Международный эндокринологический журнал Том 20, №7, 2024

Актуальність. Оцінка ролі гормонів стресу, рівня вітаміну D під дією довготривалого психотравмуючого чинника надає інформацію, необхідну для профілактики ускладнень цукрового діабету 2-го типу (ЦД2). Мета: оцінити динаміку гормону стресу кортизолу і стан забезпеченості вітаміном D у хворих на ЦД2 протягом повномасштабної війни в Україні порівняно з довоєнним станом. Матеріали та методи. У період 2021–2024 рр. було проведено проспективне дослідження, в яке включалися пацієнти з ЦД2 і рівнем глікованого гемоглобіну (HbA1c) ≥ 7 %, пацієнти з інсулінорезистентністю без ЦД і пацієнти без ЦД віком 19–75 років. Критеріями виключення були: ЦД2 з наявністю тяжких хронічних ускладнень, рівень HbA1c < 7 %, гострі запальні процеси, онкологічні хвороби, індекс маси тіла ≥ 40 кг/м2, прийом антидепресантів, препаратів вітаміну D менше ніж за 2 місяці до дослідження. Досліджували середній рівень 25(ОН)D і рівні кортизолу сироватки і кортизолу в слині щорічно впродовж 2021–2024 рр. Лабораторні дослідження виконували методами CLIA та твердофазного імуноферментного аналізу. Результати. У пацієн­тів з ЦД2 спостерігається нижчий середній рівень вітаміну D, який знижується протягом війни: вірогідно нижчий рівень у 2023 і 2024 рр. порівняно з 2021 р. У людей без ЦД середній рівень вітаміну D протягом років війни також знижується, але загалом перебуває на більш високому рівні, у межах недостатності. У 2024 році середній рівень вітаміну D у цієї категорії хворих збільшився, що свідчить про більш активне медикаментозне втручання. При визначенні динаміки кортизолу в сироватці у пацієнтів без ЦД у 2024 році спостерігається наступне. Вміст кортизолу в крові вірогідно вищий, ніж до війни, а у пацієнтів з ЦД2 був найвищим у 2022 році з поступовою тенденцією до зниження у 2023 р. і поверненням до росту середнього рівня у 2024 році. У цій групі пацієнтів різниця між показниками невірогідна. При визначенні динаміки кортизолу в слині спостерігаємо ріст середнього рівня протягом війни у пацієнтів без ЦД і ріст середнього рівня протягом війни з піком у 2023 році у пацієнтів з інсулінорезистентністю без ЦД. У пацієнтів з ЦД2 спостерігається підвищення кортизолу протягом війни, яке було наявне й до її початку. Найнижчий рівень спостерігався в цій групі пацієнтів у 2022 році. Висновки. У пацієнтів з ЦД2 протягом війни порівняно з довоєнним періодом спостерігається стабільно підвищений рівень кортизолу в слині, у людей без ЦД спостерігається вірогідний ріст середнього рівня кортизолу у слині протягом війни порівняно з довоєнним. Рекомендується вплив на зниження рівня інсулінорезистентності: модифікація способу життя, підтримання адекватного рівня вітаміну D.

Background. Assessment of the role of stress hormones and vitamin D levels under the influence of a long-term psychotraumatic factor provides information necessary for the prevention of type 2 dia­betes mellitus (T2DM) complications. The aim of the study was to evaluate the dynamics of the stress hormone cortisol and the state of vitamin D supply in patients with T2DM during the full-scale war in Ukraine compared to the pre-war state. Materials and methods. In 2021–2024, a prospective study was conducted, which inclu­ded patients with T2DM and a glycated hemoglobin (HbA1c) level ≥ 7 %, individuals with insulin resistance without DM and people without DM aged 19–75 years. Exclusion criteria were as follows: T2DM with severe chronic complications, HbA1c level < 7 %, acute inflammatory processes, oncological diseases, body mass index ≥ 40 kg/m2, intake of antidepressants, vitamin D drugs less than 2 months before the study. The average level of 25(OH)D, serum and salivary cortisol were studied every year from 2021 to 2024. Laboratory studies were performed using the methods of chemiluminescence and enzyme-linked immunoassay. Results. Patients with T2DM have a lower mean level of vitamin D and it decreases during the war, being significantly lower in 2023 and 2024 compared to 2021. In people without diabetes, the average level of vitamin D also decreases during the war years, but in general it is higher, within the limits of vitamin D insufficiency. In 2024, the average level of vitamin D in these patients increased, which indicates a more active medical intervention. When determi­ning the dynamics of serum cortisol in patients without DM in 2024, the following is observed. It was significantly higher than before the war, and in patients with DM2, it was highest in 2022 with a gradual downward trend in 2023 and a return to an increase of the average level in 2024. In this group of patients, the difference between indicators is not reliable. When determining the dynamics of salivary cortisol, we observe an increase in the average level during the war in patients without DM, and an increase in the average level during the war with a peak in 2023 in patients with insulin resistance without DM. In patients with T2DM, there is an increase in cortisol during the war, which was also present before it began. The lowest level was observed in this group of patients in 2022. Conclusions. Patients with T2DM during the war compared to the pre-war period had a stably increased level of salivary cortisol. In people without T2DM, there is a significant increase in the average level of cortisol in saliva during the war compared to the pre-war period. It is recommended to reduce the level of insulin resistance through lifestyle modification, maintaining an adequate level of vitamin D.

цукровий діабет 2-го типу; кортизол сироватки; кортизол слини; вітамін D; 25(ОН)D; стрес; воєнний стан

type 2 diabetes mellitus; serum cortisol; salivary cortisol; vitamin D; 25(OH)D; stress; martial law

1. Pankiv V, Yuzvenko T. The relationships between variables of glycated hemoglobin and diabetes distress in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus. International Journal оf Endocrinology (Ukraine). 2023;19(6):424-427. https://doi.org/10.22141/2224-0721.19.6.2023.1310.
2. Grygorieva N, Tronko M, Kovalenko V, Komisarenko S, Tatarchuk T, Dedukh N, Veliky M, et al. Ukrainian Consensus on Diag–nosis and Management of Vitamin D Deficiency in Adults. Nutrients. 2024 Jan 16;16(2):270. doi: 10.3390/nu16020270. PMID: 38257163; PMCID: PMC10820145.
3. Kohut AO, Chaban OS, Dolynskyi RG, Sandal OS, Bursa AI, Bobryk MI, Vertel AV. The features of posttraumatic stress disorder development in patients with diabetes mellitus 2 type. Wiad Lek. 2022;75 (8 pt 1):1903-1907. doi: 10.36740/WLek202208115. PMID: 36089877.
4. The Lancet Diabetes Endocrinology. Ukraine: diabetes on the front line. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Apr;10(4):231. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00084-5.
5. Ingrosso DMF, Primavera M, Samvelyan S, Tagi VM, Chia–relli F. Stress and Diabetes Mellitus: Pathogenetic Mechanisms and Clinical Outcome. Horm Res Paediatr. 2023;96(1):34-43. doi: 10.1159/000522431. Epub 2022 Feb 4. PMID: 35124671.
6. Joseph JJ, Golden SH. Cortisol dysregulation: the bidirectio–nal link between stress, depression, and type 2 diabetes mellitus. Ann N Y Acad Sci. 2017 Mar;1391(1):20-34. doi: 10.1111/nyas.13217. Epub 2016 Oct 17. PMID: 27750377; PMCID: PMC5334212.
7. Garcez A, Leite HM, Weiderpass E, Paniz VMV, Watte G, Canuto R, Olinto MTA. Basal cortisol levels and metabolic syndrome: A systematic review and meta-analysis of observational studies. Psychoneuroendocrinology. 2018 Sep;95:50-62. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.05.023. Epub 2018 May 17. PMID: 29800780.
8. Tenk J, Mátrai P, Hegyi P, Rostás I, Garami A, Szabó I, Hartmann P, et al. Perceived stress correlates with visceral obesity and lipid parameters of the metabolic syndrome: A systematic review and meta-ana–lysis. Psychoneuroendocrinology. 2018 Sep;95:63-73. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.05.014. Epub 2018 May 12. PMID: 29803182.
9. Bobryk M, Tutchenko T, Sidorova I, Burka O, Krotyk O, Serbeniuk A. Insulin resistance in the ХХІ century: multimodal approach to assessing causes and effective correction. Reproductive Endocrinology. 2021;(62):97-103. https://doi.org/10.18370/2309-4117.2021.62.97-103.
10. Tatarchuk T, Kosey N, Tutchenko N, Glamazda M. Optimization of ovarian function and metabolic status in syndrome of polycystic ovaries. Reproductive Endocrinology. 2020;52:18-22. https://doi.org/10.18370/2309-4117.2020.52.18-22.
11. Mazgelytė E, Mažeikienė A, Burokienė N, Matuzevičienė R, Linkevičiūtė A, Kučinskienė ZA, Karčiauskaitė D. Association between hair cortisol concentration and metabolic syndrome. Open Med (Wars). 2021 Jun 16;16(1):873-881. doi: 10.1515/med-2021-0298. PMID: 34179504; PMCID: PMC8209412. 
12. van den Heuvel LL, Stalder T, du Plessis S, Suliman S, Kirschbaum C, Seedat S. Hair cortisol levels in posttraumatic stress disorder and metabolic syndrome. Stress. 2020 Sep;23(5):577-589. doi: 10.1080/10253890.2020.1724949. Epub 2020 Feb 18. PMID: 32008379.
13. Wester VL, van Rossum EF. Clinical applications of cortisol measurements in hair. Eur J Endocrinol. 2015 Oct;173(4):M1-10. doi: 10.1530/EJE-15-0313. Epub 2015 Apr 29. PMID: 25924811.
14. Greff MJE, Levine JM, Abuzgaia AM, Elzagallaai AA, Rie–der MJ, van Uum SHM. Hair cortisol analysis: An update on metho–dological considerations and clinical applications. Clin Biochem. 2019 Jan;63:1-9. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2018.09.010. Epub 2018 Sep 24. PMID: 30261181.
15. Clow A, Smyth N. Salivary cortisol as a non-invasive window on the brain. Int Rev Neurobiol. 2020;150:1-16. doi: 10.1016/bs.irn.2019.12.003. Epub 2020 Jan 10. PMID: 32204827.
16. Lanfear JH, Voegel CD, Binz TM, Paul RA. Hair cortisol measurement in older adults: Influence of demographic and physio–logical factors and correlation with perceived stress. Steroids. 2020 Nov;163:108712. doi: 10.1016/j.steroids.2020.108712. Epub 2020 Jul 31. PMID: 32745489.
17. Cadegiani FA, Kater CE. Adrenal fatigue does not exist: a systematic review. BMC Endocr Disord. 2016 Aug 24;16(1):48. doi: 10.1186/s12902-016-0128-4.
18. Khudayar M, Nadeem A, Lodi MN, Rehman K, Jawaid SI, Mehboob A, Aleem AS, et al. The Association Between Deficiency of Vitamin D and Diabetes Mellitus Type 2 (DMT2). Cureus. 2022 Feb 14;14(2):e22221. doi: 10.7759/cureus.22221. PMID: 35340511; PMCID: PMC8930435.
19. Tkach S, Pankiv V, Dorofeev A. Relationship between serum 25-hydroxyvitamine D and non-alcoholic fatty liver disease. International Journal оf Endocrinology (Ukraine). 2023;19(3):194-199. https://doi.org/10.22141/2224-0721.19.3.2023.1271.
20. Melguizo-Rodríguez L, Costela-Ruiz VJ, García-Recio E, De Luna-Bertos E, Ruiz C, Illescas-Montes R. Role of Vitamin D in the Metabolic Syndrome. Nutrients. 2021 Mar 3;13(3):830. doi: 10.3390/nu13030830. PMID: 33802330; PMCID: PMC7999005.