Журнал «Практическая онкология» Том 4, №4, 2021

Актуальність. Передопераційна терапія плоскоклітинного раку стравоходу (ПКРС) вступає в еру комбінованої терапії з інгібітором PD-1 після успішного застосування антитіл до PD-1 у терапії першої і другої лінії при поширеному ПКРС. У цьому одноцентровому дослідженні ретроспективно проаналізовано ефективність і безпеку передопераційної хіміотерапії в поєднанні з антитілом PD-1 у пацієнтів з місцевопоширеним операбельним або потенційно операбельним ПКРС. Методи. У дослідження були включені операбельні або потенційно операбельні пацієнти з місцевим ПКРС, які одержували передопераційну хіміотерапію в поєднанні з інгібітором PD-1 у нашому центрі з квітня 2020 року по грудень 2020 року. Схема лікування включала від 2 до 4 циклів ліпосомального паклітакселу (135~175 мг/м2) або паклітакселу, пов’язаного з альбуміном (180 мг/м2), плюс недаплатин (75 мг/м2) або лобаплатин (30 мг/м2) у поєднанні з інгібіторами PD-1 (торипалімаб 13/20, синтилімаб 3/20, пембролізумаб 2/20, камрелізумаб 1/20, тислелізумаб 1/20) у стандартній терапевтичній дозі з подальшою оцінкою відповіді пухлини й хірургічним втручанням. Первинною кінцевою точкою були безпека, відповідь пухлини й частота повної патологічної відповіді (pCR). Результати. Усього 20 пацієнтів, включно із 17 чоловіками і 3 жінками, з яких середній вік становив 65 років і 85 % мали стадію III–IVA (AJCC-8), були включені в дослідження. З усіх пацієнтів 18 пацієнтів пройшли 2 цикли терапії та оцінку безпеки, 13 пацієнтів перенесли операцію, 2 пацієнти очікували операції, а 2 пацієнти із частковою відповіддю відмовилися від операції і були підготовлені до радикальної хіміопроменевої терапії. Пов’язані з лікуванням побічні ефекти, що перевищують рівень 3-го ступеня, включали лейкопенію — 5,6 % (1/18), нейтропенію — 16,7 % (3/18), тромбоцитопенію — 5,6 % (1/18) і імунний гепатит — 5,6 % (1/18). Серйозних ускладнень, пов’язаних з операцією, не було. Частота об’єктивної відповіді становила 70,6 % (12/17), а частота контролю захворювання — 100 % (17/17). Частота резекції R0 становила 92,3 % (12/13), частота повної патологічної відповіді становила 15,4 % (2/13), а 61,5 % (8/13) пацієнтів перейшли на І стадію ypT1-2N0M0. Один пацієнт нарешті досяг повної патологічної відповіді після переходу на передопераційну хіміопроменеву терапію через прогресування після лікування хіміотерапією і інгібітором PD-1. Висновки. Передопераційна хіміотерапевтична комбінована терапія інгібітором PD-1 добре переносилася й мала високу ефективність при місцевопоширеному операбельному і потенційно операбельному ПКРС. Оскільки в дослідження були включені деякі потенційно операбельні пацієнти з пізньою стадією, частота повної патологічної відповіді може бути знижена. Подальше дослідження спрямоване на пошук ефективного біомаркера, включно з експресією PD-L1 і інфільтрацією Т-лімфоцитів CD8+. Більш того, для отримання кращих доказів необхідні добре сплановані рандомізовані проспективні дослідження.