Международный неврологический журнал 1(17) 2008

Актуальность исследования

В отечественной и зарубежной литературе последних лет широко представлены клинико-эпидемиологические исследования, которые свидетельствуют о высокой распространенности головных болей напряжения в популяции [1, 6]. В соответствии с клиническими критериями, представленными в Международной классификации головных болей (МКГБ) 2003 г. [11], ГБН характеризуется наличием двусторонней тупой давящей монотонной боли легкой или средней интенсивности преимущественно в лобно-теменной области по типу обруча, не усиливающейся при физической нагрузке, редко сопровождающейся тошнотой. Различают ГБН с вовлечением или без вовлечения в патологический процесс перикраниальных и шейных мышц.

Известно, что в процессах ноцицепции и антиноцицепции существенную роль играет серотонинергическая система [3, 4]. Предполагается, что дефицитарность серотонина в паренхиме мозга и синаптической щели обусловливает снижение активности антиноцицептивных механизмов формирования боли и приводит к хронизации процесса, снижению качества жизни. По данным L. Bendtsen и соавт. (1997), тромбоциты крови играют важную роль в регуляции уровня свободного серотонина сыворотки крови и могут быть периферической моделью серотонинергического нейрона [8, 9].

В настоящей работе предпринято изучение показателей болевого статуса и уровня серотонина сыворотки и тромбоцитов периферической крови у больных с ГБН.

Материалы и методы

Проведено клинико-биохимическое обследование 156 больных с ГБН, среди которых было 116 (74 %) женщин и 40 (26 %) мужчин в возрасте 17–67 лет (средний возраст 37,31 ± 12,90 года). Преобладали (54 %) трудоспособные лица 21–40-летнего возраста. Средняя продолжительность заболевания в группе больных в целом равнялась 6,5 года, возраст дебюта заболевания приходился на 20,15 года. Диагноз ГБН ставился согласно критериям МКГБ (2003). В зависимости от длительности болевого анамнеза больные разделены на три группы. Первую составили 96 больных с ХГБН, вторую — 24 человека с частыми эпизодическими цефалгиями, третью — 20 больных с редкими приступами ГБН. Отдельную группу образовали 16 больных с ГБН в сочетании с мигренью.

В группу контроля вошли 20 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту, не страдающих головными болями и депрессией.

Болевой статус и его влияние на разные сферы жизнедеятельности оценивали по международной 150-миллиметровой визуальной аналоговой шкале (ВАШ) [5], комплексному болевому опроснику (КБО) [10] и опроснику качества жизни. Уровень астении определяли по 5 шкалам опросника MFI-20 [2]. Учитывая прямое отношение серотонинергической системы к формированию чувства боли, особое место отводили исследованию количественного содержания серотонина в сыворотке крови и тромбоцитах методом иммуноферментного твердофазного анализа [7]. Вычисляли показатель захвата серотонина тромбоцитами по разнице его содержания в сыворотке и кровяных пластинках, что определенным образом характеризовало метаболизм и активность серотонинергической системы. Полученные данные обработаны статистически с помощью компьютерной программы «Статистика 6».

Результаты исследования

Анализ уровня боли по ВАШ показал, что на момент первичного обследования у больных с ГБН в целом преобладали цефалгии умеренной степени выраженности. Средняя степень интенсивности боли по ВАШ составила 68,67 ± 18,4 мм (табл. 1). Показатель интенсивности боли по КБО в среднем равнялся 2,97 ± 0,77 балла, влияние боли на жизнедеятельность — 3,3 ± 0,7; самоконтроль боли — 3,05 ± 0,74; степень аффективного дистресса — 3,60 ± 0,88; поддержка значимого человека — 3,30 ± 0,98 (табл. 1). Профиль КБО свидетельствует об умеренном характере боли, наличии психогенных нарушений, снижении уровня самоконтроля и влиянии боли на социально-бытовую жизнь больных.

Цефалгический синдром по шкале MFI-20 в 91 % случаев сочетался с астенизацией больных. Легкая степень общей астении имела место в 27 % случаев, умеренная — в 35 %, тяжелая — у 29 % больных. Ранжирование типов астении (табл. 1) по шкале MFI-20 у больных ГБН выявило преобладание по подшкалам общей и психической астенизации (15,5 ± 3,22 и 13,3 ± 3,4 балла) и понижение активности больных (13,45 ± 2,73 балла). Менее значимо, но достоверно понижался уровень физической стеничности и мотивации (табл. 1). Все показатели подшкал астении были достоверно (p^WW < 0,001, p^MW < 0,001, p^KS < 0,001) выше относительно контрольных значений. Общий суммарный балл астении в группе больных с ГБН составил 66,40 ± 3,12 балла, что достоверно превышает подобное значение у лиц контрольной группы (32,1 ± 2,8 балла, p^WW < 0,001, p^MW < 0,001, p^KS < 0,001).

Известно, что болевой синдром значительно влияет на качество жизни. В группе в целом снижение качества жизни легкой (на 1–30 %) степени наблюдалось у 49 (38 %) больных, умеренной (на 31–60 %) — у 56 (43 %), тяжелой (более чем на 61 %) — у 24 (19 %). В среднем качество жизни в группе больных с ГБН снизилось на 49,8 ± 13,5 %, что достоверно (p^WW < 0,001, p^MW < 0,001, p^KS < 0,001) выше, чем в группе контроля (19,7 ± 6,6 %) (табл. 1).

Исследование количественного содержания серотонина сыворотки и тромбоцитов крови у больных с ГБН выявило снижение данных показателей относительно контрольных значений. Цефалгический синдром привел к уменьшению уровня серотонина тромбоцитов крови в 89 % случаев и сывороточного медиатора — у 82 % больных. Средний уровень содержания серотонина сыворотки крови больных с ГБН в целом составил 158,8 ± 84,3 нг/мл, что достоверно (p^WW < 0,001, p^MW < 0,001, p^KS = 0,003) ниже, чем в группе контроля (244,7 ± 40,1 нг/мл). Среди 117 обследованных легкая степень снижения серотонина сыворотки крови (180–230 нг/мл) имела место у 18 (15 %) больных, умеренная (130–180 нг/мл) — у 31 (27 %), выраженная (ниже 130 нг/мл) — у большинства из них (46 (40 %) человек). Количественное содержание серотонина в тромбоцитах крови (335,9 ± 109,2 нг/мл) больных с ГБН, как показано в табл. 1, также существенно (p^WW = 0,29, p^MW < 0,001, p^KS < 0,005) снижено относительно показателей контрольной группы (514,36 ± 105,40 нг/мл). По содержанию тромбоцитарного серотонина при ГБН преобладали лица с умеренным (250–350 нг/мл) снижением данного показателя в крови — 18 человек из 35 обследованных. Показатель захвата серотонина тромбоцитами у больных с ГБН составил 181,7 ± 85,4 и был недостоверно ниже, чем в группе контроля (246,3 ± 116,3; p^WW > 0,05, p^MW > 0,05, p^KS > 0,05) (табл. 1).

Не выявлено значимых различий по степени интенсивности боли и содержанию серотонина в сыворотке крови больных разного пола. У женщин обнаружено достоверное преобладание физической астении (p^MW < 0,009) и таких показателей КБО, как поддержка близкого человека и снижение мотивации (p^WW < 0,03). Достоверно (p^MW < 0,033) более низким у женщин (297,5 ± 86,3 нг/мл) по сравнению с мужчинами (378,9 ± 118,3 нг/мл) было содержание серотонина тромбоцитов крови.

Отмечалась тенденция к росту показателей болевого статуса, шкал астении и процента снижения качества жизни больных с ГБН в каждой последующей возрастной группе до 60 лет. У лиц старше 60 лет имеется незначительная тенденция к снижению интенсивности боли по ВАШ и КБО, что можно объяснить общим торможением метаболических процессов в ноцицептивной системе. Общий суммарный балл астении существенно (р^WW, MW, KS < 0,05) вырос с 63,30 ± 4,12 у лиц моложе 20 лет до 71,0 ± 3,9 в старшей возрастной группе. Наиболее демонстративным оказался показатель снижения качества жизни больных с ГБН, который достоверно (р^WW, MW, KS < 0,05) повышался с увеличением возраста в каждой последующей группе. Исследуемые показатели серотонина сыворотки крови снижались в возрастных группах от 20 до 60 лет, с достоверностью (р^KS < 0,025, p^MW < 0,025) среди лиц 21–40 и 41–60 лет (рис. 1). Количественное содержание серотонина тромбоцитов (303,4 ± 54,6 нг/мл) и показатель его захвата (207,1 ± 48,5) несколько возрастали в старшей возрастной группе, не приближаясь, однако, к уровню здоровых лиц (514,36 ± 105,10 и 246,3 ± 116,3 соответственно, р^KS < 0,05, p^MW < 0,05) и больных в возрасте до 20 лет (482,9 ± 226,4 и 259,6 ± 148,4 соответственно, р > 0,05).

Обобщая полученные данные, приходим к заключению, что у больных с ГБН умеренная степень болевого синдрома приводит к астении, аффективному дистрессу, существенному снижению самоконтроля боли и качества жизни. Количественное содержание серотонина в сыворотке и в тромбоцитах периферической крови, а также показатель захвата медиатора достоверно (р < 0,001) снижаются при нарастании интенсивности цефалгического синдрома у больных с ГБН. Существенных гендерных отличий по интенсивности цефалгии, различным шкалам астении и качеству жизни в группе лиц, страдающих ГБН, не получено. Однако прослеживается тенденция к нарастанию интенсивности болевого синдрома, уменьшению работоспособности, качества жизни и содержания серотонина крови больных в зависимости от возраста. Таким образом, количественное содержание тромбоцитарного и сывороточного серотонина при ГБН может быть маркером интенсивности цефалгии. Понижение показателя захвата серотонина тромбоцитами косвенно свидетельствует об интенсивности его метаболизма, высокой активности серотонинергической системы и истощении запасов серотонина в мозге при длительном болевом синдроме.

* Исследование проведено с целью государственной поддержки молодых российских ученых в рамках научно-исследовательского проекта «Изучение роли нейромедиатора серотонина в механизмах ноцицепции и антиноцицепции у больных с различными типами болевых синдромов», грант Президента Российской Федерации № МД-4822.2007.7.