Газета «Новости медицины и фармации» 9(244) 2008

Введение

Интоксикация — основной патологический синдром, требующий интенсивной терапии при воспалительных заболеваниях у детей. Она обусловлена накоплением четырех групп метаболитов: бактериальных экзо- и эндотоксинов, тканевых антигенов, токсических органических веществ (молочная кислота, мочевина, кетокислоты), биологических аминов и медиаторов воспаления (гистамин, серотонин, простагландины, лейкотриен) [2, 3]. В результате интоксикация представляет собой неспецифический ответ организма на специфическое инфекционное воздействие при воспалительных заболеваниях.

Ряд авторов указывает на важную роль пептидов средней массы в развитии интоксикационного синдрома у детей с воспалительными заболеваниями. Эти соединения обладают способностью ингибировать фагоцитарную активность лейкоцитов, процессы тканевого дыхания. Содержание молекул средней массы (МСМ) в периферической крови коррелирует с тяжестью клинических проявлений интоксикации [2–4, 6].

Особое внимание многие исследователи уделяют изучению эффективности различных методов детоксикации при воспалительных заболеваниях у детей [5, 6, 8]. Среди них важное место занимает метод энтеросорбции.

Целью данной работы явилось сравнительное изучение влияния энтеросорбции препаратом Энтеросгель на активность факторов природной антитоксической резистентности у детей с пиелонефритом и острым гломерулонефритом.

Характеристика обследованных больных и методов исследования

Обследовано 30 детей с острым пиелонефритом (ПН) и 30 детей с острым гломерулонефритом (ОГН). Обследованные дети были в возрасте от 5 до 14 лет. Всем детям проводили исследования цитолитической активности аутологичной сыворотки и ее фракций по отношению к собственным лейкоцитам — как показателя выраженности эндогенной интоксикации (лейколиколиз), токсинсвязывающей способности белков сыворотки крови, определяли значения этанолового теста как показателя накопления продуктов тканевой деструкции, содержания МСМ, функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов (НГ) и моноцитов (М) в НСТ-тесте (спонтанном и стимулированном липополисахаридом). Исследования проводились дважды: при поступлении детей в стационар и после окончания приема Энтеросгеля.

Всем обследованным детям в схему общепринятого комплексного лечения острого ПН и ОГН был включен препарат Энтеросгель в возрастной дозировке на протяжении 14 дней.

Результаты исследования и их обсуждение

В результате проведенного исследования цитолитической активности аутологичной сыворотки установлено, что у детей с острым ПН развитие эндогенной интоксикации связано с накоплением в периферической крови токсинов микробного происхождения (10–200 нм), обладающих прямым повреждающим действием (табл. 1).

При первичном исследовании содержание МСМ у детей с острым ПН составило 0,93 ± 0,07 ед. опт. плотности (показатели здоровых лиц — 0,56 ± 0,06 ед. опт. плотности). Отмечено также значительное повышение содержания гидрофобной фракции МСМ, превышающее показатели здоровых лиц (p < 0,05). Гидрофобная фракция МСМ находилась в плазме крови практически полностью в связанном состоянии — в виде комплексов с альбуминами и липопротеинами низкой плотности. Именно гидрофобные продукты деградации белка обладают наиболее выраженными токсическими свойствами, так как легко связываются с мембранами клеток крови и внутриклеточными белками, изменяя их структуру, повышая проницаемость мембран и ингибируя ферментную активность, в особенности НГ.

При этом установлено значительное снижение показателей токсинсвязывающей способности сыворотки крови по отношению к значениям здоровых лиц (p < 0,05) и накопление продуктов тканевой деструкции, о чем свидетельствует большой удельный вес положительных результатов этанолового теста.

В группе детей с ОГН установлено, что значимым повреждающим действием в реализации цитолитической активности аутологичной сыворотки по отношению к собственным лейкоцитам обладала глобулиновая фракция сыворотки крови (табл. 2).

При этом у больных данной группы определяется высокое содержание МСМ за счет повышения содержания гидрофобной фракции. Содержание МСМ составило 0,95 ± 0,07 ед. опт. плотности и превышало показатели здоровых лиц (p < 0,05). Установлено снижение токсинсвязывающей способности белков крови с накоплением продуктов тканевой деструкции, о чем свидетельствует значительная доля положительных результатов этанолового теста. Данные вещества оказывают значительное повреждающее действие, а также определяют высокую аутосенсибилизацию организма.

Применение препарата Энтеросгель в комплексном лечении детей обеих групп приводило к уменьшению выраженности эндотоксикоза. При этом у детей с острым ПН отмечалось снижение цитолитической активности фракции токсинов средних размеров микробного происхождения, коррелирующее со снижением содержания МСМ, что свидетельствует о функционировании систем антимикробной резистентности на субкомпенсированном уровне и уменьшении риска развития инфекционных осложнений в более поздние сроки болезни.

У детей с ОГН в результате применения энтеросорбции происходило снижение цитолитической активности глобулиновой фракции сыворотки крови, а также фракции токсинов средних размеров микробного происхождения. При этом выявлена тенденция к повышению токсинсвязывающей способности белков сыворотки крови при снижении доли положительных результатов этаноловых тестов и к снижению содержания МСМ. Эти данные свидетельствуют о том, что применение энтеросорбента Энтеросгель у детей с ОГН способствует уменьшению количества аутоагрессивных веществ прямого повреждающего действия, что определяет уменьшение риска развития аутоиммунных осложнений.

При исследовании функциональной активности НГ и М периферической крови у детей c ПН в НСТ-тесте установлено значительное ее повышение по отношению к показателям здоровых лиц (p < 0,05). Дополнительная стимуляция НГ липополисахаридом клеточной стенки E.coli приводила к значительному снижению показателей активности НГ и М в НСТ-тесте по отношению как к спонтанной реакции, так и к показателям здоровых лиц (p < 0,05) (табл. 3).

Исследование функциональной активности НГ и М у детей с ОГН выявило снижение данного показателя по отношению к значениям здоровых лиц (p < 0,05) (табл. 4). Установлено, что у детей данной группы активность НГ отмечалась в стадии субкомпенсации во все сроки исследования, в то время как спонтанная реакция М была значительно снижена и дополнительная стимуляция приводила к дальнейшему угнетению функциональной активности М.

Известно, что спонтанный НСТ-тест с интактными НГ и М отражает степень функционального раздражения фагоцитирующих клеток in vivo, являясь косвенным показателем состояния гомеостаза, в то время как индуцированный в присутствии стимулятора НСТ-тест характеризует потенциальную активность НГ и рассматривается как биохимический критерий их готовности к завершению фагоцитоза. Увеличение показателей спонтанного НСТ-теста свидетельствует о нарушении постоянства внутренней среды организма и может служить предпосылкой для выявления фактора, обусловившего изменение реактивности клеток, а снижение показателей индуцированного НСТ-теста НГ позволяет диагностировать блокаду выработки кислородзависимых бактерицидных факторов (возможность активации кислородзависимой фазы фагоцитоза).

Полученные при поступлении в стационар результаты исследования функциональной активности НГ в НСТ-тесте в ответ на антигенную стимуляцию свидетельствуют о значительной декомпенсации функции фагоцитирующих клеток, а также невозможности сформировать адекватный ответ на микробные антигены. При этом угнетение функциональной активности М как основного звена презентации антигенов иммунокомпетентных клеток свидетельствует о нарушении механизмов презентации и регуляции иммунного ответа в целом и определяет возможность развития аутоиммунных реакций.

После завершения курса приема препарата Энтеросгель у детей с острым ПН установлена тенденция к снижению показателей активности НГ и М в спонтанном НСТ-тесте по отношению к исходным показателям (p < 0,05). Вместе с тем отмечалось повышение показателей активности НГ и М в индуцированном НСТ-тесте по отношению к исходным показателям, что свидетельствует о сохранении функциональной активности НГ и М у детей с острым ПН на субкомпенсированном уровне.

У детей с ОГН применение энтеросорбции способствует сохранению активности М на субкомпенсированном уровне, что дает возможность сохранения механизмов презентации антигенов на адекватном функциональном уровне, а также снижает риск развития аутоиммунных осложнений у данной категории больных.

Выводы

1. В результате проведенного исследования установлено, что острый пиелонефрит и острый гломерулонефрит у детей сопровождаются развитием эндотоксикоза тяжелой степени вследствие накопления токсинов средних размеров (10–200 нм). При пиелонефрите эндотоксикоз обусловлен в основном накоплением токсинов микробного происхождения, а при гломерулонефрите — аутоагрессивных веществ и продуктов тканевой деструкции.

2. При остром пиелонефрите и остром гломерулонефрите у детей выявлена декомпенсация функции фагоцитирующих клеток как основного клеточного фактора антимикробной и антитоксической резистентности организма. У детей с острым пиелонефритом нарушения функции данных клеток связаны с угнетением функциональных возможностей нейтрофильных гранулоцитов, в то время как у детей с острым гломерулонефритом — с повреждением функции моноцитов.

3. Применение энтеросорбции препаратом Энтеросгель в комплексном лечении детей с острым пиелонефритом уменьшает токсическую нагрузку на нейтрофильные гранулоциты и способствует сохранению функциональной активности данных клеток на субкомпенсированном уровне, что снижает риск генерализации инфекционного процесса и развития связанных с ним осложнений.

4. Применение препарата Энтеросгель в комплексном лечении детей с острым гломерулонефритом способствует сохранению функциональной активности моноцитов, оптимизирует их участие в механизмах презентации антигенов для иммунокомпетентных клеток, что снижает риск развития аутоиммунных осложнений.