магния развивается относительная гиперэстрогения. Под влиянием избыточного уровня эстрогенов увеличивается секреция печенью ангиотензиногена. Высокий уровень ангиотензина II способствует увеличению уровня альдостерона, который, в свою очередь, приводит к задержке жидкости в организме и отекам (J. Pratt, 1976). В литературе имеется множество сообщений о задержке жидкости в организме. По мнению большинства авторов, это одно из проявлений дисбаланса в нейроэндокринной системе. При активации ренин-ангиотензиновой системы повышается уровень серотонина в плазме крови. В свою очередь он контролирует ренин-ангиотензиновую систему по принципу обратной связи. Магний блокирует кальциевые каналы и одновременно действует на все первопричины гипертензии, избыток инсулина в крови, низкий уровень калия, гипертонус и спазм кровеносных сосудов, расслабляя сосуды и снижая кровяное давление в них (В.В. Коломиец, 1999). Так, 50 % пациентов, у которых наблюдается гипертензия, страдают от гипомагниемии.

Продемонстрирована высокая эффективность препаратов магния в лечении невынашивания беременности прежде всего во втором и третьем триместрах (И.Г. Пуркин, М.Г. Коломий, 2001), причем как в случае угрозы прерывания, так и в начале самопроизвольного аборта при условии целостности плодного пузыря. Терапию начинают с острого токолиза путем внутривенного введения сульфата магния, внутримышечное его введение с успехом может быть заменено на пероральный прием указанной комбинации. В последующем при благоприятном эффекте целесообразен переход на пероральную терапию на протяжении 2–3 недель.

Эффективность лечения пероральными препаратами, содержащими магний и витамин В₆, достаточно высока. Более чем у 85 % женщин происходит дальнейшее развитие беременности, причем даже при наличии отягощенного акушерского анамнеза, в частности при истмико-цервикальной недостаточности (Г.А. Кореньков, 1999).

Следует отметить высокий уровень безопасности данных лекарственных средств. Из побочных эффектов отмечали только проявления диареи и умеренную гипотензивную реакцию. При угрозе невынашивания у женщин с артериальной гипертензией гипотензивное действие может играть и терапевтическую роль, таким образом, препарат оказывает комплексный патогенетический эффект.

Комбинированные препараты, содержащие магний и витамин В₆, оказались весьма эффективными не только в лечении, но и в профилактике невынашивания беременности, поздних гестозов, в частности эклампсии.

При длительном профилактическом приеме (начиная с 14–16-й недели беременности вплоть до родов) действие комбинированных препаратов, очевидно, связано не только со спазмолитическими свойствами, но и с благоприятным влиянием на психоэмоциональное состояние женщины, ослабляющим негативные последствия различных стрессовых воздействий. Также немаловажным фактом является нормализация гормонального баланса, прежде всего устраняющая прогестероновую недостаточность (П.Р. Рубен, 2001; И.Г. Кошелева, В.Ю. Аркадин, 2001).

В связи с повышенным риском развития поздних гестозов у беременных с гипертонической болезнью вполне оправдано максимально раннее включение данных препаратов в схемы лечения и профилактики эклампсии. Дополнительным положительным фактором является их благоприятное влияние на фетоплацентарный комплекс, а также на реакции плода (К.Р. Кошелев, 1999).

Таким образом, целесообразность применения комбинированных лекарственных средств, содержащих магний и витамин В₆, в акушерской практике определяется следующим:

— необходимостью нормализации содержания магния в организме в условиях повышенной потребности в нем и уменьшения риска развития его дефицита;

— профилактикой невынашивания беременности и эффективной терапией угрозы ее прерывания;

— профилактикой развития поздних гестозов за счет нормализации психоэмоционального состояния, гемодинамики и гормонального баланса;

— высоким уровнем безопасности. 

В последние годы в психофармакологии наблюдается повышенный интерес к препаратам метаболического действия. Этот интерес можно объяснить несколькими причинами. Препараты, прицельно влияющие на определенные нейромедиаторные системы, оказывают на центральную нервную систему мощное воздействие, последствия которого не до конца ясны (так как сами нейрохимические механизмы различных психических состояний не до конца известны) и не могут быть точно спрогнозированы. Препараты метаболического действия часто сами являются естественными метаболитами, как, например, аминокислоты, или имеют экзогенное происхождение, но являются необходимой частью обмена веществ, как, например, микроэлементы.

Метаболические средства безопасны, действуют мягко, используют главным образом возможности саморегуляции без истощения ресурсов больного организма. В этом отношении привлекает внимание оригинальный препарат Магнефар, представляющий собой комбинацию микроэлемента магния и пиридоксина. Важно учесть, что это первый лекарственный препарат, в котором магний находится в виде легкоусвояемой соли аспарагиновой кислоты. Являясь дополнительным источником аспарагиновой кислоты, позитивно влияет при психическом и физическом истощении, в период реконвалесценции, при интеллектуальных нарушениях. Таблетки можно растворять в воде, что удобно для пациентов. В психиатрии и неврологии магний используют для коррекции метаболических нарушений и как седативное средство, в том числе для лечения тревоги, повышенной возбудимости, раздражительности, астении, нарушений сна, боли и спазма мышц. Известно, что ионы магния во внеклеточной жидкости ингибируют выброс нейромедиаторов (ацетилхолина и катехоламинов). За счет этого магний оказывает тормозящее действие на центральную нервную систему, расслабляет мышечные волокна, являясь, таким образом, естественным антистрессовым фактором. Магнефар рекомендуется при физическом или умственном переутомлении, в период роста у детей, лицам пожилого возраста, особенно при наличии в анамнезе сердечной недостаточности или артериальной гипертензии.

Ограничением к применению солей магния является необходимость назначать их в основном парентерально из-за недостаточно хорошего всасывания в желудочно-кишечном тракте. Расширились возможности для приема препаратов магния внутрь после появления комбинированных средств, содержащих магний и пиридоксин (витамин В₆).

Витамин В₆ и магний обладают взаимопотенцирующим действием. Кроме того, пиридоксин существенно улучшает всасывание магния в кишечнике и увеличивает его внутриклеточную концентрацию и фиксацию в клетке. Комплексное применение препаратов магния и такого нейротропного витамина, как пиридоксин, обусловило их широкое использование в неврологии, психиатрии и наркологии, а также при лечении любых состояний, сопровождающихся психоэмоциональным напряжением.

Препараты магния и пиридоксина успешно устраняют тревогу и ее соматовегетативные проявления. Эти средства сочетаются с другими психотропными лекарствами и не изменяют их метаболизм. Кроме того, они корригируют побочные экстрапирамидные и соматовегетативные действия нейролептических средств. Комбинация магния и пиридоксина может применяться как анксиолитик в качестве монотерапии или в сочетании с антидепрессантами, нейролептиками, транквилизаторами, снотворными. Препараты магния, в отличие от транквилизаторов, не взаимодействуют с алкоголем, поэтому нарушение режима трезвости амбулаторным больным не вызовет опасных осложнений. Кроме того, в наркологии роль соединений магния чрезвычайно важна при лечении алкогольного похмельного синдрома: эти препараты эффективно купируют вегетативные проявления абстиненции в виде потливости, тремора, гипертензии, а также улучшают психическое состояние — уменьшают раздражительность, тревогу, снижают патологическое влечение к алкоголю, улучшают сон.

В случае необходимости возможна одномоментная или постепенная замена бензодиазепиновых транквилизаторов на комбинацию магния и пиридоксина. Такая противотревожная терапия может продолжаться много месяцев без риска привыкания или возникновения состояния отмены.

Магнефар — это оптимальная комбинация магния и витамина В₆. 1 таблетка содержит 500 мг магния гидроаспарагината тетрагидрата (соответствует 34 мг Mg²⁺), 5 мг пиридоксина гидрохлорида. Витамин В₆ способствует усвоению магния в кишечном тракте, проникновению магния в клетки, удерживает его внутри клеток. В свою очередь, магний способствует активации витамина В₆ в печени и снижает токсический эффект других лекарственных препаратов на печень. Комбинированное применение витамина B₆ и магния восполняет дефицит этих веществ, возникающий вследствие неполноценного питания, при заболеваниях пищеварительной системы, а также в ряде других случаев. В упаковке 60 таблеток, предназначенных для 2-месячного курса профилактики дефицита магния.