Журнал «Здоровье ребенка» Том 19, №4, 2024
Вернуться к номеру
Вплив нейротрансмітерів на перебіг функціональних гастроінтестинальних розладів, асоційованих з порушеннями емоційно-вольової сфери, що обумовлені стресом, у дітей
Авторы: Слюсар Н.А., Волосовець О.П., Кривопустов С.П., Салтанова С.Д.
Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, м. Київ, Україна
Рубрики: Педиатрия/Неонатология
Разделы: Справочник специалиста
Версия для печати
Резюме
Актуальність. Медико-соціальна значущість функціональних гастроінтестинальних розладів (ФГІР) у дітей обумовлена їх поширеністю і впливом на якість життя хворих. Відповідно до біопсихосоціальної моделі ФГІР є гетерогенними захворюваннями, що виникають як результат комплексної взаємодії біологічних, психоемоційних та психосоціальних факторів. Мета: на основі узагальнення наявних літературних даних висвітлити вплив нейротрансмітерів серотоніну та мелатоніну на перебіг ФГІР, асоційованих з порушеннями емоційно-вольової сфери, що обумовлені стресом, у дітей. Матеріали та методи. Розглянуто і проаналізовано сучасну вітчизняну та міжнародну наукову літературу щодо впливу нейротрансмітерів серотоніну та мелатоніну на перебіг ФГІР, асоційованих з порушеннями емоційно-вольової сфери, що обумовлені стресом, у дітей. Для пошуку літературних джерел вивчались бази даних Scopus, PubMed, ResearchGate, Wiley Online Library, Google Scholar за 2016–2024 рр., загалом 98 джерел. Результати. Описано сучасні етіопатогенетичні чинники виникнення ФГІР у дітей із висвітленням ключових складових їх біопсихосоціальної моделі. Розглянуто вплив стресорів на розвиток психічних розладів у дітей з ФГІР, зокрема змін емоційно-вольової сфери. Продемонстровано роль нейротрансмітерів серотоніну та мелатоніну у регуляції настрою, емоцій, сну, поведінки, виникнення тривожності, депресії тощо. Висвітлено значення цих нейромедіаторів у механізмі виникнення гастроінтестинальних симптомів при ФГІР. Розглянуті сучасні підходи до менеджменту дітей із ФГІР, асоційованими з порушеннями емоційно-вольової сфери, що обумовлені стресом. Виділено перспективний терапевтичний напрямок — використання саплементів певних нейротрансмітерів (зокрема, серотоніну та мелатоніну) у дітей з цією патологією. Висновки. Проаналізовані дані літератури демонструють гетерогенність ФГІР у дітей та значення стресорів у їх розвитку. Нейромедіатори відіграють суттєву роль у формуванні відповіді на стрес та перебіг ФГІР, асоційованих з порушеннями емоційно-вольової сфери, що обумовлені стресом, у дітей. Дані щодо ефективності саплементації серотоніну та мелатоніну при ФГІР у дітей нечисленні, тому існує необхідність у подальших дослідженнях з даної проблеми з метою поліпшення ефективності лікування та якості життя цих хворих.
Background. The medico-social significance of functional gastrointestinal disorders (FGID) in children is due to their prevalence and impact on the quality of life of patients. According to the biopsychosocial model, FGID are heterogeneous diseases that arise as a result of a complex interaction of biological, psychoemotional, and psychosocial factors. Objective: based on the generalization of available literature data, to highlight the influence of serotonin and melatonin neurotransmitters on the course of FGIR associated with emotional volitional disturbances caused by stress in children. Materials and methods. Modern domestic and international scientific literature on the influence of serotonin and melatonin on the course of FGIR associated with emotional volitional disturbances caused by stress in children was reviewed and analyzed. To search for literary sources, the Scopus, PubMed, ResearchGate, Wiley Online Library, and Google Scholar databases were studied for 2016–2024, a total of 98 sources. Results. Modern etiopathogenetic factors for the occurrence of FGIR in children are described, with the key components of their biopsychosocial model highlighted. The influence of stressors on the development of mental disorders in children with FGIR, in particular emotional and volitional changes, is considered. We have demonstrated the role of serotonin and melatonin in the regulation of mood, emotions, sleep, behavior, anxiety, depression, etc. The importance of these neurotransmitters in the occurrence of gastrointestinal symptoms in FGIR is highlighted with modern approaches to the management of children with FGIR associated with emotional volitional disturbances caused by stress being considered. A promising therapeutic direction is identified — the use of supplements of certain neurotransmitters (in particular, serotonin and melatonin) in children with this pathology. Conclusions. The analyzed literature data demonstrate the heterogeneity of FGIR in children and the importance of stressors in their development. Neurotransmitters play a significant role in the formation of the response to stress and the course of FGIR associated with emotional volitional disturbances caused by stress in children. Data on the effectiveness of serotonin and melatonin supplementation in children with FGIR are few, so there is a need for further research on this issue in order to improve the effectiveness of treatment and the quality of life of these patients.
Ключевые слова
діти; мелатонін; серотонін; стрес; триптофан; функціональні гастроінтестинальні розлади; огляд
children; melatonin; serotonin; stress; tryptophan; functional gastrointestinal disorders; review
Для ознакомления с полным содержанием статьи необходимо оформить подписку на журнал.
Список литературы
1. Volosovets OP, Кryuchko TO, Marushko YuV, Shadrin OН, Volosovets TM et al. Pathomorphosis of diseases of the digestive system allergic and non-allergic genesis in children of Ukraine in the dynamics of 25 years of observation. World of Medicine аnd Biology. 2022;3(81):40-45. doi: 10.26724/2079-8334-2022-3-81-40-45.
2. Shlieienkova HO, Shevchenko NS, Tsiura OM, Кrutenko NV, Voloshyn KV et al. Analysis of the structure of comorbidity in children with gastrointestinal tract pathologies. Modern gastroenterology. 2023;6(134):21-26. doi: http://doi.org/10.30978/MG-2023-6-21.
3. Бєлоусова О.Ю., Зімницька Т.В., Казарян Л.В. Оцінка якості життя в дітей із поєднанням функціональної диспепсії та синдрому подразненого кишечника. Сучасна педіатрія. Україна. 2023;1(129):23-27. doi: 10.15574/SP.2023.129.23.
4. Brodwall A, Brekke M. Children’s and adolescents’ experiences with functional abdominal pain: a qualitative study in Norway. BMJ Open. 2021 Sep13;11(9):e048949. doi: 10.1136/bmjopen-2021-048949.
5. Vernon-Roberts A, Alexander I, Day AS. Systematic Review of Pediatric Functional Gastrointestinal Disorders (Rome IV Criteria). J. Clin. Med. 2021;10(21):5087. https://doi.org/10.3390/jcm10215087.
6. Ding FCL, Karkhaneh M, Zorzela L, Jou H, Vohra S. Probio–tics for paediatric functional abdominal pain disorders: A rapid review. Paediatr Child Health. 2019 Sep;24(6):383-394. doi: 10.1093/pch/pxz036.
7. Індекс майбутнього (Індекс добробуту дітей). Укрінформ. [Internet]. 2024 р. Лютий 28 [cited 2024 May 2]. Доступно за: https://www.ukrinform.ua/rubric-society/3833388-riven-dobrobutu-ditej-v-ukraini-visij-serednogo.html.
8. Volosovets OP, Vyhovska OV, Kryvopustov SP, Mozyrska OV, Yemets OV et al. Problems of providing medical care to children of Ukraine as a result of russian aggression. Child’s Health. 2023;18(3):9-13. DOI: https://doi.org/10.22141/2224-0551.18.3.2023.1578.
9. Volosovets ОP, Kryuchko TO, Chernyshova OE, Volosovets AО, Trachuk LE et al. Changes in the morbidity and prevalence of mental and behavioral disorders of children living in the warzone in eastern Ukraine. World of Medicine аnd Biology. 2021;2(76):12-17. doi: 10.26724/2079-8334-2021-2-76-12-17.
10. Швець О.В. Патогенетично-орієнтована терапія функціональних гастроінтестинальних розладів. Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя». 2023;19/1(556):40-41.
11. Baaleman DF, Di Lorenzo C, Benninga MA, Saps M. The Effects of the Rome IV Criteria on Pediatric Gastrointestinal Practice. Curr Gastroenterol Rep. 2020;22(5):21. https://doi.оrg/10.1007/s11894-020-00760-8.
12. Майданник В.Г. Функціональні гастроінтестинальні розлади в дітей: що нового? Медична газета «Здоров’я України». 2016;17(390):52-55.
13. Drossman DA, Tack J, Ford AC, Szigethy E, Törnblom H et al. Neuromodulators for Functional Gastrointestinal Disorders (Disorders of Gut-Brain Interaction): A Rome Foundation Working Team Report. Gastroenterology. 2018 Mar;154(4):1140-1171.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2017.11.279.
14. Thapar N, Benninga MA, Crowell MD, Di Lorenzo C, Mack I et al. Paediatric functional abdominal pain disorders. Nat Rev Dis Pri–mers. 2020 Nov 5;6(1):89. doi: 10.1038/s41572-020-00222-5.
15. Антипкін Ю.Г., Лапшин В.Ф., Марушко Р.В., Волосовець О.П., Дудіна О.О. Ситуаційний аналіз первинної медичної допомоги дітям України. Здоров’я дитини. 2020;15(6):399-408. https://doi.org/10.22141/2224-0551.15.6.2020.215525.
16. Friesen C, Colombo JM, Deacy A, Schurman JV. An Update on the Assessment and Management of Pediatric Abdominal Pain. Pediatric Health Med Ther. 2021 Aug 6;12:373-393. doi: 10.2147/PHMT.S287719.
17. Heuckendorff S, Johansen MN, Overgaard C, Johnsen SP, Thomsen JL et al. Six-year-old children had greater risks of functional gastrointestinal disorders if their parents had mental health conditions. Acta Paediatr. 2022 Oct;111(10):2029-2037. doi: 10.1111/apa.16459.
18. Karunanayake A, Rajindrajith S, de Silva HA, Gunawardena S, Devanarayana NM. Autonomic functions and gastric motility in children with functional abdominal pain disorders. World J Gastroenterol. 2019 Jan 7;25(1):95-106. doi: 10.3748/wjg.v25.i1.95.
19. Gordon M, Benninga MA, Borlack R, Borrelli O, Chogle A et al. ESPGHAN and NASPGHAN 2023 protocol for paediatric FAPD treatment guidelines (standard operating procedure). BMJ Paediatr Open. 2023 Dec 20;7(1):e002166. doi: 10.1136/bmjpo-2023-002166.
20. Каруліна Ю.В. Клінічні прояви порушень моторної функції верхнього відділу травного каналу в дітей із вегетативною дисфункцією. Здоров’я дитини. 2020;5(15):302-308. https://doi.org/10.22141/2224-0551.15.5.2020.211439.
21. Volosovets OP, Bolbot YuK, Volosovets AO, Trachuk LE, Kryvopustov SP et al. Dynamics of incidence of mental and behavior disorders in children of Ukraine: a 25-years’ observation experience. Medicni perspektivi. 2020;25(2):48-54. https://doi.org/10.26641/2307-0404.2020.2.206352.
22. Keefer L, Palsson OS, Pandolfino JE. Best Practice Update: Incorporating Psychogastroenterology into Management of Digestive Disorders. Gastroenterology. 2018 Apr;154(5):1249-1257. doi: 10.1053/j.gastro.2018.01.045.
23. Reed B, Buzenski J, van Tilburg MAL. Implementing psychological therapies for gastrointestinal disorders in pediatrics. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 Nov;14(11):1061-1067. doi: 10.1080/17474124.2020.1806055.
24. Семен М.О., Личковська О.Л. Рівень особистісної тривожності та соматизації у дітей з синдромом подразненого кишечника. Здоров’я дитини. 2023;18(1):53-59 doi: 10.22141/2224-0551.18.1.2023.1559.
25. Cinquetti M, Dargenio V, Fingerle M, Marchiotto C, Biasin M et al. Role of social media use in onset of functional gastrointestinal disorders in children. Clin Exp Pediatr. 2023 Jun;66(6):226-232. doi: 10.3345/cep.2022.00843.
26. Güven B, Gülerman F, Akyüz E, Aydın G. Emotional dysregulation in adolescents with functional gastrointestinal disorders. Arab J Gastroenterol. 2020 Mar;21(1):24-27. doi: 10.1016/j.ajg.2020.02.002.
27. Bradshaw S, Brinkley A, Scanlan B, Hopper L. The burden and impact of recurrent abdominal pain — exploring the understanding and perception of children and their parents. Health Psychol Behav Med. 2022 Sep 21;10(1):888-912. doi: 10.1080/21642850.2022.2121710.
28. Hollier JM, van Tilburg MAL, Liu Y, Czyzewski DI, Self MM et al. Multiple psychological factors predict abdominal pain severity in children with irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil. 2019 Feb;31(2):e13509. doi: 10.1111/nmo.13509.
29. Хаустова О.О. Психосоматичні маски тривоги. Укр. мед. часопис. 2019;4/1(132) — VI/VII:53-60. doi: 10.32471/umj.1680-3051.132.160744.
30. Schiopu CG, Stefanescu C, Bolos A, Diaconescu S, Gilca-Blana–riu GE et al. Functional Gastrointestinal Disorders with Psychiatric Symptoms: Involvement of the Microbiome-Gut-Brain Axis in the Pathophysio–logy and Case Management. Microorganisms. 2022 Nov 7;10(11):2199. doi: 10.3390/microorganisms10112199.
31. Sarkar S, Choudhury S, Balasundaram S, Balasubramanian SP. Depression and anxiety associated with functional bowel disorders and its impact on quality of life: A cross-sectional study. Ind Psychiatry J. 2020 Jan-Jun;29(1):68-75. doi: 10.4103/ipj.ipj_59_18.
32. Yao X, Yang Y, Zhang S, Shi Y, Zhang Q et al. The impact of overlapping functional dyspepsia, belching disorders and functional heartburn on anxiety, depression and quality of life of Chinese patients with irritable bowel syndrome. BMC Gastroenterol. 2020 Jul 6;20(1):209. doi: 10.1186/s12876-020-01357-1.
33. Чабан О.С., Хаустова О.О. Медико-психологічні наслідки дистресу війни в Україні: що ми очікуємо та що потрібно враховувати при наданні медичної допомоги. Укр. мед. часопис. 2022;4(150). doi: 10.32471/umj.1680-3051.150.232297.
34. Хайтович М.В. Фармакологічна корекція стрес-індукованих вегетативних розладів та безсоння у дітей. Міжнародний неврологічний журнал. 2018;8(102):38-43. doi: 10.22141/2224-0713.8.102.2018.153541.
35. Repova K, Baka T, Krajcirovicova K, Stanko P, Aziriova S et al. Melatonin as a Potential Approach to Anxiety Treatment. Int J Mol Sci. 2022 Dec 19;23(24):16187. doi: 10.3390/ijms232416187.
36. Страшок Л.А., Рак Л.І., Даниленко Г.М., Єщенко А.В., Кашіна-Ярмак В.Л. та ін. Вплив стресу на підлітків під час статевого дозрівання (частина 1). Здоров’я дитини. 2023;18(5):376-383. doi: 10.22141/2224-0551.18.5.2023.1616.
37. Ortega VA, Mercer EM, Giesbrecht GF, Arrieta MC. Evolutionary Significance of the Neuroendocrine Stress Axis on Vertebrate Immunity and the Influence of the Microbiome on Early-Life Stress Regulation and Health Outcomes. Front Microbiol. 2021 Apr 7;12:634539. doi: 10.3389/fmicb.2021.634539.
38. Хаустова О.О., Авраменко О.М. Стрес та тривога: психосоматичний підхід до терапії. Укр. мед. часопис. 2023;5(157) — IX/X. doi: 10.32471/umj.1680-3051.157.248382.
39. Mousikou M, Kyriakou A, Skordis N. Stress and Growth in Children and Adolescents. Horm Res Paediatr. 2023;96(1):25-33. doi: 10.1159/000521074.
40. Бєлоусова О.Ю., Казарян Л.В. Фактори ризику розвитку функціональних гастроінтестинальних розладів у дітей. Сучасна педіатрія. Україна. 2022;6(126):62-67. doi: 10.15574/SP.2022.126.62.
41. Tzouvara V, Kupdere P, Wilson K, Matthews L, Simpson A et al. Adverse childhood experiences, mental health, and social functioning: A scoping review of the literature. Child Abuse Negl. 2023 May;139:106092. doi: 10.1016/j.chiabu.2023.106092.
42. Fusar-Poli P. Integrated Mental Health Services for the Developmental Period (0 to 25 Years): A Critical Review of the Evidence. Front Psychiatry. 2019 Jun 7;10:355. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00355.
43. Gruhn MA, Compas BE. Effects of maltreatment on coping and emotion regulation in childhood and adolescence: A meta-analytic review. Child Abuse Negl. 2020 May;103:104446. doi: 10.1016/j.chiabu.2020.104446.
44. Саржевський С.Н. Психологія та патологія емоцій, волі, уваги: навчально-методичний посібник для студентів 4 курсу медичних факультетів зі спеціальностей «Лікувальна справа» та «Педіатрія». Запоріжжя, 2017. 72 с.
45. Semenov O, Semenova N, Fenko M, Zdikhovskyi A, Udot V. Empirical research of the development of the emotional and volitional spheres of older preschool children. Amazonia Investiga. 2021;10(48):228-237. doi: https://doi.org/10.34069/AI/2021.48.12.24.
46. Bekalu MA, McCloud RF, Viswanath K. Association of Social Media Use with Social Well-Being, Positive Mental Health, and Self-Rated Health: Disentangling Routine Use from Emotional Connection to Use. Health Educ Behav. 2019 Dec;46(2_suppl):69-80. doi: 10.1177/1090198119863768.
47. Samuel E, Lahiri S, Hashmi S, Navarro F. Social Media Use in Adolescents with Functional Abdominal Pain. Front Pediatr. 2020 Nov 24;8:592972. doi: 10.3389/fped.2020.592972.
48. Oh A, Koehler A, Yonker M, Troester M. Sleep Disorders and Chronic Pain Syndromes in the Pediatric Population. Semin Pediatr Neurol. 2023 Dec;48:101085. doi: 10.1016/j.spen.2023.101085.
49. Roeder A. Harvard School of Public Health. Social media use can be positive for mental health and well-being. [Internet]. 2020 Jan 6. [cited 2024 Feb 28]. Available from: https://www.hsph.harvard.edu/news/features/social-media-positive-mental-health/.
50. Karim F, Oyewande AA, Abdalla LF, Chaudhry Ehsanullah R, Khan S. Social Media Use and Its Connection to Mental Health: A Systematic Review. Cureus. 2020 Jun 15;12(6):e8627. doi: 10.7759/cureus.8627.
51. Wolfers LN, Utz S. Social media use, stress, and coping. Curr Opin Psychol. 2022 Jun;45:101305. doi: 10.1016/j.copsyc.2022.101305.
52. Ariatama B, Effendy E, Amin MM. Relationship between Internet Gaming Disorder with Depressive Syndrome and Dopamine Transporter Condition in Online Games Player. Open Access Maced J Med Sci. 2019 Aug 25;7(16):2638-2642. doi: 10.3889/oamjms.2019.476.
53. Dresp-Langley B, Hutt A. Digital Addiction and Sleep. Int J Environ Res Public Health. 2022 Jun 5;19(11):6910. doi: 10.3390/ijerph19116910.
54. Jansen J, Shulman R, Ward TM, Levy R, Self MM. Sleep disturbances in children with functional gastrointestinal disorders: demographic and clinical characteristics. J Clin Sleep Med. 2021 Jun 1;17(6):1193-1200. doi: 10.5664/jcsm.9166.
55. Xu S, Chen C, Ouyang Z, Duan C, Xu Z et al. Association between multiple sleep dimensions and functional bowel disorders among Chinese college freshmen. Sleep Med. 2022 Oct;98:168-173. doi: 10.1016/j.sleep.2021.05.015.
56. Dhopatkar N, Keeler JL, Mutwalli H, Whelan K, Treasure J et al. Gastrointestinal symptoms, gut microbiome, probiotics and prebiotics in anorexia nervosa: A review of mechanistic rationale and clinical evidence. Psychoneuroendocrinology. 2023 Jan;147:105959. doi: 10.1016/j.psyneuen.2022.105959.
57. Simpson CA, Mu A, Haslam N, Schwartz OS, Simmons JG. Feeling down? A systematic review of the gut microbiota in anxiety/depression and irritable bowel syndrome. J Affect Disord. 2020 Apr 1;266:429-446. doi: 10.1016/j.jad.2020.01.124.
58. Margolis KG, Cryan JF, Mayer EA. The Microbiota-Gut-Brain Axis: From Motility to Mood. Gastroenterology. 2021 Apr;160(5):1486-1501. doi: 10.1053/j.gastro.2020.10.066.
59. Gao K, Mu CL, Farzi A, Zhu WY. Tryptophan Metabolism: A Link Between the Gut Microbiota and Brain. Adv Nutr. 2020 May 1;11(3):709-723. doi: 10.1093/advances/nmz127.
60. Hoglund E, Overli O, Winberg S. Tryptophan Metabolic Pathways and Brain Serotonergic Activity: A Comparative Review. Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Apr 8;10:158. doi: 10.3389/fendo.2019.00158.
61. Tao E, Zhu Z, Hu C, Long G, Chen B et al. Potential Roles of Enterochromaffin Cells in Early Life Stress-Induced Irritable Bowel Syndrome. Front. Cell. Neurosci. 2022;16:837166. doi: 10.3389/fncel.2022.837166.
62. Vahora IS, Tsouklidis N, Kumar R, Soni R, Khan S. How Serotonin Level Fluctuation Affects the Effectiveness of Treatment in Irritable Bowel Syndrome. Cureus. 2020 Aug 19;12(8):e9871. doi: 10.7759/cureus.9871.
63. Thijssen AY, Mujagic Z, Jonkers DM, Ludidi S, Keszthelyi D et al. Alterations in serotonin metabolism in the irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Jan;43(2):272-82. doi: 10.1111/apt.13459.
64. Matiș L, Daina LG, Maris L, Ghitea TC, Trifan DF et al. Variety of Serotonin Levels in Pediatric Gastrointestinal Disorders. Diagnostics (Basel). 2023 Dec 15;13(24):3675. doi: 10.3390/diagnostics13243675.
65. Najjar SA, Hung LY, Margolis KG. Serotonergic Control of Gastrointestinal Development, Motility, and Inflammation. Compr Physiol. 2023 Jun 26;13(3):4851-4868. doi: 10.1002/cphy.c220024.
66. Guzel T., Mirowska-Guzel D. The Role of Serotonin Neurotransmission in Gastrointestinal Tract and Pharmacotherapy. Molecules. 2022. Mar;27(5):1680. doi: 10.3390/molecules27051680.
67. Keating DJ, Spencer NJ. What is the role of endogenous gut serotonin in the control of gastrointestinal motility? Pharmacol Res. 2019 Feb;140:50-55. doi: 10.1016/j.phrs.2018.06.017.
68. Roth W, Zadeh K, Vekariya R, Ge Y, Mohamadzadeh M. Tryptophan Metabolism and Gut-Brain Homeostasis. Int J Mol Sci. 2021 Mar 15;22(6):2973. doi: 10.3390/ijms22062973.
69. Barnes NM, Ahern GP, Becamel C, Bockaert J, Camilleri M, et al. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. CX. Classification of Receptors for 5-hydroxytryptamine; Pharmacology and Function. Pharmacol Rev. 2021 Jan;73(1):310-520. doi: 10.1124/pr.118.015552.
70. Fakhfouri G, Rahimian R, Dyhrfjeld-Johnsen J, Zirak MR, Beaulieu JM. 5-HT3 Receptor Antagonists in Neurologic and Neuropsychiatric Disorders: The Iceberg Still Lies beneath the Surface. Pharmacol Rev. 2019 Jul;71(3):383-412. doi: 10.1124/pr.118.015487.
71. Kurin M, Cooper G. Irritable bowel syndrome with diarrhea: Treatment is a work in progress. Cleve Clin J Med. 2020 Jul 31;87(8):501-511. doi: 10.3949/ccjm.87a.19011.
72. Israelyan N, Del Colle A, Li Z, Park Y, Xing A et al. Effects of Serotonin and Slow-Release 5-Hydroxytryptophan on Gastrointestinal Motility in a Mouse Model of Depression. Gastroenterology. 2019 Aug;157(2):507-521.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2019.04.022.
73. Bezerra AN, Peixoto CL, Lopes SC, Bruin VMS, Bruin PFC et al. The double burden of malnutrition and environmental enteric dysfunction as potential factors affecting gut-derived melatonin in children under adverse environments. Front Nutr. 2023 Nov 27;10:1217173. doi: 10.3389/fnut.2023.1217173.
74. Söderquist F, Sundberg I, Ramklint M, Widerström R, Hellström PM et al. The Relationship Between Daytime Salivary Melatonin and Gastrointestinal Symptoms in Young Adults Seeking Psychiatric Care. Psychosom Med. 2019 Jan;81(1):51-56. doi: 10.1097/PSY.0000000000000644.
75. Zhao ZX, Yuan X, Cui YY, Liu J, Shen J et al. Melatonin Mitigates Oxazolone-Induced Colitis in Microbiota-Dependent Manner. Front Immunol. 2022 Jan 18;12:783806. doi: 10.3389/fimmu.2021.783806.
76. Vaccaro R, Casini A, Severi C, Lamazza A, Pronio A et al. Serotonin and Melatonin in Human Lower Gastrointestinal Tract. Diagnostics (Basel). 2023 Jan 5;13(2):204. doi: 10.3390/diagnostics13020204.
77. Molcan L, Sutovska H, Okuliarova M, Senko T, Krskova L et al. Dim light at night attenuates circadian rhythms in the cardiovascular system and suppresses melatonin in rats. Life Sci. 2019 Aug 15;231:116568. doi: 10.1016/j.lfs.2019.116568.
78. Miranda-Riestra A, Estrada-Reyes R, Torres-Sanchez ED, Carreno-Garcia S, Ortiz GG et al. Melatonin: A Neurotrophic Factor? Mo–lecules. 2022 Nov 10;27(22):7742. doi: 10.3390/molecules27227742.
79. Pham L, Baiocchi L, Kennedy L, Sato K, Meadows V et al. The interplay between mast cells, pineal gland, and circadian rhythm: Links between histamine, melatonin, and inflammatory mediators. J Pineal Res. 2021 Mar;70(2):e12699. doi: 10.1111/jpi.12699.
80. Pal PK, Sarkar S, Chattopadhyay A, Tan DX, Bandyopadhyay D. Enterochromaffin cells as the source of melatonin: key findings and functional relevance in mammals. Melatonin Research. 2019 Dec;2(4):61-82. doi: https://doi.org/https://doi.org/10.32794/mr11250041.
81. Cipolla-Neto J, Amaral FGD. Melatonin as a Hormone: New Physiological and Clinical Insights. Endocr Rev. 2018 Dec 1;39(6):990-1028. doi: 10.1210/er.2018-00084.
82. Tordjman S, Chokron S, Delorme R, Charrier A, Bellissant E et al. Melatonin: Pharmacology, Functions and Therapeutic Benefits. Curr Neuropharmacol. 2017 Apr;15(3):434-443. doi: 10.2174/1570159X14666161228122115.
83. Fowler S, Hoedt EC, Talley NJ, Keely S, Burns GL. Circadian Rhythms and Melatonin Metabolism in Patients with Disorders of Gut-Brain Interactions. Front Neurosci. 2022 Mar 9;16:825246. doi: 10.3389/fnins.2022.825246.
84. Hyun MK, Baek Y, Lee S. Association between digestive symptoms and sleep disturbance: a cross-sectional community-based study. BMC Gastroenterol. 2019 Feb 19;19(1):34. doi: 10.1186/s12876-019-0945-9.
85. Colombo JM, Deacy AD, Schurman JV, Friesen CA. Heartburn in children and adolescents in the presence of functional dyspepsia and/or irritable bowel syndrome correlates with the presence of sleep disturbances, anxiety, and depression. Medicine (Baltimore). 2021 Apr 2;100(13):e25426. doi: 10.1097/MD.0000000000025426.
86. Park JK, Huh KC, Kwon JG, Jung KW, Oh JH et al. Sleep disorders in patients with functional dyspepsia: A multicenter study from the Korean Society of Neurogastroenterology and Motility. J Gastroenterol Hepatol. 2021 Mar;36(3):687-693. doi: 10.1111/jgh.15198.
87. Ahmad SB, Ali A, Bilal M, Rashid SM, Wani AB et al. Melatonin and Health: Insights of Melatonin Action, Biological Functions, and Associated Disorders. Cell Mol Neurobiol. 2023 Aug;43(6):2437-2458. doi: 10.1007/s10571-023-01324-w.
88. Sundberg I, Rasmusson AJ, Ramklint M, Just D, Ekselius L et al. Daytime melatonin levels in saliva are associated with inflammatory markers and anxiety disorders. Psychoneuroendocrinology. 2020 Feb;112:104514. doi: 10.1016/j.psyneuen.2019.104514.
89. Minich DM, Henning M, Darley C, Fahoum M, Schuler CB et al. Is Melatonin the “Next Vitamin D?”: A Review of Emerging Science, Clinical Uses, Safety, and Dietary Supplements. Nutrients. 2022 Sep 22;14(19):3934. doi: 10.3390/nu14193934.
90. Chen KH, Zeng BY, Zeng BS, Sun CK, Cheng YS et al. The efficacy of exogenous melatonin supplement in ameliorating irritable bowel syndrome severity: A meta-analysis of randomized controlled trials. J Formos Med Assoc. 2023 Mar;122(3):276-285. doi: 10.1016/j.jfma.2022.10.001.
91. Agus A, Planchais J, Sokol H. Gut Microbiota Regulation of Tryptophan Metabolism in Health and Disease. Cell Host Microbe. 2018 Jun 13;23(6):716-724. doi: 10.1016/j.chom.2018.05.003.
92. Rankin LC, Kaiser KA, de Los Santos-Alexis K, Park H, Uhlemann AC et al. Dietary tryptophan deficiency promotes gut RORγt+ Treg cells at the expense of Gata3+ Treg cells and alters commensal microbiota metabolism. Cell Rep. 2023 Mar 28;42(3):112135. doi: 10.1016/j.celrep.2023.112135.
93. Lassale C, Batty GD, Baghdadli A, Jacka F, Sánchez-Villegas A et al. Healthy dietary indices and risk of depressive outcomes: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Mol Psychiatry. 2019 Jul;24(7):965-986. doi: 10.1038/s41380-018-0237-8.
94. Parletta N, Zarnowiecki D, Cho J, Wilson A, Bogomolova S et al. A Mediterranean-style dietary intervention supplemented with fish oil improves diet quality and mental health in people with depression: A randomized controlled trial (HELFIMED). Nutr Neurosci. 2019 Jul;22(7):474-487. doi: 10.1080/1028415X.2017.1411320.
95. Rahmani P, Ghouran-Orimi A, Motamed F, Moradzadeh A. Evaluating the effects of probiotics in pediatrics with recurrent abdominal pain. Clin Exp Pediatr. 2020 Dec;63(12):485-490. doi: 10.3345/cep.2019.01613.
96. Jadresin O, Hojsak I, Misak Z, Kekez AJ, Trbojevic T et al. Lactobacillus reuteri DSM 17938 in the Treatment of Functional Abdominal Pain in Children: RCT Study. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017 Jun;64(6):925-929. doi: 10.1097/MPG.0000000000001478.
97. Dipasquale V, Palermo L, Barbalace A, Tumminello G, Romano C. Randomised controlled trial of melatonin for paediatric functional abdominal pain disorders. J Paediatr Child Health. 2023 Mar;59(3):458-463. doi: 10.1111/jpc.16323.
98. Maragkoudaki M, Chouliaras G, Orel R, Horvath A, Szajewska H et al. Lactobacillus reuteri DSM 17938 and a placebo both significantly reduced symptoms in children with functional abdominal pain. Acta Paediatr. 2017 Nov;106(11):1857-1862. doi: 10.1111/apa.13992.