Международный эндокринологический журнал Том 21, №2, 2025

Актуальність. Останніми роками з’явилася інформація про зв’язок між мелатоніном й інсуліном та експресією рецепторів мелатоніну в центральній нервовій системі. Вираженість дефіциту мелатоніну у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу (ЦД2) протягом війни може змінюватися. Мета: оцінити динаміку рівня нічного мелатоніну і його зв’язок з вираженістю інсулінорезистентності (ІР) у пацієнтів з ЦД2 під час повномасштабної війни в Україні порівняно з довоєнним станом. Матеріали та методи. У період 2021–2024 рр. було проведено проспективне дослідження, у яке включалися пацієнти з ЦД2 віком 19–75 років у стані компенсації (рівень глікованого гемоглобіну ≥ 6,5 і < 8,0 %). Критеріями виключення були: ЦД2 з наявністю тяжких хронічних ускладнень, рівень глікованого гемоглобіну < 6,5 %, гострі запальні процеси, онкологічні хвороби, індекс маси тіла ≥ 40 кг/м2, прийом антидепресантів, препаратів мелатоніну менше ніж за 2 місяці до дослідження. У рамках дослідження обстежено 404 пацієнти з ЦД2 з різних регіонів України. Лабораторна оцінка рівня мелатоніну в слині проводилася методом твердофазного імуноферментного аналізу. Результати. Зросла частота дефіциту мелатоніну у пацієнтів з ЦД2 з 54,3 % у 2021 році до 70,9 % у 2024 році. На тлі приросту частки пацієнтів з дефіцитом мелатоніну серед них спостерігаємо значний приріст частки пацієнтів з індексом НОМА вище за норму з 12,5 % у 2021 році до 47,2 % у 2024 році. Зміни розподілу результатів за індексом НОМА на фоні дефіциту мелатоніну свідчать про підвищення відносного ризику виявлення індексу НОМА вище за норму в групі з дефіцитом мелатоніну в 6,2 раза в 2024 році (OR = 6,2; 95% ДІ: 1,9–26,5). Висновки. Вплив стресу війни, безсоння є більш вагомими чинниками ризику патологічних рівнів індексу НОМА на тлі дефіциту мелатоніну. Пацієнтам з ЦД2 рекомендовано оцінювати рівень мелатоніну в слині з плануванням подальшої його корекції у тих, хто має дефіцит мелатоніну, оскільки така корекція спроможна призводити до зниження ІР і поліпшення вуглеводного обміну.

Background. In recent years, information has emerged about the relationship between melatonin and insulin and the expression of melatonin receptors in the central nervous system. The severity of melatonin deficiency in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) may vary during the war. The aim of the study was to assess the changes in nocturnal melatonin levels and its relationship with the severity of insulin resistance in patients with T2DM during the full-scale war in Ukraine compared to the pre-war state. Mate­rials and methods. In 2021–2024, a prospective study was conducted, which included patients aged 19–75 years with T2DM in a state of compensation (glycated hemoglobin level ≥ 6.5 and < 8.0 %). The exclusion criteria were: T2DM with severe chronic complications, glycated hemoglobin level < 6.5 %, acute inflammatory processes, oncological diseases, body mass index ≥ 40 kg/m2, taking antidepressants, melatonin preparations less than 2 months before the study. The study involved 404 patients with T2DM from different regions of Ukraine. Laboratory assessment of melatonin levels in saliva was performed by solid-phase enzyme-linked immunoassay. Results. The frequency of melatonin deficiency in patients with T2DM increased from 54.3 % in 2021 to 70.9 % in 2024. On the background of an increase in the number of patients with melatonin deficiency, there is a significant increase among them of individuals with an elevated HOMA index, from 12.5 % in 2021 to 47.2 % in 2024. Changes in the distribution of results according to the HOMA index on the background of melatonin deficiency indicate an increase in the rela­tive risk of detecting a HOMA index above normal in the group with melatonin deficiency by 6.2 times in 2024 (odds ratio 6.2, 95% confidence interval: 1.9–26.5). Conclusions. The impact of war stress and insomnia are more significant risk factors for pathological levels of the HOMA index on the background of melatonin deficiency. Patients with T2DM are recommended to assess the level of melatonin in saliva with its further correction in those with melatonin deficiency, since such correction can lead to a decrease in insulin resistance and improvement of carbohydrate metabolism.

цукровий діабет 2-го типу; мелатонін; інсулінорезистентність, стрес війни

diabetes mellitus type 2; melatonin; insulin resistance; war stress

1. Pourhanifeh MH, Hosseinzadeh A, Dehdashtian E, Hemati K, Mehrzadi S. Melatonin: new insights on its therapeutic properties in diabetic complications. Diabetol Metab Syndr. 2020 Apr 8;12:30. doi: 10.1186/s13098-020-00537-z. PMID: 32280378; PMCID: PMC7140344. 
2. Szewczyk P, Dziuba A, Poniewierka E. Melatonin — meta–bolism and the role of pineal hormone. Nursing and Public Health. 2018;8(2). doi: 10,17219/pzp/77041.
3. Zhao D, Yu Y, Shen Y, Liu Q, Zhao Z, Sharma R, Reiter RJ. Melatonin Synthesis and Function: Evolutionary History in Animals and Plants. Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Apr 17;10:249. doi: 10.3389/fendo.2019.00249. PMID: 31057485; PMCID: PMC6481276. 
4. Peschke E, Bähr I, Mühlbauer E. Experimental and clinical aspects of melatonin and clock genes in diabetes. J Pineal Res. 2015 Aug;59(1):1-23. doi: 10.1111/jpi.12240. Epub 2015 Jun 6. PMID: 25904189.
5. Mason IC, Qian J, Adler GK, Scheer FAJL. Impact of circadian disruption on glucose metabolism: implications for type 2 diabetes. Diabetologia. 2020 Mar;63(3):462-472. doi: 10.1007/s00125-019-05059-6. Epub 2020 Jan 8. PMID: 31915891; PMCID: PMC7002226. 
6. Hohor S, Mandanach C, Maftei A, Zugravu CA, Oțelea MR. Impaired Melatonin Secretion, Oxidative Stress and Metabo–lic Syndrome in Night Shift Work. Antioxidants (Basel). 2023 Apr 19;12(4):959. doi: 10.3390/antiox12040959. PMID: 37107334; PMCID: PMC10135726.
7. Hariri A, Mirian M, Zarrabi A, Kohandel M, Amini-Pozveh M, Aref AR, et al. The circadian rhythm: an influential soundtrack in the diabetes story. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Jun 27;14:1156757. doi: 10.3389/fendo.2023.1156757. PMID: 37441501; PMCID: PMC10333930. 
8. Hannemann J, Laing A, Middleton B, Schwedhelm E, Marx N, Federici M, et al. Effect of oral melatonin treatment on insulin resistance and diurnal blood pressure variability in night shift workers. A double-blind, randomized, placebo-controlled study. Pharmacol Res. 2024 Jan;199:107011. doi: 10.1016/j.phrs.2023.107011. Epub 2023 Nov 27. PMID: 38029806.
9. Brochard H, Boudebesse C, Henry C, Godin O, Leboyer M, Étain B. Metabolic syndrome and bipolar disorder: Is sleep the missing link? Encephale. 2016 Dec;42(6):562-567. French. doi: 10.1016/j.encep.2015.08.007. Epub 2016 Sep 20. PMID: 27663044. 
10. Shabani A, Foroozanfard F, Kavossian E, Aghadavod E, Ostadmohammadi V, Reiter RJ, et al. Effects of melatonin administration on mental health parameters, metabolic and genetic profiles in women with polycystic ovary syndrome: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Affect Disord. 2019 May 1;250:51-56. doi: 10.1016/j.jad.2019.02.066. Epub 2019 Feb 26. PMID: 30831541.
11. Ramracheya RD, Muller DS, Squires PE, Brereton H, Sugden D, Huang GC, et al. Function and expression of melatonin receptors on human pancreatic islets. J Pineal Res. 2008 Apr;44(3):273-9. doi: 10.1111/j.1600-079X.2007.00523.x. Epub 2008 Jan 9. PMID: 18194202. 
12. Hajam YA, Rai S. Melatonin and insulin modulates the cellular biochemistry, histoarchitecture and receptor expression during hepatic injury in diabetic rats. Life Sci. 2019 Dec 15;239:117046. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117046. Epub 2019 Nov 12. PMID: 31730869. 
13. Ahmad Hajam Y, Rai S, Basheer M, Ghosh H, Singh S. Protective Role of Melatonin in Streptozotocin Induced Pancreatic Dama–ges in Diabetic Wistar Rat. Pak J Biol Sci. 2018 Jan;21(9):423-431. doi: 10.3923/pjbs.2018.423.431. PMID: 30724043.
14. Zhou J, Zhang J, Luo X, Li M, Yue Y, Laudon M, et al. Neu-P11, a novel MT1/MT2 agonist, reverses diabetes by suppressing the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in rats. Eur J Pharmacol. 2017 Oct 5;812:225-233. doi: 10.1016/j.ejphar.2017.07.001. Epub 2017 Jul 4. PMID: 28687198.
15. Patel R, Parmar N, Pramanik Palit S, Rathwa N, Ramachan–dran AV, Begum R. Diabetes mellitus and melatonin: Where are we? Biochimie. 2022 Nov;202:2-14. doi: 10.1016/j.biochi.2022.01.001. Epub 2022 Jan 7. PMID: 35007648.
16. Owino S, Buonfiglio DDC, Tchio C, Tosini G. Melatonin Signaling a Key Regulator of Glucose Homeostasis and Energy Metabolism. Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Jul 17;10:488. doi: 10.3389/fendo.2019.00488. PMID: 31379753; PMCID: PMC6651071. 
17. Garaulet M, Qian J, Florez JC, Arendt J, Saxena R, Scheer FAJL. Melatonin Effects on Glucose Metabolism: Time to Unlock the Controversy. Trends Endocrinol Metab. 2020 Mar;31(3):192-204. doi: 10.1016/j.tem.2019.11.011. Epub 2020 Jan 1. PMID: 31901302; PMCID: PMC7349733. 
18. Rathwa N, Patel R, Palit SP, Parmar N, Rana S, Ansari MI, et al. β-cell replenishment: Possible curative approaches for diabetes mellitus. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2020 Oct 30;30(11):1870-1881. doi: 10.1016/j.numecd.2020.08.006. Epub 2020 Aug 11. PMID: 32994121. 
19. Serhiyenko A, Sehin V, Kuznets V, Serhiyenko V. Melatonin and blood pressure: a narrative review. International Journal оf Endocrinology (Ukraine). 2024;20(3):218-224. https://doi.org/–10.22141/2224-0721.20.3.2024.1393.
20. Kravchun P, Dunaieva I, Kravchun N. Features of using prolonged-release melatonin in patients with type 2 diabetes. International Journal оf Endocrinology (Ukraine). 2023;19(2):143-148. https://doi.org/–10.22141/2224-0721.19.2.2023.1260.
21. Bobryk M, Tutchenko T, Sidorova I, Burka O, Krotyk O, Serbeniuk A. Insulin resistance in the ХХІ century: multimodal approach to assessing causes and effective correction, Reproductive Endocrinology. 2021;62:97-103. https://doi.org/10,18370/2309-4117,2021,62,97-103.
22. Mulder H. Melatonin signalling and type 2 diabetes risk: too little, too much or just right? Diabetologia. 2017 May;60(5):826-829. doi: 10.1007/s00125-017-4249-8. Epub 2017 Mar 16. PMID: 28303303.
23. Bonnefond A, Froguel P. The case for too little melatonin signalling in increased diabetes risk. Diabetologia. 2017 May;60(5):823-825. doi: 10.1007/s00125-017-4255-x. Epub 2017 Mar 17. PMID: 28314944.
24. Heo JI, Yoon DW, Yu JH, Kim NH, Yoo HJ, Seo JA, et al. Melatonin improves insulin resistance and hepatic steatosis through attenuation of alpha-2-HS-glycoprotein. J Pineal Res. 2018 Sep;65(2):e12493. doi: 10.1111/jpi.12493. Epub 2018 Apr 21. PMID: 29607540. 
25. Lauritzen ES, Kampmann U, Pedersen MGB, Christensen LL, Jessen N, Møller N, et al. Three months of melatonin treatment reduces insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes — A randomized placebo-controlled crossover trial. J Pineal Res. 2022 Aug;73(1):e12809. doi: 10.1111/jpi.12809. Epub 2022 Jun 9. PMID: 35619221; PMCID: PMC9540532. 
26. Rezvanfar MR, Heshmati G, Chehrei A, Haghverdi F, Rafiee F, Rezvanfar F. Effect of bedtime melatonin consumption on diabetes control and lipid profile. Int J Diabetes Dev Ctries. 2017;37(1). doi: 10,1007/s13410-016-0497-2.
27. Bobryk M, Pankiv V, Yerokhovych V, Yuzvenko V, Malyi D, Komisarenko Y, Mikulets L. Dynamics of cortisol levels and the state of vitamin D supply during the full-scale war in Ukraine in patients with type 2 diabetes mellitus. International Journal оf Endocrinology (Ukraine). 2024;20(7):529-533. https://doi.org/10.22141/2224-0721.20.7.2024.1452.