Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

Мобильная версия

Регистрация Забыли пароль?

Журнал «Медицина неотложных состояний» Том 21, №1, 2025

Вернуться к номеру

Ускладнення реперфузійної терапії гострого ішемічного інсульту (науковий огляд)

Ускладнення реперфузійної терапії гострого ішемічного інсульту (науковий огляд)

Авторы: Дубенко О.Є. (1, 2), Гребенюк Г.В. (1, 3), Анисєнкова В.Ю. (1), Калашникова Н.М. (1)
(1) - Харківський національний медичний університет, м. Харків, Україна
(2) - ДУ «Інститут медичної радіології та онкології імені С.П. Григор’єва НАМН України», м. Харків, Україна
(3) - КНП «Міська клінічна лікарня № 7» ХМР, м. Харків, Україна

Рубрики: Медицина неотложных состояний

Разделы: Справочник специалиста

Версия для печати


Резюме

Реперфузійна терапія з використанням внутрішньовенного тромболізису і механічної тромбектомії є головним видом специфічного лікування ішемічного інсульту. Однак відновлення мозкового кровотоку може парадоксально призводити до реперфузійних пошкоджень мозкової тканини. У поданому науковому огляді розглянуті головні причини ускладнень реперфузійної терапії. Науковий пошук здійснено за базами даних PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), ClinicalKeyElsevier (https://www.clinicalkey.com), Cochrane Library (https://www.cochranelibrary.com) і Google Scholar (https://scholar.google.com) за публікаціями 2008–2024 рр. Внутрішньочерепний крововилив є одним з найбільш небезпечних ускладнень тромболітичної терапії ішемічного інсульту, що асоціюється з поганим прогнозом. Факторами ризику розвитку реперфузійних ускладнень, у тому числі геморагічної трансформації інфаркту мозку, можуть бути вік, передінсультне лікування та стани, об’єм інфаркту. Ризик і частота можуть залежати від техніки реперфузії в гострій фазі інсульту та різних реперфузійних стратегій, як-от внутрішньовенний тромболізис альтеплазою, тенектеплазою, механічна тромбектомія тощо. Реперфузійні пошкодження мозку мають комплексні патофізіологічні клітинні й біохімічні механізми розвитку, і одним з головних чинників є пошкодження гематоенцефалічного бар’єра. Підвищена проникність гематоенцефалічного бар’єра опосередковується активацією матриксних металопротеїназ. Для оцінки проникності гематоенцефалічного бар’єра і ризику геморагічної трансформації досліджується низка лабораторних біомаркерів. Низка досліджень доводять, що підвищення рівня матриксної металопротеїнази 9 асоціюється зі збільшенням розмірів інфаркту мозку і розвитком геморагічної трансформації. Ще одним обнадійливим лабораторним маркером є кавеолін-1, знижені рівні якого пов’язані з внутрішньочерепною кровотечею і поганим функціональним результатом після ендоваскулярної терапії. Досліджуються різні нейропротективні стратегії для зниження ризику виникнення ускладнень реперфузійної терапії. Сучасні підходи до реваскуляризації стали дуже успішними й продовжують покращуватися, можливо, і концепція реперфузійного пошкодження набуде подальшого розвитку.

Reperfusion therapy using intravenous thrombolysis and mechanical thrombectomy is the main type of specific treatment for ischemic stroke. However, restoration of cerebral blood flow may paradoxically lead to reperfusion injury of brain tissue. The main causes of complications of reperfusion therapy are considered in this scientific review. The scientific search was carried out using the PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), ClinicalKey Elsevier (https://www.clinicalkey.com), Cochrane Library (https://www.cochranelibrary.com) and Google Scholar (https://scholar.google.com) databases for publications of 2008–2024. Intracranial hemorrhage is one of the most dangerous complications of thrombolytic therapy for ischemic stroke, which is associated with poor prognosis. Risk factors for the development of reperfusion complications, including hemorrhagic transformation of a brain infarction, can be age, pre-stroke treatment and conditions, infarct volume. The risk and frequency may depend on the reperfusion technique in the acute phase of stroke and various reperfusion strategies like intravenous thrombolysis with alteplase, tenecteplase, mechanical thrombectomy, etc. Reperfusion injuries of the brain have complex pathophysiological cellular and biochemical mechanisms of development, and one of the main factors is damage to the blood-brain barrier. Its increased permeability is mediated by the activation of matrix metalloproteinases. A number of laboratory biomarkers are being investigated to assess the permeability of the blood-brain barrier and the risk of hemorrhagic transformation. Several studies prove that an increase in the level of matrix metalloproteinase 9 is associated with increased brain infarct size and the development of hemorrhagic transformation. Another encouraging laboratory marker is caveolin-1, whose reduced levels are associated with intracranial hemorrhage and poor functional outcome after endovascular therapy. Various neuroprotective strategies are being investigated to reduce the risk of complications of reperfusion therapy. Modern approaches to revascularization have become very successful and continue to improve, and perhaps the concept of reperfusion injury will develop further.


Ключевые слова

ішемічний інсульт; реперфузійні ускладнення; фактори ризику; внутрішньовенний тромболізис; механічна тромбектомія; геморагічна трансформація

ischemic stroke; reperfusion complications; risk factors; intravenous thrombolysis; mechanical thrombectomy; hemorrhagic transformation

doi: http://dx.doi.org/10.22141/2224-0586.21.1.2025.1828

Для ознакомления с полным содержанием статьи необходимо оформить подписку на журнал.


Список литературы

  1. Phipps MS, Cronin CA. Management of acute ischemic stroke. BMJ. 2020 Feb 13;368:16983. doi: 10.1136/bmj.l6983. PMID: 32054610. 
  2. Hacke W, Kaste M, Bluhmki E, Brozman M, Dávalos A, Guidetti D, et al. Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2008;359:1317-1329. doi: 10.1056/NEJMoa0804656.
  3. Powers W, Rabinstein A, Ackerson T, Adeoye O, Bambakidis N, Becker K, et al. Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: 2019 update to the 2018 guidelines for the early management of acute ischemic stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2019;50:e344-e418. doi: 10.1161/STR.0000000000000211.
  4. Jia B, Ren Z, Mokin M, Burgin WS, Bauer CT, Fiehler J, et al. ANGEL-ACT Study Group. Current status of endovascular treatment for acute large vessel occlusion in China: a real-world nationwide registry. Stroke. 2021;52:1203-1212. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.031869.
  5. Jovin TG, Nogueira RG, Lansberg MG, Demchuk AM, Martins SO, Mocco J, et al. Thrombectomy for anterior circulation stroke beyond 6 h from time last known well (AURORA): a systematic review and individual patient data meta-analysis. Lancet. 2022;399:249-258. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01341-6.
  6. Bai J, Lyden PD. Revisiting cerebral postischemic reperfusion injury: new insights in understanding reperfusion failure, hemorrhage, and edema. Int J Stroke. 2015;10(2):143-152. doi: 10.1111/ijs.12434.
  7. Happi Ngankou E, Gory B, Marnat G, Richard S, Bourcier R, Sibon I, et al.; ETIS Registry Investigators. Thrombectomy complications in large vessel occlusions: Incidence, predictors, and clinical impact in the ETIS registry. Stroke. 2021;52:e764-e768. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034865.
  8. Charbonnier G, Bonnet L, Biondi A, Moulin T. Intracranial Bleeding After Reperfusion Therapy in Acute Ischemic Stroke. Front Neurol. 2021;11:629920. doi: 10.3389/fneur.2020.629920.
  9. Whiteley WN, Slot KB, Fernandes P, Sandercock P, Wardlaw J. Risk factors for intracranial hemorrhage in acute ischemic stroke patients treated with recombinant tissue plasminogen activator: a systematic review and meta-analysis of 55 studies. Stroke. 2012;43(11):2904-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.665331. Epub 2012 Sep 20. PMID: 22996959.
  10. Mistry EA, Mistry AM, Nakawah MO, Khattar NK, Fortuny EM, Cruz AS, et al. Systolic blood pressure within 24 hours after thrombectomy for acute ischemic stroke correlates with outcome. J Am Heart Assoc. 2017;6:e006167. doi: 10.1161/JAHA.117.006167.
  11. Kim TJ, Park HK, Kim JM, Lee JS, Park SH, Jeong HB, et al. Blood pressure variability and hemorrhagic transformation in patients with successful recanalization after endovascular recanalization therapy: a retrospective observational study. Ann Neurol. 2019;85(4):574-581. doi: 10.1002/ana.25434.
  12. Acampa M, Camarri S, Lazzerini PE, Guideri F, Tassi R, Valenti R, et al. Increased arterial stiffness is an independent risk factor for hemorrhagic transformation in ischemic stroke under–going thrombolysis. Int J Cardiol. 2017;243:466-470. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.03.129. PMID: 28747037.
  13. Meinel TR, Kniepert JU, Seiffge DJ, Gralla J, Jung S, Auer E, et al. Endovascular stroke treatment and risk of intracranial hemorrhage in anticoagulated patients. Stroke. 2020;51:892-8. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.026606.
  14. Malhotra K, Katsanos AH, Goyal N, Tayal A, Gensicke H, Mitsias PD, et al. Intravenous thrombolysis in patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2020;95:e121-30. doi: 10.1212/WNL.0000000000009756.
  15. Dang H, Ge WQ, Zhou CF, Zhou CY. The correlation between atrial fibrillation and prognosis and hemorrhagic transformation. Eur Neurol. 2019;82(1–3):9-14. doi: 10.1159/000504191. Epub 2019 Nov 19. PMID: 31743925.
  16. Wen L, Zhang S, Wan K, Zhang H, Zhang X. Risk factors of haemorrhagic transformation for acute ischaemic stroke in Chinese patients receiving intravenous thrombolysis: a meta-ana–lysis. Medicine (Baltimore). 2020;99(7):e18995. doi: 10.1097/MD.0000000000018995. PMID: 32049794; PMCID: PMC7035114.
  17. Yang C, Zhang J, Liu C, Xing Y. Comparison of the risk factors of hemorrhagic transformation between large artery atherosclerosis stroke and cardioembolism after intravenous thrombolysis. Clin Neurol Neurosurg. 2020;196:106032. doi: 10.1016/j.clineuro.2020.106032. Epub 2020 Jun 17. PMID: 32615407.
  18. Greisenegger S, Seyfang L, Kiechl S, Lang W, Ferrari J. Austrian Stroke Unit Registry Collaborators. Thrombolysis in Patients With Mild Stroke. Results From the Austrian Stroke Unit Registry. Stroke. 2014 Mar;45(3):765-769. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.003827. Epub 2014 Jan 30. Erratum in: Stroke. 2014 Apr;45(4):e70. PMID: 24481972.
  19. Tsivgoulis G, Goyal N, Katsanos AH, Malhotra K, Ishfaq MF, Pandhi A, et al. Intravenous thrombolysis for large vessel or distal occlusions presenting with mild stroke severity. Eur J Neurol. 2020;27(6):1039-1047. doi: 10.1111/ene.14199. Epub 2020 Mar 23. PMID: 32149450.
  20. Majidi S, Luby M, Lynch JK, Hsia AW, Benson RT, Kalaria CP, et al. MRI-based thrombolytic therapy in patients with acute ischemic stroke presenting with a low NIHSS. Neurology. 2019;93(16):e1507-1513. doi: 10.1212/WNL.0000000000008312. Epub 2019 Sep 13. PMID: 31519779; PMCID: PMC6815207.
  21. Chin F, Waqas M, Chou R, Gerace PG, Rai HH, Vakharia K, et al. Impact of endovascular reperfusion on low national institutes of health stroke scale score large-vessel occlusion stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2020;29(7):104836. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.104836. Epub 2020 May 13. PMID: 32414581.
  22. Barber PA, Demchuk AM, Zhang J, Buchan AM. Validity and reliability of a quantitative computed tomography score in predicting outcome of hyperacute stroke before thrombolytic therapy. ASPECTS study group. Alberta stroke programme early CT score. Lancet. 2000;355(9216):1670-1674. doi: 10.1016/s0140-6736(00)02237-6. PMID: 10905241.
  23. Liu X, Zhang J, Tian C, Wang J. The relationship of leukoaraiosis, haemorrhagic transformation and prognosis at 3 months after intravenous thrombolysis in elderly patients aged ≥ 60 years with acute cerebral infarction. Neurol Sci. 2020;41(11):3195-3200. doi: 10.1007/s10072-020-04398-2. Epub 2020 May 1. PMID: 32358704; PMCID: PMC7567704.
  24. Arca KN, Demaerschalk BM, Almader-Douglas D, Win–gerchuk DM, O’Carroll CB. Does high cerebral microbleed burden increase the risk of intracerebral hemorrhage after intravenous tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke? Neurologist. 2019;24(1):40-43. doi: 10.1097/NRL.0000000000000228. PMID: 30586035.
  25. Piccardi B, Arba F, Nesi M, Palumbo V, Nencini P, Giusti B, et al. Reperfusion Injury after ischemic Stroke Study (RISKS): single-centre (Florence, Italy), prospective observational protocol study. BMJ Open. 2018;8:e021183. doi: 10.1136/ bmjopen-2017-021183.
  26. Liebeskind DS, Bracard S, Guillemin F, Jahan R, Jovin TG, Majoie CB, et al; HERMES Collaborators. Etici reperfusion: defining success in endovascular stroke therapy. J Neurointerv Surg. 2019;11(5):433-438. doi: 10.1136/neurintsurg-2018-014127. Epub 2018 Sep 7. PMID: 30194109.
  27. Rubiera M, Garcia-Tornel A, Olivé-Gadea M, Campos D, Requena M, Vert C, et al. Computed tomography perfusion after thrombectomy: an immediate surrogate marker of outcome after recanalization in acute stroke. Stroke. 2020;51(6):1736-1742. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.029212 22. Epub 2020 May 14. PMID: 32404034.
  28. Ter Schiphorst A, Charron S, Hassen W, Provost C, Naggara O, Benzakoun J, et al. Tissue no-reflow despite full recanalization following thrombectomy for anterior circulation stroke with proximal occlusion: a clinical study. J Cereb Blood Flow Metab. 2021;41(12):253-266. doi: 10.1177/0271678X20954929. Epub 2020 Sep 22. PMID: 32960688; PMCID: PMC8370008.
  29. Kang L, Yu H, Yang X, Zhu Y, Bai X, Wang R, et al. Neutrophil extracellular traps released by neutrophils impair revascularization and vascular remodeling after stroke. Nat Commun. 2020;11(1):2488. doi: 10.1038/s41467-020-16191-y. PMID: 32427863; PMCID: PMC7237502.
  30. Renu A, Millan M, San Roman L, Blasco J, Marti-Fabregas J, Terceno M, et al. Effect of intra-arterial alteplase vs placebo following successful thrombectomy on functional outcomes in patients with large vessel occlusion acute ischemic stroke: the CHOICE randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(9):826-835. doi: 10.1001/jama.2022.1645. PMID: 35143603; PMCID: PMC8832304.
  31. Radak D, Katsiki N, Resanovic I, Jovanovic A, Sudar-Milovanovic E, Zafirovic S, et al. Apoptosis and acute brain ischemia in ischemic stroke. Curr Vasc Pharmacol. 2017;15(2):115-122. doi: 10.2174/1570161115666161104095522. PMID: 27823556.
  32. Schaeffer S, Iadecola C. Revisiting the neurovascular unit. Nat Neurosci. 2021;24(9):1198-1209. doi: 10.1038/s41593-021-00904-7.
  33. Kuhn AL, Vardar Z, Kraitem A, King RM, Anagnostakou V, Puri AS, Gounis MJ. Biomechanics and hemodynamics of stent-retrievers. J Cereb Blood Flow Metab. 2020;40(12):2350-2365. doi: 10.1177/0271678X20916002. Epub 2020 May 19. PMID: 32428424; PMCID: PMC7820689.
  34. von Kummer R, Broderick JP, Campbell BCV, Demchuk A, Goyal M, Hill MD, et al. The Heidelberg bleeding classification. Classification of bleeding events after ischemic stroke and reperfusion therapy. Stroke. 2015;46(10):2981-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.010049. Epub 2015 Sep 1. PMID: 26330447.
  35. Rønning OM, Logallo N, Thommessen B, Tobro H, Novotny V, Kvistad CE, et al. Tenecteplase versus alteplase between 3 and 4.5 hours in low national institutes of health stroke scale. Stroke. 2019;50(2):498-500. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.024223. PMID: 30602354.
  36. Thommessen B, Næss H, Logallo N, Kvistad CE, Waje-Andreassen U, Ihle-Hansen H, et al. Tenecteplase versus alteplase after acute ischemic stroke at high age. Int J Stroke. 2021Apr;16(3):295-299. doi: 10.1177/1747493020938306. Epub 2020 Jul 6. PMID: 32631157. 
  37. Campbell BCV, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Dowling RJ, et al. Tenecteplase versus alteplase before thrombectomy for ischemic stroke. N Engl J Med. 2018;378(17):1573-1582. doi: 10.1056/NEJMoa1716405. PMID: 29694815.
  38. Albers GW, Marks MP, Kemp S, Christensen S, Tsai JP, Ortega-Gutierrez S, et al. Thrombectomy for stroke at 6 to 16 hours with selection by perfusion imaging. N Engl J Med. 2018;378(8):708-718. doi: 10.1056/NEJMoa1713973.
  39. Yang P, Zhang Y, Zhang L, Zhang Y, Treurniet KM, Chen W, et al. Endovascular thrombectomy with or without intravenous alteplase in acute stroke. N Engl J Med. 2020;382(21):1981-1993. doi: 10.1056/NEJMoa2001123.
  40. Lakhan SE, Kirchgessner A, Tepper D, Leonard A. Matrix metalloproteinases and blood-brain barrier disruption in acute ischemic stroke. Frontiers in Neurology. 2013;4:32. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2013.00032.
  41. Bai J, Lyden PD. Revisiting cerebral postischemic reperfusion injury: new insights in understanding reperfusion failure, hemorrhage, and edema. Int J Stroke. 2015;10(2):143-152. doi: 10.1111/ijs.12434. PMID: 25598025.
  42. Inzitari D, Giusti B, Nencini P, Gori AM, Nesi M, Palumbo V, et al. MMP9 variation after thrombolysis is associated with hemorrhagic transformation of lesion and death. Stroke. 2013;44(10):2901-2903. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.002274. Epub 2013 Aug 1. PMID: 23908067.
  43. Wang L, Wei C, Deng L, Wang Z, Song M, Xiong Y, et al. The accuracy of serum matrix metalloproteinase-9 for predicting hemorrhagic transformation after acute ischemic stroke: a systematic review and meta-analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2018;27(6):1653-1665. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.01.023. Epub 2018 Mar 26. PMID: 29598905.
  44. Wardlaw JM, Murray V, Berge E, Del Zoppo G, Sandercock P, Lindley RL, et al. Recombinant tissue plasminogen activator for acute ischaemic stroke: an updated systematic review and meta-analysis. Lancet. 2012;379(9834):2364-72. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60738-7. Epub 2012 May 23. PMID: 22632907; PMCID: PMC3386494. 
  45. Mechtouff L, Bochaton T, Paccalet A, Crola Da Silva C, Buisson M, Amaz C, et al. Matrix Metalloproteinase-9 Relationship With Infarct Growth and Hemorrhagic Transformation in the Era of Thrombectomy. Front Neurol. 2020;11:473. doi: 10.3389/fneur.2020.00473. PMID: 32582006; PMCID: PMC7296118.
  46. Xu L, Guo R, Xie Y, Ma M, Ye R, Liu X. Caveolae: molecular insights and therapeutic targets for stroke. Expert Opin Ther Targets. 2015;19(5):633-650. doi: 10.1517/14728222.2015.1009446. Epub 2015 Feb 2. PMID: 25639269.
  47. Zhang X, Gong P, Zhao Y, Wan T, Yuan K, Xiong Y, et al. Endothelial caveolin-1 regulates cerebral thrombo-inflammation in acute ischemia/reperfusion injury. EBioMedicine. 2022;84:104275. doi: 10.1016/j.ebiom.2022.104275. Epub 2022 Sep 21. PMID: 36152520; PMCID: PMC9508414.
  48. Castellanos M, van Eendenburg C, Gubern C, Kádár E, Huguet G, Puig J, et al. Low levels of caveolin-1 predict symptomatic bleeding after thrombolytic therapy in patients with acute ischemic stroke. Stroke. 2018;49(6):1525-1527. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.020683. Epub 2018 Apr 30. PMID: 29712879.
  49. Wang Q, Cao H, Yan E, Chen S, Lian H, Wang M, et al. The prognostic value of caveolin-1 levels in ischemic stroke patients after mechanical thrombectomy. Neurol Sci. 2023;44(6):2081-2086. doi: 10.1007/s10072-023-06606-1. Epub 2023 Feb 6. PMID: 36746844.
  50. Xie Y, Wu M, Li Y, Zhao Y, Chen S, Yan E, et al. Low caveolin-1 levels and symptomatic intracranial haemorrhage risk in large-vessel occlusive stroke patients after endovascular thrombectomy. Eur J Neurol. 2024;31:e16342. doi: 10.1111/ene.1634.
  51. Shiroto T, Romero N, Sugiyama T, Sartoretto JL, Kalwa H, Yan Z, et al. Caveolin-1 is a critical determinant of autophagy, metabolic switching, and oxidative stress in vascular endothelium. PLoS One. 2014;9(2):e87871. doi: 10.1371/journal.pone.0087871. PMID: 24498385; PMCID: PMC3912129.
  52. Blochet C, Buscemi L, Clément T, Gehri S, Badaut J, Hirt L. Involvement of caveolin-1 in neurovascular unit remodeling after stroke: effects on neovascularization and astrogliosis. J Cereb Blood Flow Metab. 2020;40(1):163-176. doi: 10.1177/0271678X18806893. Epub 2018 Oct 24. PMID: 30354902; PMCID: PMC6928561.
  53. Nie X, Leng X, Miao Z, Fisher M, Liu L. Clinically Ineffective Reperfusion After Endovascular Therapy in Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2023;54(3):873-881. DOI: 10.1161/STROKEAHA.122.038466. Epub 2022 Dec 7. PMID: 36475464.
  54. Jeong HG, Kim BJ, Kim H, Jung C, Han MK, Liebeskind DS, Bae HJ. Blood pressure drop and penumbral tissue loss in nonrecanalized emergent large vessel occlusion. Stroke. 2019;50(10):2677-2684. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.025426.
  55. Zhu F, Anadani M, Labreuche J, Spiotta A, Turjman F, Piotin M, et al.; TITAN Investigators. Impact of antiplatelet therapy during endovascular therapy for tandem occlusions: a collaborative pooled analysis. Stroke. 2020;51(5):1522-1529. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.028231. Epub 2020 Mar 19. PMID: 32188367.
  56. Wei Y, Yemisci M, Kim H-H, Yung LM, Shin HK, Hwang S-K, et al. Fingolimod provides long-term protection in rodent models of cerebral ischemia. Ann Neurol. 2011;69(1):119-129. doi: 10.1002/ana.22186. Epub 2010 Nov 12. PMID: 21280082; PMCID: PMC3200194.
  57. Ford AL, An H, D’Angelo G, Ponisio R, Bushard P, Vo KD, et al. Preexisting statin use is associated with greater reperfusion in hyperacute ischemic stroke. Stroke. 2011;42(5):1307-1313. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.600957. Epub 2011 Mar 31. PMID: 21454815; PMCID: PMC3125694.
  58. Hill MD, Goyal M, Menon BK, Nogueira RG, McTaggart RA, Demchuk AM, et al. ESCAPE-NA1 Investigators. Efficacy and safety of nerinetide for the treatment of acute ischaemic stroke (ESCAPE-NA1): a multicentre, double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2020;395(10227):878-887. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30258-0. Epub 2020 Feb 20. PMID: 32087818.
  59. Xu J, Wang A, Meng X, Yalkun G, Xu A, Gao Z, et al. TASTE Trial Investigators. Edaravone dexborneol versus edaravone alone for the treatment of acute ischemic stroke: a phase Ш, randomized, double-blind, comparative trial. Stroke. 2021;52(3):772-780. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.031197. Epub 2021 Feb 16. PMID: 33588596.

Вернуться к номеру